- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03178019
Atividade DPP4, Reatividade Microvascular e Inflamação (DPP4)
Atividade da dipeptidil peptidase 4 (DPP4) e suas associações com disfunção endotelial, marcadores inflamatórios e metabólicos, variabilidade da frequência cardíaca e da pressão arterial e medidas de adiposidade em indivíduos com diferentes graus de tolerância à glicose
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A dipeptidil peptidase 4 (DPP4), também conhecida como proteína de ligação à adenosina desaminase ou cluster de diferenciação 26 (CD26), é uma serina exopeptidase capaz de inativar vários oligopeptídeos compostos de prolina, hidroxiprolina ou alanina como o penúltimo resíduo. Nos últimos anos, o DPP4 tem recebido atenção devido à sua capacidade de inativar rapidamente as principais incretinas secretadas pelo trato gastrointestinal: peptídeo semelhante ao glucagon 1 (GLP-1) e polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP). Como o próprio nome já diz, as incretinas aumentam a secreção de insulina de forma dependente da glicose, mas também suprimem ou modulam a secreção de glucagon. Desde que foi demonstrado que o diabetes mellitus tipo 2 (DM2) possui deficiência de incretinas e hiperglucagonemia em sua fisiopatologia, as gliptinas surgiram como uma nova classe de fármacos para o tratamento desta doença, atuando através da inibição do DPP4 e consequentemente melhorando estes defeitos.
O DPP4 não apenas inativa as incretinas, mas também várias citocinas, quimiocinas e neuropeptídeos envolvidos na inflamação, imunidade e função vascular. Além disso, evidências de estudos in vitro e in vivo, incluindo estudos clínicos em DM2, sugeriram que a inibição da DPP4 pelas gliptinas estava associada à redução de biomarcadores inflamatórios e também à atenuação da disfunção endotelial e aterogênese, possivelmente por meio da regulação dos substratos da DPP4.
Há uma escassez de estudos que associam os níveis constitutivos da atividade da DPP4 (ou seja, fora do contexto de inibição farmacológica da enzima) com marcadores de inflamação e função endotelial, especialmente testados na microcirculação da pele. Nossa hipótese é que os níveis constitutivos da atividade de DPP4 podem estar diretamente associados à inflamação e inversamente correlacionados com o fluxo sanguíneo da pele e um ou mais componentes de vasomoção (sugerindo uma associação com disfunção endotelial) mesmo na ausência de diabetes. Nosso objetivo foi investigar as associações entre os níveis constitutivos de atividade de DPP4 e biomarcadores inflamatórios, reatividade microvascular da pele, peptídeos intestinais, índices de resistência à insulina, frequência cardíaca e variabilidade da pressão arterial e medidas de adiposidade em indivíduos com diferentes graus de tolerância à glicose.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- IMC ≥ 25,0 kg/m²
- Qualquer grau de tolerância à glicose
Critério de exclusão:
- IMC < 25,0 kg/m²
- Doenças crônicas não controladas, como hipertensão arterial
- Fumar
- alcoolismo grave
- Doença renal crônica moderada a grave, insuficiência cardíaca, doença pulmonar crônica e doença hepática crônica
- Triglicerídeos séricos em jejum > 400 mg/dl
- Colesterol sérico em jejum > 300 mg/dl
- Gravidez e amamentação
- Mulheres no climatério
- Indivíduos que se submetem à cirurgia bariátrica
- Doença aguda no momento da amostragem
- Início de estatina ou alteração de sua dose em até 60 dias
- Uso de aspirina e/ou fluconazol nos 10 dias anteriores aos exames
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Grupo euglicemia
Sujeitos normoglicêmicos/normotolerantes
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Este foi um estudo transversal em que os participantes foram submetidos a uma fase de triagem antes de serem elegíveis para participar do estudo.
Todos os indivíduos foram submetidos aos métodos Laser-Doppler (avaliação do fluxo sanguíneo microcirculatório), análise de bioimpedância (avaliação da composição corporal), coletas de sangue venoso (análise laboratorial) e Finometer Pro (avaliação da variabilidade da frequência cardíaca e variabilidade da pressão arterial).
Outros nomes:
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Grupo pré-diabetes
Indivíduos com pré-diabetes
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Este foi um estudo transversal em que os participantes foram submetidos a uma fase de triagem antes de serem elegíveis para participar do estudo.
Todos os indivíduos foram submetidos aos métodos Laser-Doppler (avaliação do fluxo sanguíneo microcirculatório), análise de bioimpedância (avaliação da composição corporal), coletas de sangue venoso (análise laboratorial) e Finometer Pro (avaliação da variabilidade da frequência cardíaca e variabilidade da pressão arterial).
Outros nomes:
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Grupo de diabetes
Indivíduos com diabetes mellitus tipo 2
|
Este foi um estudo transversal em que os participantes foram submetidos a uma fase de triagem antes de serem elegíveis para participar do estudo.
Todos os indivíduos foram submetidos aos métodos Laser-Doppler (avaliação do fluxo sanguíneo microcirculatório), análise de bioimpedância (avaliação da composição corporal), coletas de sangue venoso (análise laboratorial) e Finometer Pro (avaliação da variabilidade da frequência cardíaca e variabilidade da pressão arterial).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Análise intergrupo das associações entre a atividade do DPP4 e a reatividade microvascular da pele
Prazo: 63 minutos
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Análise intergrupo das associações entre a atividade DPP4 e a reatividade microvascular da pele (fluxo sanguíneo e vasomovimento avaliados por métodos Laser-Doppler) - avaliação inicial e 30 e 60 min após ingestão de uma refeição padronizada (ingerida em 3 minutos)
|
63 minutos
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Análise intergrupo das associações entre a atividade de DPP4 e marcadores de inflamação
Prazo: 63 minutos
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Análise intergrupo das associações entre a atividade de DPP4 e marcadores de inflamação - avaliação inicial e 30 e 60 min após ingestão de uma refeição padronizada (ingerida em 3 minutos)
|
63 minutos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Análise intergrupo das associações entre a atividade de DPP4 e parâmetros bioquímicos
Prazo: 63 minutos
|
Comparações intergrupos entre as associações de atividade DPP4 e parâmetros bioquímicos (incluindo peptídeos intestinais) - avaliação inicial e 30 e 60 minutos após uma ingestão de refeição padronizada (ingerida em 3 minutos)
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63 minutos
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Análise intergrupo das associações entre a atividade do DPP4 e os índices de resistência à insulina, variabilidade da frequência cardíaca e da pressão arterial e medidas de adiposidade
Prazo: Avaliação de linha de base
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Análise intergrupo das associações entre a atividade do DPP4 e os índices de resistência à insulina, frequência cardíaca e variabilidade da pressão arterial (avaliados pelo Finometer Pro) e medidas de adiposidade na linha de base
|
Avaliação de linha de base
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Wellington S Silva Júnior, MD, State University of Rio de Janeiro
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 940.029
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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