DPP4 aktivitás, mikrovaszkuláris reaktivitás és gyulladás (DPP4)

A dipeptidil-peptidáz 4 (DPP4), más néven adenozin-deamináz-kötő fehérje vagy 26-os differenciálódási klaszter (CD26), egy szerin-exopeptidáz, amely képes inaktiválni különféle oligopeptideket, amelyek utolsó előtti maradékként prolinból, hidroxiprolinból vagy alaninból állnak. Az elmúlt években a DPP4 azért kapott figyelmet, mert képes gyorsan inaktiválni a gasztrointesztinális traktus által kiválasztott fő inkretineket: a glukagonszerű peptidet 1 (GLP-1) és a glükózfüggő inzulinotróp polipeptidet (GIP). Ahogy már a neve is mondja, az inkretinek glükózfüggő módon fokozzák az inzulinszekréciót, de elnyomják vagy módosítják a glukagon szekréciót is. Mivel bebizonyosodott, hogy a 2-es típusú diabetes mellitus (T2D) fiziopatológiájában inkretinhiány és hiperglükagonémia van, a gliptinek új gyógyszercsoportként jelentek meg ennek a betegségnek a kezelésére, a DPP4 gátlásán keresztül hatnak, és ennek következtében javítják ezeket a hibákat.

A DPP4 nemcsak az inkretineket inaktiválja, hanem számos citokint, kemokint és neuropeptidet is, amelyek részt vesznek a gyulladásban, az immunitásban és az érrendszeri működésben. Ezenkívül in vitro és in vivo vizsgálatokból származó bizonyítékok, beleértve a T2D klinikai vizsgálatait is, azt sugallták, hogy a DPP4 gliptinek gátlása a gyulladásos biomarkerek csökkenésével, valamint az endothel diszfunkció és az atherogenezis gyengülésével járt, valószínűleg a DPP4 szubsztrátok szabályozásán keresztül.

Kevés olyan tanulmány létezik, amely a DPP4 aktivitás konstitutív szintjeit (azaz az enzim farmakológiai gátlásán kívül) társítja a gyulladás és az endothel funkció markereivel, amelyeket kifejezetten a bőr mikrocirkulációján teszteltek. Feltételeztük, hogy a DPP4 aktivitás konstitutív szintjei közvetlenül összefügghetnek a gyulladással, és fordítottan korrelálhatnak a bőr véráramával és a vasomotion egy vagy több összetevőjével (ami az endothel diszfunkcióval való összefüggésre utal) még cukorbetegség hiányában is. Célunk az volt, hogy megvizsgáljuk a DPP4 aktivitás konstitutív szintjei és a gyulladásos biomarkerek, a bőr mikrovaszkuláris reaktivitása, a bélpeptidek, az inzulinrezisztencia indexei, a pulzusszám és a vérnyomás variabilitása, valamint a zsírosodás mértéke közötti összefüggéseket különböző fokú glükóztoleranciával rendelkező alanyoknál.