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Atividade DPP4, Reatividade Microvascular e Inflamação (DPP4)

6 de junho de 2017 atualizado por: Luiz Guilherme Kraemer-Aguiar, MD, Rio de Janeiro State University

Atividade da dipeptidil peptidase 4 (DPP4) e suas associações com disfunção endotelial, marcadores inflamatórios e metabólicos, variabilidade da frequência cardíaca e da pressão arterial e medidas de adiposidade em indivíduos com diferentes graus de tolerância à glicose

A dipeptidil peptidase 4 (DPP4) é uma serina exopeptidase capaz de inativar vários oligopeptídeos envolvidos na inflamação, imunidade e função vascular. Nosso objetivo foi investigar as associações entre os níveis constitutivos de atividade de DPP4 e biomarcadores inflamatórios, reatividade microvascular da pele, peptídeos intestinais, índices de resistência à insulina, frequência cardíaca e variabilidade da pressão arterial e medidas de adiposidade em indivíduos com diferentes graus de tolerância à glicose.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A dipeptidil peptidase 4 (DPP4), também conhecida como proteína de ligação à adenosina desaminase ou cluster de diferenciação 26 (CD26), é uma serina exopeptidase capaz de inativar vários oligopeptídeos compostos de prolina, hidroxiprolina ou alanina como o penúltimo resíduo. Nos últimos anos, o DPP4 tem recebido atenção devido à sua capacidade de inativar rapidamente as principais incretinas secretadas pelo trato gastrointestinal: peptídeo semelhante ao glucagon 1 (GLP-1) e polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP). Como o próprio nome já diz, as incretinas aumentam a secreção de insulina de forma dependente da glicose, mas também suprimem ou modulam a secreção de glucagon. Desde que foi demonstrado que o diabetes mellitus tipo 2 (DM2) possui deficiência de incretinas e hiperglucagonemia em sua fisiopatologia, as gliptinas surgiram como uma nova classe de fármacos para o tratamento desta doença, atuando através da inibição do DPP4 e consequentemente melhorando estes defeitos.

O DPP4 não apenas inativa as incretinas, mas também várias citocinas, quimiocinas e neuropeptídeos envolvidos na inflamação, imunidade e função vascular. Além disso, evidências de estudos in vitro e in vivo, incluindo estudos clínicos em DM2, sugeriram que a inibição da DPP4 pelas gliptinas estava associada à redução de biomarcadores inflamatórios e também à atenuação da disfunção endotelial e aterogênese, possivelmente por meio da regulação dos substratos da DPP4.

Há uma escassez de estudos que associam os níveis constitutivos da atividade da DPP4 (ou seja, fora do contexto de inibição farmacológica da enzima) com marcadores de inflamação e função endotelial, especialmente testados na microcirculação da pele. Nossa hipótese é que os níveis constitutivos da atividade de DPP4 podem estar diretamente associados à inflamação e inversamente correlacionados com o fluxo sanguíneo da pele e um ou mais componentes de vasomoção (sugerindo uma associação com disfunção endotelial) mesmo na ausência de diabetes. Nosso objetivo foi investigar as associações entre os níveis constitutivos de atividade de DPP4 e biomarcadores inflamatórios, reatividade microvascular da pele, peptídeos intestinais, índices de resistência à insulina, frequência cardíaca e variabilidade da pressão arterial e medidas de adiposidade em indivíduos com diferentes graus de tolerância à glicose.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

52

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 50 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Homens e mulheres com idade entre 18 e 50 anos, IMC ≥ 25,0 kg/m², com diferentes graus de tolerância à glicose e residentes no estado do Rio de Janeiro (Brasil).

Descrição

Critério de inclusão:

  • IMC ≥ 25,0 kg/m²
  • Qualquer grau de tolerância à glicose

Critério de exclusão:

  • IMC < 25,0 kg/m²
  • Doenças crônicas não controladas, como hipertensão arterial
  • Fumar
  • alcoolismo grave
  • Doença renal crônica moderada a grave, insuficiência cardíaca, doença pulmonar crônica e doença hepática crônica
  • Triglicerídeos séricos em jejum > 400 mg/dl
  • Colesterol sérico em jejum > 300 mg/dl
  • Gravidez e amamentação
  • Mulheres no climatério
  • Indivíduos que se submetem à cirurgia bariátrica
  • Doença aguda no momento da amostragem
  • Início de estatina ou alteração de sua dose em até 60 dias
  • Uso de aspirina e/ou fluconazol nos 10 dias anteriores aos exames

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Grupo euglicemia
Sujeitos normoglicêmicos/normotolerantes
Este foi um estudo transversal em que os participantes foram submetidos a uma fase de triagem antes de serem elegíveis para participar do estudo. Todos os indivíduos foram submetidos aos métodos Laser-Doppler (avaliação do fluxo sanguíneo microcirculatório), análise de bioimpedância (avaliação da composição corporal), coletas de sangue venoso (análise laboratorial) e Finometer Pro (avaliação da variabilidade da frequência cardíaca e variabilidade da pressão arterial).
Outros nomes:
  • Finometer Pro
  • Coletas de sangue venoso
  • Análise de bioimpedância
Grupo pré-diabetes
Indivíduos com pré-diabetes
Este foi um estudo transversal em que os participantes foram submetidos a uma fase de triagem antes de serem elegíveis para participar do estudo. Todos os indivíduos foram submetidos aos métodos Laser-Doppler (avaliação do fluxo sanguíneo microcirculatório), análise de bioimpedância (avaliação da composição corporal), coletas de sangue venoso (análise laboratorial) e Finometer Pro (avaliação da variabilidade da frequência cardíaca e variabilidade da pressão arterial).
Outros nomes:
  • Finometer Pro
  • Coletas de sangue venoso
  • Análise de bioimpedância
Grupo de diabetes
Indivíduos com diabetes mellitus tipo 2
Este foi um estudo transversal em que os participantes foram submetidos a uma fase de triagem antes de serem elegíveis para participar do estudo. Todos os indivíduos foram submetidos aos métodos Laser-Doppler (avaliação do fluxo sanguíneo microcirculatório), análise de bioimpedância (avaliação da composição corporal), coletas de sangue venoso (análise laboratorial) e Finometer Pro (avaliação da variabilidade da frequência cardíaca e variabilidade da pressão arterial).
Outros nomes:
  • Finometer Pro
  • Coletas de sangue venoso
  • Análise de bioimpedância

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Análise intergrupo das associações entre a atividade do DPP4 e a reatividade microvascular da pele
Prazo: 63 minutos
Análise intergrupo das associações entre a atividade DPP4 e a reatividade microvascular da pele (fluxo sanguíneo e vasomovimento avaliados por métodos Laser-Doppler) - avaliação inicial e 30 e 60 min após ingestão de uma refeição padronizada (ingerida em 3 minutos)
63 minutos
Análise intergrupo das associações entre a atividade de DPP4 e marcadores de inflamação
Prazo: 63 minutos
Análise intergrupo das associações entre a atividade de DPP4 e marcadores de inflamação - avaliação inicial e 30 e 60 min após ingestão de uma refeição padronizada (ingerida em 3 minutos)
63 minutos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Análise intergrupo das associações entre a atividade de DPP4 e parâmetros bioquímicos
Prazo: 63 minutos
Comparações intergrupos entre as associações de atividade DPP4 e parâmetros bioquímicos (incluindo peptídeos intestinais) - avaliação inicial e 30 e 60 minutos após uma ingestão de refeição padronizada (ingerida em 3 minutos)
63 minutos
Análise intergrupo das associações entre a atividade do DPP4 e os índices de resistência à insulina, variabilidade da frequência cardíaca e da pressão arterial e medidas de adiposidade
Prazo: Avaliação de linha de base
Análise intergrupo das associações entre a atividade do DPP4 e os índices de resistência à insulina, frequência cardíaca e variabilidade da pressão arterial (avaliados pelo Finometer Pro) e medidas de adiposidade na linha de base
Avaliação de linha de base

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Wellington S Silva Júnior, MD, State University of Rio de Janeiro

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de fevereiro de 2014

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2015

Conclusão do estudo (Real)

1 de dezembro de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de junho de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de junho de 2017

Primeira postagem (Real)

6 de junho de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

8 de junho de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de junho de 2017

Última verificação

1 de junho de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Métodos Laser-Doppler

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