Aktywność DPP4, reaktywność mikronaczyniowa i stan zapalny (DPP4)

Dipeptydylopeptydaza 4 (DPP4), znana również jako białko wiążące deaminazę adenozyny lub klaster różnicowania 26 (CD26), jest egzopeptydazą serynową zdolną do inaktywacji różnych oligopeptydów złożonych z proliny, hydroksyproliny lub alaniny jako przedostatniej reszty. W ostatnich latach zwrócono uwagę na DPP4 ze względu na jego zdolność do szybkiej inaktywacji głównych inkretyn wydzielanych przez przewód pokarmowy: glukagonopodobnego peptydu 1 (GLP-1) i zależnego od glukozy polipeptydu insulinotropowego (GIP). Jak sama nazwa wskazuje, inkretyny zwiększają wydzielanie insuliny w sposób zależny od glukozy, ale także hamują lub modulują wydzielanie glukagonu. Ponieważ wykazano, że cukrzyca typu 2 (T2D) ma niedobór inkretyn i hiperglukagonemię na swoją fizjopatologię, gliptyny pojawiły się jako nowa klasa leków do leczenia tej choroby, działając poprzez hamowanie DPP4 iw konsekwencji łagodząc te defekty.

DPP4 nie tylko dezaktywuje inkretyny, ale także szereg cytokin, chemokin i neuropeptydów zaangażowanych w procesy zapalne, odporność i funkcje naczyniowe. Ponadto dowody z badań in vitro i in vivo, w tym klinicznych w T2D, sugerowały, że hamowanie DPP4 przez gliptyny było związane z redukcją biomarkerów zapalnych, a także osłabieniem dysfunkcji śródbłonka i aterogenezy, prawdopodobnie poprzez regulację substratów DPP4.

Istnieje niewiele badań, które wiążą konstytutywne poziomy aktywności DPP4 (tj. poza kontekstem farmakologicznego hamowania enzymu) z markerami stanu zapalnego i funkcji śródbłonka, specjalnie testowanymi na mikrokrążeniu skórnym. Postawiliśmy hipotezę, że konstytutywne poziomy aktywności DPP4 mogą być bezpośrednio związane ze stanem zapalnym i odwrotnie skorelowane z przepływem krwi w skórze i jednym lub więcej składnikami ruchu naczyń (co sugeruje związek z dysfunkcją śródbłonka) nawet przy braku cukrzycy. Naszym celem było zbadanie powiązań między konstytutywnymi poziomami aktywności DPP4 a biomarkerami stanu zapalnego, reaktywnością mikronaczyniową skóry, peptydami jelitowymi, wskaźnikami insulinooporności, zmiennością tętna i ciśnienia krwi oraz pomiarami otyłości u osób z różnymi stopniami tolerancji glukozy.