Srdeční bezpečnostní studie vyšetřovaného léku, aby se zjistilo, jak ovlivňuje srdce u lidí s Parkinsonovou chorobou komplikovanou motorickými fluktuacemi epizody „OFF“
16. července 2020 aktualizováno: Sunovion
Fáze 2, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, 3dobá zkřížená, pozitivní kontrola, QT hodnotící studie APL-130277 u subjektů s Parkinsonovou nemocí komplikovanou motorickými fluktuacemi ("OFF" epizody)
Studie kardiální bezpečnosti zkoumaného léku s cílem zjistit, jak ovlivňuje srdce u lidí s Parkinsonovou nemocí komplikovanou motorickými fluktuacemi ("OFF" epizody)
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato multicentrická, fáze 2, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, 3dobá zkřížená, pozitivní kontrolní studie navržená k vyhodnocení potenciálu prodloužení QT intervalu u dávek 10 mg až 60 mg APL-130277 ve srovnání s placebem a pozitivními kontrola, 400 mg moxifloxacinu u subjektů s Parkinsonovou nemocí (PD), kteří mají motorické fluktuace (epizody „OFF“) Pacient je titrován na nejvyšší tolerovanou dávku od 10 mg do 60 mg a poté je randomizován do jedné ze šesti zkřížených sekvencí. Každá sekvence zahrnuje ošetření s následujícím:
- Léčba A: APL-130277 v dávce stanovené ve fázi titrace dávky,
- Léčba B: odpovídající placebo,
- Léčba C: Jedna dávka 400 mg moxifloxacinu
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
48
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Arcugnano, Itálie, 36057
- Casa di Cura villa Margherita (Neurologia)
-
Cassino, Itálie, 03043
- Centro Ricerche San Raffaele
-
Chieti, Itálie
- Agine Research Center, University Foundahon Chica-Pescara, Behavioral Neurology and Movement Disorders Unit
-
Rome, Itálie, 00133
- Neurologia, Policlinico Tor Vergata
-
Rome, Itálie, 00163
- IRCCS San Raffaele Pisana,Clinical Trial Center
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258
- Movement Disorders Center of Arizona
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205
- Clinical Trials, Inc.
-
-
California
-
Fountain Valley, California, Spojené státy, 92708
- The Parkinson's and Movement Disorder Institute
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Spojené státy, 33486
- Parkinson's Disease and Movement Disorders Center of Boca Raton
-
Hallandale Beach, Florida, Spojené státy, 33009
- MD Clinical
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
- Bioclinica Reserach
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30331
- Atlanta Center for Medical Research
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Spojené státy, 70810
- The NeuroMedical Center, PC
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Spojené státy, 48334
- Quest Research Institute
-
-
Texas
-
Round Rock, Texas, Spojené státy, 78681
- Central Texas Neurology Consultants
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
1) Muž nebo žena ≥ 18 let. 2) Klinická diagnóza idiopatické PD v souladu s kritérii UK Brain Bank Criteria (s výjimkou kritéria „více než jednoho postiženého příbuzného“).
3) Klinicky významná odpověď na levodopu (L-Dopa). Subjekty s dobře definovanými epizodami „OFF“ nebo bez nich, jak určí zkoušející, budou povoleny.
4) Příjem stabilních dávek L-Dopa/karbidopy (okamžité nebo postupné uvolňování) podávaných alespoň 3krát denně NEBO Rytary™ podávaných 3krát denně po dobu alespoň 4 týdnů před úvodní screeningovou návštěvou (SV1). Subjekty, které dostávají L-Dopa/karbidopu 3krát denně, musí být také na stabilní léčbě s doplňkovými režimy léčby PD. Tyto režimy mi zabránily udržovat stabilní dávku po dobu nejméně 4 týdnů před úvodní screeningovou návštěvou (SV1) s tou výjimkou, že inhibitory MAO-B musí být udržovány na stabilní úrovni po dobu nejméně 8 týdnů před úvodní screeningovou návštěvou ( SV1).
5) V průběhu studie se nepředpokládají žádné plánované změny léků nebo chirurgický zákrok.
6) subjekt musí být schopen mít epizodu „OFF“ vyvolanou vysazením léku.
7) Stupeň III nebo nižší na upravené Hoehnově a Yahrově stupnici ve stavu "ON".
8) Skóre Mini-Mental State Examination (MMSE) > 21.
9) Pokud je žena a je ve fertilním věku, musí souhlasit s použitím jedné z následujících metod antikoncepce po celou dobu studie a nejméně 30 dnů po posledním podání léku:
- Perorální antikoncepce
- Antikoncepční náplast
- Bariéra (bránice, houba nebo kondom) plus spermicidní přípravky
- Intrauterinní antikoncepční systém
- Implantát levonorgestrelu
- Medroxyprogesteron acetátová antikoncepční injekce
- Úplná abstinence od pohlavního styku;
- Hormonální vaginální antikoncepční kroužek; nebo
Chirurgická sterilizace nebo partnerská sterilizace (musí mít zdokumentovaný důkaz).
10) Muži musí být buď chirurgicky sterilní, souhlasit se sexuální abstinencí nebo používat bariérovou metodu antikoncepce (např. kondom) od prvního podání studovaného léku až do alespoň 30 dnů po posledním podání léku.
11) Ochota a schopnost dodržet plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další postupy související se studií k dokončení studie.
12) Schopnost porozumět formuláři souhlasu a poskytnout písemný informovaný souhlas.
13)Musí být schválen jako uspokojivý kandidát komisí pro povolení zápisu (EAC) a sponzorem.
Kritéria vyloučení:
- Atypický nebo sekundární parkinsonismus
- Nevolnost spojená s užíváním agonistů dopaminu, která vyžaduje léčbu antiemetikem.
- Předchozí léčba kterýmkoli z následujících: neurochirurgický postup pro PD; kontinuální subkutánní (s.c.) infuze apomorfinu; nebo Duodopa/Duopa.
- Léčba jakoukoli formou s.c. apomorfin během 7 dnů před úvodní screeningovou návštěvou (SV1). Subjekty, které se zastavily s.c. apomorfin z jakéhokoli jiného důvodu, než jsou obavy o systémovou bezpečnost nebo nedostatek účinnosti.
- Kontraindikace na moxifloxacin nebo APOKYN® nebo přecitlivělost na apomorfin hydrochlorid nebo jakékoli makrolidové antibiotikum nebo kteroukoli složku přípravku APOKYN® (zejména disiřičitan sodný).
- Žena, která je těhotná nebo kojící.
- Účast na klinické studii během 30 dnů před úvodní screeningovou návštěvou (SV1), s výjimkou klinických studií souvisejících s APL-13077.
- Příjem jakékoli zkoumané (tj. neschválené) medikace během 30 dnů před úvodní screeningovou návštěvou (SV1), s výjimkou APL-13077.
- Jakékoli selektivní antagonisty 5HT3 (tj. ondansetron, granisetron, dolasetron, palonosetron, alosetron), antagonisty dopaminu (včetně Tiganu [trimethobenzamidu] a domperidonu, ale s výjimkou kvetiapinu nebo klozapinu) nebo látky snižující hladinu dopaminu během 30 dnů před úvodní screeningovou návštěvou (SV1) .
- Závislost na drogách nebo alkoholu za posledních 12 měsíců.
- Subjekt měl v anamnéze malignitu během 5 let před SV1, s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku. Nádory hypofýzy jakéhokoli trvání jsou vyloučeny.
- Zdokumentované abnormality EKG včetně arytmií, klinicky významných nepravidelností intervalů, strukturálních srdečních abnormalit, infarktu myokardu, přítomnosti kardiostimulátoru nebo jeho anamnézy nebo jakékoli abnormality EKG, které by podle názoru zkoušejícího narušovaly schopnost měřit QT interval nebo opravte QT interval pro srdeční frekvenci.
- Mužské subjekty se screeningem korigovaným QT intervalem pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) ≥ 450 ms; ženy se screeningovým QT intervalem ≥ 470 ms. Způsobilost bude vycházet ze zprávy o interpretaci základního laboratorního EKG.
- HR při screeningu < 45 bpm nebo > 100 bpm.
- Trvání QRS při screeningu >120 ms
- PR interval při screeningu >200 ms.
- Subjekty s anamnézou kataplexie, nevysvětlitelné synkopy nebo záchvatů.
- Rodinná anamnéza náhlé srdeční smrti.
- Srdeční selhání (třída II NYHA nebo vyšší) a/nebo infarkt myokardu.
- Současné užívání jakýchkoli souběžných medikací, které prodlužují QT/QTc interval. Seznam najdete na https://crediblemeds.org.
- Anamnéza dalších rizikových faktorů pro TdP (tj. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu).
- Klinicky významná lékařská, chirurgická nebo laboratorní abnormalita podle názoru zkoušejícího.
- Subjekt má pozitivní výsledek screeningového laboratorního testu na virus lidské imunodeficience (HIV).
- Subjekt má pozitivní výsledek screeningového laboratorního testu na povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti hepatitidě C a má výsledky jaterních testů při screeningu nad ULN pro referenční laboratoř.
- Závažná psychiatrická porucha včetně, ale bez omezení na ně, demence, bipolární poruchy, psychózy (včetně psychózy Parkinsonovy choroby) nebo jakékoli poruchy, která podle názoru zkoušejícího vyžaduje pokračující léčbu, která by znemožnila účast ve studii nebo ztížila dodržování léčby.
- Anamnéza klinicky významné poruchy (poruch) kontroly impulzů.
- Demence, která brání poskytnutí informovaného souhlasu nebo by narušovala účast ve studii.
- Současné sebevražedné myšlenky během jednoho roku před druhou screeningovou návštěvou (SV2), o čemž svědčí odpověď „ano“ na otázky 4 nebo 5 v části Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) pro sebevražedné myšlenky nebo pokus o sebevraždu v rámci posledních 5 let.
- Darování krevní plazmy během 30 dnů před první dávkou.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
|
Placebo v jedné dávce
|
|
Experimentální: APL-130277
APL-130277 v dávce stanovené ve fázi titrace dávky
|
APL-130277 jedna dávka
|
|
Aktivní komparátor: moxifloxacin
moxifloxacin v jedné dávce 400 mg
|
moxifloxacin 400 mg v jedné dávce
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Časově přizpůsobená změna od základní hodnoty v QTc, upravená placebem a korigovaná na srdeční frekvenci na základě metody korekce Fridericia (QTcF) pomocí metody delta delta (ΔΔQTcF): Srovnání mezi APL-130277 a placebem (centrální analýza tendence)
Časové okno: Výchozí stav po 15, 30, 45, 60 minutách a 2, 3 a 4 hodinách po dávce pro každou ze 3 návštěv při dávkování.
|
Pro analýzu primární centrální tendence byly změny oproti výchozí hodnotě (ΔQTcF) porovnány mezi APL-130277 a placebem (ΔΔQTcF).
Výchozí hodnota byla definována jako průměr 9 EKG (3 sady trojitých EKG) zaznamenaných na začátku (P1V1).
V případě, že některé z 9 EKG chybělo, výchozí hodnota byla definována jako průměr dostupných výchozích hodnot.
EKG po dávce byly vyhodnoceny po 15, 30, 45 a 60 minutách (minutách) a 2, 3 a 4 hodinách po dávce při každé ze 3 dávkovacích návštěv v léčebném období během fáze randomizovaného zkříženého hodnocení.
Pro každý z časových bodů byla vypočtena průměrná hodnota na základě 3 (nebo všech dostupných) EKG.
Tyto průměrné hodnoty byly použity ve všech výpočtech změn oproti výchozímu stavu.
|
Výchozí stav po 15, 30, 45, 60 minutách a 2, 3 a 4 hodinách po dávce pro každou ze 3 návštěv při dávkování.
|
|
Časově přizpůsobená změna od základní hodnoty v QTc, upravená placebem a korigovaná na srdeční frekvenci na základě QTcF pomocí ΔΔQTcF: Srovnání mezi moxifloxacinem a placebem (analýza citlivosti testu)
Časové okno: Výchozí stav do 60 minut a 2, 3 a 4 hodiny po dávce pro každou ze 3 návštěv s dávkováním v období léčby.
|
Pro analýzu citlivosti testu na podporu analýzy primární centrální tendence byly porovnány změny od výchozí hodnoty (ΔQTcF) mezi moxifloxacinem (pozitivní kontrola) a placebem (ΔΔQTcF).
Výchozí hodnota byla definována jako průměr 9 EKG (3 sady trojitých EKG) zaznamenaných na začátku (P1V1).
V případě, že některé z 9 EKG chybělo, výchozí hodnota byla definována jako průměr dostupných výchozích hodnot.
EKG po dávce byly vyhodnoceny 60 minut a 2, 3 a 4 hodiny po dávce pro každou ze 3 návštěv s dávkováním v léčebném období ve fázi randomizovaného zkříženého hodnocení.
Pro každý z časových bodů byla vypočtena průměrná hodnota na základě 3 (nebo všech dostupných) EKG.
Tyto průměrné hodnoty byly použity ve všech výpočtech změn oproti výchozímu stavu.
|
Výchozí stav do 60 minut a 2, 3 a 4 hodiny po dávce pro každou ze 3 návštěv s dávkováním v období léčby.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Cmax apomorfinu a apomorfinsulfátu (metabolitu) po podání APL-130277
Časové okno: Vzorky krve pro hodnocení PK byly odebrány před podáním dávky a 0,5, 0,75, 1, 2 a 4 hodiny po dávce.
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) pro apomorfin a apomorfin sulfát (metabolit) byla stanovena u pacientů léčených APL-130277.
Farmakokinetické (PK) parametry byly odvozeny použitím metody nekompartmentové analýzy.
Bioanalýza koncentrace apomorfinu a apomorfin-sulfátu v plazmě byla měřena pomocí validované metody kapalinové chromatografie-tandemové hmotnostní spektrometrie (LC/MS-MS).
Kalibrační rozsah byl 0,0200 nanogramů na mililitr (ng/ml) až 20,0 ng/ml apomorfinu a 10,0 až 1000 ng/ml apomorfin sulfátu (metabolitu).
Hodnocení PK bylo prováděno v každém období fáze randomizovaného zkříženého hodnocení (v P1V1, P2V2 a P3V3) a výsledky jsou uvedeny pro každou z podaných dávek APL-130277 (jak bylo stanoveno pro každého pacienta během fáze titrace dávky).
|
Vzorky krve pro hodnocení PK byly odebrány před podáním dávky a 0,5, 0,75, 1, 2 a 4 hodiny po dávce.
|
|
Tmax apomorfinu a apomorfinsulfátu (metabolitu) po podání APL-130277
Časové okno: Vzorky krve pro hodnocení PK byly odebrány před podáním dávky a 0,5, 0,75, 1, 2 a 4 hodiny po dávce.
|
Doba maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) pro apomorfin a apomorfin sulfát (metabolit) byla stanovena u pacientů léčených APL-130277.
PK parametry byly odvozeny pomocí metody nekompartmentové analýzy.
Bioanalýza koncentrace apomorfinu a apomorfin-sulfátu v plazmě byla měřena pomocí validované metody LC/MS-MS.
Kalibrační rozsah byl 0,0200 ng/ml až 20,0 ng/ml apomorfinu a 10,0 až 1000 ng/ml apomorfin sulfátu.
Hodnocení PK bylo prováděno v každém období fáze randomizovaného zkříženého hodnocení (v P1V1, P2V2 a P3V3) a výsledky jsou uvedeny pro každou z podaných dávek APL-130277 (jak bylo stanoveno pro každého pacienta během fáze titrace dávky).
|
Vzorky krve pro hodnocení PK byly odebrány před podáním dávky a 0,5, 0,75, 1, 2 a 4 hodiny po dávce.
|
|
AUClast apomorfinu a apomorfin sulfátu (metabolitu) po podání APL-130277
Časové okno: Vzorky krve pro hodnocení PK byly odebrány před podáním dávky a 0,5, 0,75, 1, 2 a 4 hodiny po dávce.
|
Plocha pod křivkou koncentrace-čas od času dávkování do posledního měřitelného bodu (AUClast) pro apomorfin a apomorfin sulfát (metabolit) byla stanovena u pacientů léčených APL-130277.
PK parametry byly odvozeny pomocí metody nekompartmentové analýzy.
Bioanalýza koncentrace apomorfinu a apomorfin-sulfátu v plazmě byla měřena pomocí validované metody LC/MS-MS.
Kalibrační rozsah byl 0,0200 ng/ml až 20,0 ng/ml apomorfinu a 10,0 až 1000 ng/ml apomorfin sulfátu.
Hodnocení PK bylo prováděno v každém období fáze randomizovaného zkříženého hodnocení (v P1V1, P2V2 a P3V3) a výsledky jsou uvedeny pro každou z podaných dávek APL-130277 (jak bylo stanoveno pro každého pacienta během fáze titrace dávky).
|
Vzorky krve pro hodnocení PK byly odebrány před podáním dávky a 0,5, 0,75, 1, 2 a 4 hodiny po dávce.
|
|
Počet pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Od první dávky studijního léku až po poslední studijní návštěvu pro fázi randomizovaného zkříženého hodnocení, přibližně až 2 týdny
|
Definice AE: jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka klinické studie.
Definice závažné AE: AE, která je smrtelná, život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci pacienta nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek trvalou (trvalou) invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou nebo je důležitou zdravotní událostí.
Závažnost AE byla klasifikována jako: mírná: nezpůsobuje žádné omezení obvyklých činností, střední: způsobuje určité omezení obvyklých činností; nebo závažné: brání nebo výrazně omezuje obvyklé činnosti.
Zkoušející vyhodnotil AE na příbuznost se studovanou medikací.
TEAE byly definovány jako všechny AE, které začaly při nebo po první dávce studovaného léku (APL-130277, moxifloxacin nebo placebo).
Výsledky jsou uvedeny pro TEAE během fáze náhodného zkříženého hodnocení.
|
Od první dávky studijního léku až po poslední studijní návštěvu pro fázi randomizovaného zkříženého hodnocení, přibližně až 2 týdny
|
|
Hodnocení EKG: Průměrná změna z výchozí hodnoty na hodnotu po výchozím stavu pro interval QTcB během fáze randomizovaného zkříženého hodnocení
Časové okno: Výchozí stav a po 15, 30, 45, 60 minutách a 2, 3 a 4 hodinách po dávce pro každou ze 3 dávkovacích návštěv v období léčby během fáze randomizovaného zkříženého hodnocení.
|
QTcB byl definován jako QT interval korigovaný Bazettovou metodou.
QT byl definován jako čas mezi začátkem Q vlny a koncem T vlny.
QTcB bylo stanoveno během nepřetržitého monitorování 12svodového EKG (Holter) při každé ze 3 návštěv s dávkováním v léčebném období v předem specifikovaných časových bodech po dávce.
Výchozí hodnota byla definována jako průměr 9 EKG (3 sady trojitých EKG) zaznamenaných na začátku (před dávkou P1V1).
V případě, že některé z 9 EKG chybělo, výchozí hodnota byla definována jako průměr dostupných výchozích hodnot.
EKG po dávce byly vyhodnoceny po 15, 30, 45 a 60 minutách a 2, 3 a 4 hodinách po dávce při každé ze 3 dávkovacích návštěv v léčebném období během fáze randomizovaného zkříženého hodnocení.
Pro každý z časových bodů byla vypočtena průměrná hodnota na základě 3 (nebo všech dostupných) EKG.
Výsledky jsou uvedeny pro průměrnou změnu od výchozí hodnoty v každém předem specifikovaném časovém bodu po podání dávky.
|
Výchozí stav a po 15, 30, 45, 60 minutách a 2, 3 a 4 hodinách po dávce pro každou ze 3 dávkovacích návštěv v období léčby během fáze randomizovaného zkříženého hodnocení.
|
|
Průměrná změna z hodnoty před dávkou na hodnotu po základní linii ve Jednotné stupnici hodnocení Parkinsonovy choroby ve společnosti Jednotná hodnotící stupnice Parkinsonovy choroby (MDS-UPDRS, část III) Skóre během fáze titrace dávky
Časové okno: Výchozí stav (před dávkou) a 30, 60 a 90 minut po podání dávky během fáze titrace dávky.
|
Sekce motorických funkcí (část III) MDS-UPDRS byla spravována zkoušejícím a zahrnovala 33 skóre na základě 18 položek, z nichž každá byla zakotvena s 5 odpověďmi: 0 = normální, 1 = mírná, 2 = mírná, 3 = střední a 4 = těžké. Rozsah stupnice byl od 0 do 132, přičemž nižší skóre indikovalo lepší motorické funkce a vyšší skóre značilo závažnější motorické symptomy. Nejmenší čtverce znamenají změnu skóre MDS-UPDRS části III od před dávkou do 30, 60 a 90 minut po dávce během fáze titrace dávky při nejvyšší tolerované hladině dávky APL-130277 (označené jako den 2) a nejnižší Jsou uvedeny dávky APL-130277 vedoucí k úplnému „ON“ (označeno jako den 1). |
Výchozí stav (před dávkou) a 30, 60 a 90 minut po podání dávky během fáze titrace dávky.
|
|
Střední doba do „ON“ během fáze titrace dávky
Časové okno: Doba dávkování až 90 minut po dávce během fáze titrace dávky.
|
Doba do „ON“ byla vypočtena jako minuty od doby, kdy pacient dostal APL-130277, do okamžiku, kdy se pacient plně „zapnul“, jak bylo vyhodnoceno zkoušejícím. Data byla cenzurována po 90 minutách. Střední doba do úplné odpovědi „ON“ během fáze titrace dávky po nejvyšší tolerované dávce APL-130277 (označené jako den 2) a nejnižší dávce APL-130277 vedoucí k úplnému „zapnutí“ (označeném jako den 1) jsou prezentovány. Střední doba do „ON“ v den 1 a den 2 byla vypočtena pomocí Kaplan-Meierovy metody. |
Doba dávkování až 90 minut po dávce během fáze titrace dávky.
|
|
Střední doba trvání „ON“ během fáze titrace dávky
Časové okno: Doba dávkování až 90 minut po dávce během fáze titrace dávky.
|
Doba trvání „ON“ byla vypočítána jako minuty od okamžiku, kdy se pacient plně „zapnul“, do doby, kdy se pacient přepnul na „OFF“, podle hodnocení zkoušejícího. Pokud se pacient plně nezapnul do 90 minut, doba trvání byla definována jako nula minut. Pokud se pacient zcela zapnul a nevypnul do 90 minut, data byla cenzurována po 90 minutách mínus čas, kdy se pacient plně zapnul. Medián trvání úplné „ON“ odpovědi během fáze titrace dávky po nejvyšší tolerované dávce APL-130277 (označené jako den 2) a nejnižší dávce APL-130277 vedoucí k úplné „ON“ (označené jako den 1) jsou prezentovány. Střední doba trvání 'ON' v den 1 a den 2 byla vypočtena pomocí Kaplan-Meierovy metody. |
Doba dávkování až 90 minut po dávce během fáze titrace dávky.
|
|
Hodnocení EKG: Průměrná změna srdeční frekvence od výchozí hodnoty k hodnotám po výchozím stavu během fáze náhodného zkříženého hodnocení
Časové okno: Výchozí stav a po 15, 30, 45, 60 minutách a 2, 3 a 4 hodinách po dávce pro každou ze 3 dávkovacích návštěv v období léčby během fáze randomizovaného zkříženého hodnocení.
|
Srdeční frekvence byla stanovena během kontinuálního monitorování 12svodového EKG (Holter) při každé ze 3 návštěv s dávkováním v léčebném období v předem specifikovaných časových bodech po dávce.
Výchozí hodnota byla definována jako průměr 9 EKG (3 sady trojitých EKG) zaznamenaných na začátku (před dávkou P1V1).
V případě, že některé z 9 EKG chybělo, výchozí hodnota byla definována jako průměr dostupných výchozích hodnot.
EKG po dávce byly vyhodnoceny po 15, 30, 45 a 60 minutách a 2, 3 a 4 hodinách po dávce při každé ze 3 dávkovacích návštěv v léčebném období během fáze randomizovaného zkříženého hodnocení.
Pro každý z časových bodů byla vypočtena průměrná hodnota na základě 3 (nebo všech dostupných) EKG.
Výsledky jsou uvedeny pro průměrnou změnu od výchozí hodnoty v každém předem specifikovaném časovém bodu po podání dávky.
|
Výchozí stav a po 15, 30, 45, 60 minutách a 2, 3 a 4 hodinách po dávce pro každou ze 3 dávkovacích návštěv v období léčby během fáze randomizovaného zkříženého hodnocení.
|
|
Hodnocení EKG: Průměrná změna z výchozí hodnoty na hodnotu po výchozím stavu pro interval PR během randomizované fáze křížového hodnocení
Časové okno: Výchozí stav (před dávkou P1V1) a 15, 30, 45, 60 minut a 2, 3 a 4 hodiny po dávce pro každou ze 3 návštěv s dávkováním během fáze randomizovaného zkříženého hodnocení.
|
PR interval byl definován jako čas od začátku P vlny do začátku QRS komplexu.
Interval PR byl stanoven během nepřetržitého monitorování 12svodového EKG (Holter) při každé ze 3 návštěv s dávkováním v léčebném období v předem specifikovaných časových bodech po dávce.
Výchozí hodnota byla definována jako průměr 9 EKG (3 sady trojitých EKG) zaznamenaných na začátku (před dávkou P1V1).
V případě, že některé z 9 EKG chybělo, výchozí hodnota byla definována jako průměr dostupných výchozích hodnot.
EKG po dávce byly vyhodnoceny po 15, 30, 45 a 60 minutách a 2, 3 a 4 hodinách po dávce při každé ze 3 dávkovacích návštěv v léčebném období během fáze randomizovaného zkříženého hodnocení.
Pro každý z časových bodů byla vypočtena průměrná hodnota na základě 3 (nebo všech dostupných) EKG.
Výsledky jsou uvedeny pro průměrnou změnu od výchozí hodnoty v každém předem specifikovaném časovém bodu po podání dávky.
|
Výchozí stav (před dávkou P1V1) a 15, 30, 45, 60 minut a 2, 3 a 4 hodiny po dávce pro každou ze 3 návštěv s dávkováním během fáze randomizovaného zkříženého hodnocení.
|
|
Hodnocení EKG: Průměrná změna z výchozí hodnoty na hodnotu po výchozím stavu pro interval QRS během fáze náhodného zkříženého hodnocení
Časové okno: Výchozí stav a po 15, 30, 45, 60 minutách a 2, 3 a 4 hodinách po dávce pro každou ze 3 dávkovacích návštěv v období léčby během fáze randomizovaného zkříženého hodnocení.
|
QRS interval byl definován jako čas QRS komplexu (Q, R a S vlny).
Interval QRS byl stanoven během nepřetržitého monitorování 12svodového EKG (Holter) při každé ze 3 návštěv s dávkováním v léčebném období v předem specifikovaných časových bodech po dávce.
Výchozí hodnota byla definována jako průměr 9 EKG (3 sady trojitých EKG) zaznamenaných na začátku (před dávkou P1V1).
V případě, že některé z 9 EKG chybělo, výchozí hodnota byla definována jako průměr dostupných výchozích hodnot.
EKG po dávce byly vyhodnoceny po 15, 30, 45 a 60 minutách a 2, 3 a 4 hodinách po dávce při každé ze 3 dávkovacích návštěv v léčebném období během fáze randomizovaného zkříženého hodnocení.
Pro každý z časových bodů byla vypočtena průměrná hodnota na základě 3 (nebo všech dostupných) EKG.
Výsledky jsou uvedeny pro průměrnou změnu od výchozí hodnoty v každém předem specifikovaném časovém bodu po podání dávky.
|
Výchozí stav a po 15, 30, 45, 60 minutách a 2, 3 a 4 hodinách po dávce pro každou ze 3 dávkovacích návštěv v období léčby během fáze randomizovaného zkříženého hodnocení.
|
|
Hodnocení EKG: Průměrná změna z výchozí hodnoty na hodnotu po základním stavu pro nekorigovaný interval QT během fáze randomizovaného zkříženého hodnocení
Časové okno: Výchozí stav a po 15, 30, 45, 60 minutách a 2, 3 a 4 hodinách po dávce pro každou ze 3 dávkovacích návštěv v období léčby během fáze randomizovaného zkříženého hodnocení.
|
Nekorigovaný QT interval byl definován jako čas mezi začátkem Q vlny a koncem T vlny.
QT interval byl stanoven během kontinuálního monitorování 12svodového EKG (Holter) při každé ze 3 návštěv s dávkováním v léčebném období v předem specifikovaných časových bodech po dávce.
Výchozí hodnota byla definována jako průměr 9 EKG (3 sady trojitých EKG) zaznamenaných na začátku (před dávkou P1V1).
V případě, že některé z 9 EKG chybělo, výchozí hodnota byla definována jako průměr dostupných výchozích hodnot.
EKG po dávce byly vyhodnoceny po 15, 30, 45 a 60 minutách a 2, 3 a 4 hodinách po dávce při každé ze 3 dávkovacích návštěv v léčebném období během fáze randomizovaného zkříženého hodnocení.
Pro každý z časových bodů byla vypočtena průměrná hodnota na základě 3 (nebo všech dostupných) EKG.
Výsledky jsou uvedeny pro průměrnou změnu od výchozí hodnoty v každém předem specifikovaném časovém bodu po podání dávky.
|
Výchozí stav a po 15, 30, 45, 60 minutách a 2, 3 a 4 hodinách po dávce pro každou ze 3 dávkovacích návštěv v období léčby během fáze randomizovaného zkříženého hodnocení.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: CNS Medical Director, Sunovion Pharmacetuicals Inc.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
3. srpna 2017
Primární dokončení (Aktuální)
21. prosince 2017
Dokončení studie (Aktuální)
21. prosince 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. června 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. června 2017
První zveřejněno (Aktuální)
14. června 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
10. srpna 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. července 2020
Naposledy ověřeno
1. července 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Parkinsonské poruchy
- Bazální gangliové choroby
- Poruchy pohybu
- Synukleinopatie
- Neurodegenerativní onemocnění
- Parkinsonova choroba
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Gastrointestinální látky
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Antibakteriální látky
- Agonisté dopaminu
- Dopaminové látky
- Emetika
- Moxifloxacin
- Apomorfin
Další identifikační čísla studie
- CTH-201
- 2016-001762-29 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .