DPP4-aktiivisuus, mikrovaskulaarinen reaktiivisuus ja tulehdus (DPP4)

Dipeptidyylipeptidaasi 4 (DPP4), joka tunnetaan myös nimellä adenosiinideaminaasia sitova proteiini tai erilaistumisklusteri 26 (CD26), on seriinieksopeptidaasi, joka pystyy inaktivoimaan erilaisia ​​oligopeptidejä, jotka koostuvat proliinista, hydroksiproliinista tai alaniinista toiseksi viimeisenä tähtenä. Viime vuosina DPP4 on saanut huomiota, koska se kykenee nopeasti inaktivoimaan ruoansulatuskanavan erittämät pääinkretiinit: glukagonin kaltainen peptidi 1 (GLP-1) ja glukoosiriippuvainen insulinotrooppinen polypeptidi (GIP). Kuten oma nimensäkin sanoo, inkretiinit lisäävät insuliinin eritystä glukoosiriippuvaisella tavalla, mutta myös estävät tai säätelevät glukagonin eritystä. Koska osoitettiin, että tyypin 2 diabeteksella (T2D) on inkretiinin puutos ja hyperglukagonemia sen fysiopatologiassa, gliptiinit nousivat uudeksi lääkeryhmäksi tämän taudin hoitoon, mikä toimii estämällä DPP4:ää ja siten parantaen näitä vikoja.

DPP4 ei ainoastaan ​​inaktivoi inkretiinejä, vaan myös useita sytokiinejä, kemokiineja ja neuropeptidejä, jotka osallistuvat tulehdukseen, immuniteettiin ja verisuonten toimintaan. Lisäksi todisteet in vitro ja in vivo -tutkimuksista, mukaan lukien kliiniset T2D:ssä tehdyt tutkimukset, viittasivat siihen, että gliptiinien DPP4:n esto liittyi tulehduksellisten biomarkkerien vähenemiseen ja myös endoteelin toimintahäiriön ja aterogeneesin heikkenemiseen, mahdollisesti DPP4-substraattien säätelyn kautta.

On olemassa vähän tutkimuksia, jotka yhdistävät DPP4-aktiivisuuden konstitutiiviset tasot (eli entsyymin farmakologisen inhibition ulkopuolella) tulehduksen ja endoteelin toiminnan markkereihin, jotka on erityisesti testattu ihon mikroverenkierrolla. Oletimme, että DPP4-aktiivisuuden konstitutiiviset tasot voivat liittyä suoraan tulehdukseen ja käänteisesti korreloida ihon verenvirtauksen ja yhden tai useamman vasomotion komponentin kanssa (viittaen yhteyttä endoteelin toimintahäiriöön) jopa ilman diabetesta. Tavoitteenamme oli tutkia yhteyksiä DPP4-aktiivisuuden konstitutiivisten tasojen ja tulehduksellisten biomarkkereiden, ihon mikrovaskulaarisen reaktiivisuuden, suolen peptidien, insuliiniresistenssiindeksien, sykkeen ja verenpaineen vaihtelun sekä rasvaisuusmittausten välillä potilailla, joilla on eri glukoositoleranssiaste.