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Um estudo de segurança cardíaca de uma droga experimental para ver como ela afeta o coração em pessoas com doença de Parkinson complicada por episódios "OFF" de flutuações motoras

16 de julho de 2020 atualizado por: Sunovion

Estudo de Fase 2, Randomizado, Duplo-Cego, Controlado por Placebo, Crossover de 3 Períodos, Controle Positivo, Avaliação QT de APL-130277 em Indivíduos com Doença de Parkinson Complicada por Flutuações Motoras (Episódios "OFF")

Um estudo de segurança cardíaca de um medicamento experimental para ver como ele afeta o coração em pessoas com doença de Parkinson complicada por flutuações motoras (episódios "OFF")

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo multicêntrico, Fase 2, Randomizado, Duplo-cego, Controlado por Placebo, Crossover de 3 Períodos, Controle Positivo, foi desenvolvido para avaliar o potencial de prolongamento do intervalo QT de doses de 10 mg a 60 mg de APL-130277 em comparação com placebo e o positivo controle, 400 mg de moxifloxacina em indivíduos com Doença de Parkinson (DP) que apresentam flutuações motoras (episódios "OFF") O paciente é titulado para a dose mais alta tolerada de 10 mg a 60 mg e, em seguida, é randomizado para uma das seis sequências cruzadas. Cada sequência inclui tratamento com o seguinte:

  1. Tratamento A: APL-130277 na dose determinada na Fase de Titulação da Dose,
  2. Tratamento B: placebo correspondente,
  3. Tratamento C: Uma dose única de 400 mg de moxifloxacina

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

48

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
        • Movement Disorders Center of Arizona
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
        • Clinical Trials, Inc.
    • California
      • Fountain Valley, California, Estados Unidos, 92708
        • The Parkinson's and Movement Disorder Institute
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33486
        • Parkinson's Disease and Movement Disorders Center of Boca Raton
      • Hallandale Beach, Florida, Estados Unidos, 33009
        • MD Clinical
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Bioclinica Reserach
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30331
        • Atlanta Center for Medical Research
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70810
        • The NeuroMedical Center, PC
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48334
        • Quest Research Institute
    • Texas
      • Round Rock, Texas, Estados Unidos, 78681
        • Central Texas Neurology Consultants
  • Itália
      • Arcugnano, Itália, 36057
        • Casa di Cura villa Margherita (Neurologia)
      • Cassino, Itália, 03043
        • Centro Ricerche San Raffaele
      • Chieti, Itália
        • Agine Research Center, University Foundahon Chica-Pescara, Behavioral Neurology and Movement Disorders Unit
      • Rome, Itália, 00133
        • Neurologia, Policlinico Tor Vergata
      • Rome, Itália, 00163
        • IRCCS San Raffaele Pisana,Clinical Trial Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • 1) Homem ou mulher ≥ 18 anos de idade. 2) Diagnóstico clínico de DP idiopática, consistente com os Critérios do Banco de Cérebros do Reino Unido (excluindo o critério "mais de um parente afetado").

    3) Resposta clinicamente significativa à Levodopa (L-Dopa). Sujeitos com ou sem episódios "OFF" bem definidos, conforme determinado pelo Investigador, serão permitidos.

    4) Receber doses estáveis ​​de L-Dopa/carbidopa (liberação imediata ou sustentada) administradas pelo menos 3 vezes ao dia OU Rytary™ administrado 3 vezes ao dia, por pelo menos 4 semanas antes da Visita de triagem inicial (SV1). Os indivíduos que recebem L-Dopa/carbidopa 3 vezes ao dia também devem estar em tratamento estável com regimes de medicação adjuvante para DP. Esses regimes me mantêm em uma dose estável por pelo menos 4 semanas antes da visita de triagem inicial (SV1), com exceção de que os inibidores da MAO-B devem ser mantidos em um nível estável por pelo menos 8 semanas antes da visita de triagem inicial ( SV1).

    5) Nenhuma mudança de medicação planejada ou intervenção cirúrgica prevista durante o curso do estudo.

    6) o sujeito deve ser capaz de ter um episódio "OFF" induzido pela abstinência de drogas.

    7) Estágio III ou menos na escala modificada de Hoehn e Yahr no estado "ON".

    8) Pontuação do Mini-Exame do Estado Mental (MEEM) > 21.

    9) Se mulher e com potencial para engravidar, deve concordar em usar um dos seguintes métodos de controle de natalidade durante o estudo e até pelo menos 30 dias após a administração final do medicamento:

    • Anticoncepcional oral
    • adesivo anticoncepcional
    • Barreira (diafragma, esponja ou preservativo) mais preparações espermicidas
    • Sistema anticoncepcional intrauterino
    • implante de levonorgestrel
    • Injeção contraceptiva de acetato de medroxiprogesterona
    • Abstinência total de relações sexuais;
    • Anel contraceptivo vaginal hormonal; ou

    • Esterilização cirúrgica ou parceiro estéril (deve ter prova documentada).

      10) Indivíduos do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis, concordar em ser sexualmente abstinentes ou usar um método anticoncepcional de barreira (por exemplo, preservativo) desde a primeira administração do medicamento do estudo até pelo menos 30 dias após a administração final do medicamento

      11) Disposto e capaz de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos relacionados ao estudo para concluir o estudo.

      12) Capaz de entender o formulário de consentimento e fornecer consentimento informado por escrito.

      13) Deve ser aprovado como candidato satisfatório pelo Comitê de Autorização de Inscrição (EAC) e pelo Patrocinador.

Critério de exclusão:

  1. Parkinsonismo atípico ou secundário
  2. Náusea associada ao uso de agonistas da dopamina que requer tratamento com antiemético.
  3. Tratamento prévio com qualquer um dos seguintes: procedimento neurocirúrgico para DP; infusão contínua subcutânea (s.c.) de apomorfina; ou Duodopa/Duopa.
  4. O tratamento com qualquer forma de s.c. apomorfina dentro de 7 dias antes da visita de triagem inicial (SV1). Sujeitos que pararam s.c. apomorfina por qualquer razão que não sejam questões de segurança sistêmica ou falta de eficácia pode ser considerada.
  5. Contra-indicações à moxifloxacina ou APOKYN®, ou hipersensibilidade ao cloridrato de apomorfina ou a qualquer antibiótico macrólido ou a qualquer um dos ingredientes de APOKYN® (especialmente metabissulfito de sódio).
  6. Mulher que está grávida ou amamentando.
  7. Participação em ensaio clínico até 30 dias antes da Visita de Triagem inicial (SV1), com exceção de estudos clínicos relacionados ao APL-13077.
  8. Recebimento de qualquer medicamento experimental (ou seja, não aprovado) dentro de 30 dias antes da Visita de triagem inicial (SV1), com exceção do APL-13077.
  9. Quaisquer antagonistas 5HT3 seletivos (ou seja, ondansetron, granisetron, dolasetron, palonosetron, alosetron), antagonistas da dopamina (incluindo Tigan [trimetobenzamida] e domperidona, mas excluindo quetiapina ou clozapina) ou agentes depletores de dopamina dentro de 30 dias antes da visita de triagem inicial (SV1) .
  10. Dependência de drogas ou álcool nos últimos 12 meses.
  11. O sujeito tem um histórico de malignidade dentro de 5 anos antes de SV1, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou câncer cervical in situ. Os tumores hipofisários de qualquer duração são excluídos.
  12. Anormalidades documentadas com ECGs, incluindo arritmias, irregularidades de intervalo clinicamente significativas, anormalidades cardíacas estruturais, infarto do miocárdio, presença ou histórico de marca-passo ou qualquer anormalidade do ECG que, na opinião do investigador, interferiria na capacidade de medir o QT intervalo ou corrija o intervalo QT para a frequência cardíaca.
  13. Indivíduos do sexo masculino com intervalo QT corrigido por triagem usando a fórmula de Fridericia (QTcF) de ≥ 450 ms; indivíduos do sexo feminino com intervalo QT de triagem ≥ 470 ms. A elegibilidade será baseada no relatório de interpretação de ECG do laboratório principal.
  14. FC na triagem < 45 bpm ou > 100 bpm.
  15. Duração do QRS na triagem > 120 ms
  16. Intervalo PR na triagem >200 ms.
  17. Indivíduos com histórico de cataplexia, síncope inexplicável ou convulsões.
  18. História familiar de morte súbita cardíaca.
  19. Insuficiência cardíaca (NYHA Classe II ou superior) e/ou infarto do miocárdio.
  20. Uso atual de qualquer mediação concomitante que prolongue o intervalo QT/QTc. Consulte https://crediblemeds.org para obter a listagem.
  21. História de fatores de risco adicionais para TdP (ou seja, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo).
  22. Anormalidade médica, cirúrgica ou laboratorial clinicamente significativa na opinião do investigador.
  23. O sujeito tem um resultado de teste laboratorial de triagem positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
  24. O sujeito tem um resultado de teste laboratorial de triagem positivo para antígeno de superfície de hepatite B ou anticorpos de hepatite C e tem resultados de teste de função hepática na triagem acima do LSN para o laboratório de referência.
  25. Transtorno psiquiátrico grave, incluindo, entre outros, demência, transtorno bipolar, psicose (incluindo psicose da doença de Parkinson) ou qualquer transtorno que, na opinião do investigador, exija tratamento contínuo que tornaria a participação no estudo insegura ou dificultaria a adesão ao tratamento.
  26. História de transtorno(s) de controle de impulso clinicamente significativo(s).
  27. Demência que impeça o consentimento informado ou que interfira na participação no estudo.
  28. Ideação suicida atual dentro de um ano antes da segunda visita de triagem (SV2), conforme evidenciado por responder "sim" às perguntas 4 ou 5 sobre a parte de ideação suicida da Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) ou tentativa de suicídio dentro do últimos 5 anos.
  29. Doação de plasma sanguíneo nos 30 dias anteriores à primeira dosagem.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo
Medicamento: Placebo
Placebo dose única
Experimental: APL-130277
APL-130277 na dose determinada na fase de titulação da dose
Medicamento: APL-130277
APL-130277 dose única
Comparador Ativo: moxifloxacina
moxifloxacino em dose única de 400mg
Medicamento: Moxifloxacino
moxifloxacina 400mg dose única

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração comparável no tempo a partir da linha de base no QTc, ajustada por placebo e corrigida para frequência cardíaca com base no método de correção de Fridericia (QTcF) usando o método delta delta (ΔΔQTcF): comparação entre APL-130277 e placebo (análise de tendência central)
Prazo: Linha de base para 15, 30, 45, 60 minutos e 2, 3 e 4 horas pós-dose para cada uma das 3 visitas de dosagem do período de tratamento.
Para a análise de tendência central primária, as alterações da linha de base (ΔQTcF) foram comparadas entre APL-130277 e placebo (ΔΔQTcF). A linha de base foi definida como a média dos 9 ECGs (3 conjuntos de ECGs triplicados) registrados na linha de base (P1V1). Caso algum dos 9 ECGs estivesse ausente, a linha de base foi definida como a média dos valores de linha de base disponíveis. Os ECGs pós-dose foram avaliados em 15, 30, 45 e 60 minutos (minutos) e 2, 3 e 4 horas pós-dose em cada uma das 3 visitas de dosagem do período de tratamento durante a Fase de Avaliação Crossover Randomizada. Para cada um dos pontos de tempo, um valor médio foi calculado com base nos 3 (ou todos disponíveis) ECGs. Esses valores médios foram usados ​​em todas as alterações dos cálculos da linha de base.
Linha de base para 15, 30, 45, 60 minutos e 2, 3 e 4 horas pós-dose para cada uma das 3 visitas de dosagem do período de tratamento.
Alteração comparável no tempo a partir da linha de base no QTc, ajustada por placebo e corrigida para a frequência cardíaca com base no QTcF usando ΔΔQTcF: comparação entre moxifloxacina e placebo (análise de sensibilidade do ensaio)
Prazo: Linha de base para 60 minutos e 2, 3 e 4 horas pós-dose para cada uma das 3 visitas de dosagem do período de tratamento.
Para a análise de sensibilidade do ensaio em apoio à análise de tendência central primária, as alterações da linha de base (ΔQTcF) foram comparadas entre moxifloxacina (controle positivo) e placebo (ΔΔQTcF). A linha de base foi definida como a média dos 9 ECGs (3 conjuntos de ECGs triplicados) registrados na linha de base (P1V1). Caso algum dos 9 ECGs estivesse ausente, a linha de base foi definida como a média dos valores de linha de base disponíveis. Os ECGs pós-dose foram avaliados em 60 minutos e 2, 3 e 4 horas pós-dose para cada uma das 3 visitas de dosagem do período de tratamento na Fase de Avaliação Crossover Randomizada. Para cada um dos pontos de tempo, um valor médio foi calculado com base nos 3 (ou todos disponíveis) ECGs. Esses valores médios foram usados ​​em todas as alterações dos cálculos da linha de base.
Linha de base para 60 minutos e 2, 3 e 4 horas pós-dose para cada uma das 3 visitas de dosagem do período de tratamento.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Cmax de apomorfina e sulfato de apomorfina (metabólito) após a administração de APL-130277
Prazo: Amostras de sangue para avaliações de PK foram coletadas antes da dosagem e 0,5, 0,75, 1, 2 e 4 horas após a dose.
A concentração plasmática máxima observada (Cmax) para apomorfina e sulfato de apomorfina (metabólito) foi determinada em pacientes tratados com APL-130277. Os parâmetros farmacocinéticos (PK) foram derivados usando um método de análise não compartimental. A bioanálise da concentração plasmática de apomorfina e sulfato de apomorfina foi medida usando um método validado de cromatografia líquida-espectrometria de massa em tandem (LC/MS-MS). A faixa de calibração foi de 0,0200 nanogramas por mililitro (ng/mL) a 20,0 ng/mL de apomorfina e 10,0 a 1000 ng/mL de sulfato de apomorfina (metabólito). As avaliações PK foram realizadas em cada período da Fase de Avaliação Crossover Randomizada (em P1V1, P2V2 e P3V3) e os resultados são apresentados para cada uma das doses de APL-130277 administradas (conforme determinado para cada paciente durante a Fase de Titulação da Dose).
Amostras de sangue para avaliações de PK foram coletadas antes da dosagem e 0,5, 0,75, 1, 2 e 4 horas após a dose.
Tmax de apomorfina e sulfato de apomorfina (metabólito) após a administração de APL-130277
Prazo: Amostras de sangue para avaliações de PK foram coletadas antes da dosagem e 0,5, 0,75, 1, 2 e 4 horas após a dose.
O tempo de concentração plasmática máxima observada (Tmax) para apomorfina e sulfato de apomorfina (metabólito) foi determinado em pacientes tratados com APL-130277. Os parâmetros PK foram derivados usando um método de análise não compartimental. A bioanálise da concentração plasmática de apomorfina e sulfato de apomorfina foi medida usando um método LC/MS-MS validado. O intervalo de calibração foi de 0,0200 ng/mL a 20,0 ng/mL de apomorfina e 10,0 a 1000 ng/mL de sulfato de apomorfina. As avaliações PK foram realizadas em cada período da Fase de Avaliação Crossover Randomizada (em P1V1, P2V2 e P3V3) e os resultados são apresentados para cada uma das doses de APL-130277 administradas (conforme determinado para cada paciente durante a Fase de Titulação da Dose).
Amostras de sangue para avaliações de PK foram coletadas antes da dosagem e 0,5, 0,75, 1, 2 e 4 horas após a dose.
AUCúltimo de apomorfina e sulfato de apomorfina (metabólito) após a administração de APL-130277
Prazo: Amostras de sangue para avaliações de PK foram coletadas antes da dosagem e 0,5, 0,75, 1, 2 e 4 horas após a dose.
A área sob a curva concentração-tempo desde o momento da dosagem até o último ponto mensurável (AUClast) para apomorfina e sulfato de apomorfina (metabólito) foi determinada em pacientes tratados com APL-130277. Os parâmetros PK foram derivados usando um método de análise não compartimental. A bioanálise da concentração plasmática de apomorfina e sulfato de apomorfina foi medida usando um método LC/MS-MS validado. O intervalo de calibração foi de 0,0200 ng/mL a 20,0 ng/mL de apomorfina e 10,0 a 1000 ng/mL de sulfato de apomorfina. As avaliações PK foram realizadas em cada período da Fase de Avaliação Crossover Randomizada (em P1V1, P2V2 e P3V3) e os resultados são apresentados para cada uma das doses de APL-130277 administradas (conforme determinado para cada paciente durante a Fase de Titulação da Dose).
Amostras de sangue para avaliações de PK foram coletadas antes da dosagem e 0,5, 0,75, 1, 2 e 4 horas após a dose.
Número de pacientes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Desde a primeira dose da medicação do estudo até a última visita do estudo para a Fase de Avaliação Crossover Randomizada, aproximadamente até 2 semanas
Definição de EA: qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de ensaio clínico. Definição de EA grave: um EA que é fatal, com risco de vida, requer internação hospitalar ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em incapacidade/incapacidade permanente (persistente), é uma anomalia congênita/defeito congênito ou é um evento médico importante. A gravidade dos EAs foi classificada como: leve: não causa limitação das atividades habituais, moderada: causa alguma limitação das atividades habituais; ou grave: impede ou limita severamente as atividades habituais. O investigador avaliou os EAs quanto à relação com a medicação do estudo. Os TEAEs foram definidos como todos os EAs que começaram na ou após a primeira dose da medicação do estudo (APL-130277, moxifloxacina ou placebo). Os resultados são apresentados para TEAEs durante a Fase de Avaliação de Crossover Randomizado.
Desde a primeira dose da medicação do estudo até a última visita do estudo para a Fase de Avaliação Crossover Randomizada, aproximadamente até 2 semanas
Avaliações de ECG: Alteração média do valor inicial para o valor pós-basal do intervalo QTcB durante a fase de avaliação cruzada aleatória
Prazo: Linha de base e aos 15, 30, 45, 60 minutos e 2, 3 e 4 horas após a dose para cada uma das 3 visitas de dosagem do período de tratamento durante a Fase de Avaliação Crossover Randomizada.
QTcB foi definido como intervalo QT corrigido pelo método de Bazett. QT foi definido como o tempo entre o início da onda Q e o final da onda T. O QTcB foi determinado durante o monitoramento contínuo de ECG de 12 derivações (Holter) em cada uma das 3 visitas de dosagem do período de tratamento em pontos de tempo pré-especificados após a dose. A linha de base foi definida como a média dos 9 ECGs (3 conjuntos de ECGs triplicados) registrados na linha de base (pré-dose P1V1). Caso algum dos 9 ECGs estivesse ausente, a linha de base foi definida como a média dos valores de linha de base disponíveis. Os ECGs pós-dose foram avaliados em 15, 30, 45 e 60 minutos e 2, 3 e 4 horas pós-dose em cada uma das 3 visitas de dosagem do período de tratamento durante a Fase de Avaliação Crossover Randomizada. Para cada um dos pontos de tempo, um valor médio foi calculado com base nos 3 (ou todos disponíveis) ECGs. Os resultados são apresentados para a alteração média da linha de base em cada ponto de tempo pós-dose pré-especificado.
Linha de base e aos 15, 30, 45, 60 minutos e 2, 3 e 4 horas após a dose para cada uma das 3 visitas de dosagem do período de tratamento durante a Fase de Avaliação Crossover Randomizada.
Alteração média do valor pré-dose para pós-linha de base na pontuação da escala de avaliação da doença de Parkinson unificada da sociedade de distúrbios do movimento, parte III, pontuação do exame motor (MDS-UPDRS, parte III), durante a fase de titulação da dose
Prazo: Linha de base (pré-dose) e 30, 60 e 90 minutos após a dosagem durante a Fase de Titulação da Dose.

A seção de função motora (parte III) do MDS-UPDRS foi administrada pelo investigador e incluiu 33 pontuações com base em 18 itens, cada um ancorado com 5 respostas: 0 = normal, 1 = leve, 2 = leve, 3 = moderado , e 4 = grave. O intervalo da escala foi de 0 a 132, com uma pontuação mais baixa indicando melhor função motora e uma pontuação mais alta indicando sintomas motores mais graves.

Os mínimos quadrados significam mudança na pontuação MDS-UPDRS Parte III de pré-dose para 30, 60 e 90 minutos pós-dose durante a Fase de Titulação da Dose no nível de dose APL-130277 mais alto tolerado (indicado como Dia 2) e o mais baixo A dose de APL-130277 resultando em um 'ON' completo (indicado como Dia 1) é apresentada.
Linha de base (pré-dose) e 30, 60 e 90 minutos após a dosagem durante a Fase de Titulação da Dose.
Tempo médio para 'ON' durante a fase de titulação da dose
Prazo: Tempo de dosagem até 90 minutos pós-dose durante a Fase de Titulação da Dose.

O tempo para 'ON' foi calculado em minutos a partir do momento em que o paciente recebeu APL-130277 até o momento em que o paciente ficou totalmente 'ON', conforme avaliado pelo investigador. Os dados foram censurados aos 90 minutos.

O tempo médio para uma resposta 'ON' completa durante a Fase de Titulação da Dose após o nível de dose mais alto tolerado de APL-130277 (indicado como Dia 2) e a dose mais baixa de APL-130277 resultando em um 'ON' completo (indicado como Dia 1) são apresentados. O tempo médio para 'ON' no Dia 1 e Dia 2 foi calculado usando o método Kaplan-Meier.
Tempo de dosagem até 90 minutos pós-dose durante a Fase de Titulação da Dose.
Duração mediana de 'ON' durante a fase de titulação da dose
Prazo: Tempo de dosagem até 90 minutos pós-dose durante a Fase de Titulação da Dose.

A duração de 'ON' foi calculada em minutos a partir do momento em que o paciente ficou totalmente 'ON' até o momento em que o paciente ficou 'OFF', conforme avaliado pelo investigador. Se o paciente não ligasse completamente em 90 minutos, a duração de 'ON' era definida como zero minutos. Se o paciente ficou totalmente 'ON' e não 'OFF' em 90 minutos, os dados foram censurados em 90 minutos menos o tempo em que o paciente ficou totalmente 'ON'.

A duração mediana de uma resposta 'ON' completa durante a Fase de Titulação da Dose após o nível de dose mais alto tolerado de APL-130277 (indicado como Dia 2) e a dose mais baixa de APL-130277 resultando em um 'ON' completo (indicado como Dia 1) são apresentados. A duração mediana de 'ON' no Dia 1 e Dia 2 foi calculada usando o método Kaplan-Meier.
Tempo de dosagem até 90 minutos pós-dose durante a Fase de Titulação da Dose.
Avaliações de ECG: Alteração média do valor basal para o valor pós-basal da frequência cardíaca durante a fase de avaliação cruzada aleatória
Prazo: Linha de base e aos 15, 30, 45, 60 minutos e 2, 3 e 4 horas após a dose para cada uma das 3 visitas de dosagem do período de tratamento durante a Fase de Avaliação Crossover Randomizada.
A frequência cardíaca foi determinada durante o monitoramento contínuo de ECG de 12 derivações (Holter) em cada uma das 3 visitas de dosagem do período de tratamento em pontos de tempo pré-especificados após a dose. A linha de base foi definida como a média dos 9 ECGs (3 conjuntos de ECGs triplicados) registrados na linha de base (pré-dose P1V1). Caso algum dos 9 ECGs estivesse ausente, a linha de base foi definida como a média dos valores de linha de base disponíveis. Os ECGs pós-dose foram avaliados em 15, 30, 45 e 60 minutos e 2, 3 e 4 horas pós-dose em cada uma das 3 visitas de dosagem do período de tratamento durante a Fase de Avaliação Crossover Randomizada. Para cada um dos pontos de tempo, um valor médio foi calculado com base nos 3 (ou todos disponíveis) ECGs. Os resultados são apresentados para a alteração média da linha de base em cada ponto de tempo pós-dose pré-especificado.
Linha de base e aos 15, 30, 45, 60 minutos e 2, 3 e 4 horas após a dose para cada uma das 3 visitas de dosagem do período de tratamento durante a Fase de Avaliação Crossover Randomizada.
Avaliações de ECG: alteração média do valor basal para o valor pós-basal para o intervalo PR durante a fase de avaliação cruzada aleatória
Prazo: Linha de base (pré-dose P1V1) e aos 15, 30, 45, 60 minutos e 2, 3 e 4 horas pós-dose para cada uma das 3 visitas de dosagem do período de tratamento durante a Fase de Avaliação Crossover Randomizada.
O intervalo PR foi definido como o tempo desde o início da onda P até o início do complexo QRS. O intervalo PR foi determinado durante o monitoramento contínuo de ECG de 12 derivações (Holter) em cada uma das 3 visitas de dosagem do período de tratamento em pontos de tempo pré-especificados após a dose. A linha de base foi definida como a média dos 9 ECGs (3 conjuntos de ECGs triplicados) registrados na linha de base (pré-dose P1V1). Caso algum dos 9 ECGs estivesse ausente, a linha de base foi definida como a média dos valores de linha de base disponíveis. Os ECGs pós-dose foram avaliados em 15, 30, 45 e 60 minutos e 2, 3 e 4 horas pós-dose em cada uma das 3 visitas de dosagem do período de tratamento durante a Fase de Avaliação Crossover Randomizada. Para cada um dos pontos de tempo, um valor médio foi calculado com base nos 3 (ou todos disponíveis) ECGs. Os resultados são apresentados para a alteração média da linha de base em cada ponto de tempo pós-dose pré-especificado.
Linha de base (pré-dose P1V1) e aos 15, 30, 45, 60 minutos e 2, 3 e 4 horas pós-dose para cada uma das 3 visitas de dosagem do período de tratamento durante a Fase de Avaliação Crossover Randomizada.
Avaliações de ECG: alteração média do valor inicial para o valor pós-basal do intervalo QRS durante a fase de avaliação cruzada aleatória
Prazo: Linha de base e aos 15, 30, 45, 60 minutos e 2, 3 e 4 horas após a dose para cada uma das 3 visitas de dosagem do período de tratamento durante a Fase de Avaliação Crossover Randomizada.
O intervalo QRS foi definido como o tempo do complexo QRS (ondas Q, R e S). O intervalo QRS foi determinado durante o monitoramento contínuo de ECG de 12 derivações (Holter) em cada uma das 3 visitas de dosagem do período de tratamento em pontos de tempo pré-especificados após a dose. A linha de base foi definida como a média dos 9 ECGs (3 conjuntos de ECGs triplicados) registrados na linha de base (pré-dose P1V1). Caso algum dos 9 ECGs estivesse ausente, a linha de base foi definida como a média dos valores de linha de base disponíveis. Os ECGs pós-dose foram avaliados em 15, 30, 45 e 60 minutos e 2, 3 e 4 horas pós-dose em cada uma das 3 visitas de dosagem do período de tratamento durante a Fase de Avaliação Crossover Randomizada. Para cada um dos pontos de tempo, um valor médio foi calculado com base nos 3 (ou todos disponíveis) ECGs. Os resultados são apresentados para a alteração média da linha de base em cada ponto de tempo pós-dose pré-especificado.
Linha de base e aos 15, 30, 45, 60 minutos e 2, 3 e 4 horas após a dose para cada uma das 3 visitas de dosagem do período de tratamento durante a Fase de Avaliação Crossover Randomizada.
Avaliações de ECG: alteração média do valor inicial para o valor pós-basal para intervalo QT não corrigido durante a fase de avaliação cruzada aleatória
Prazo: Linha de base e aos 15, 30, 45, 60 minutos e 2, 3 e 4 horas após a dose para cada uma das 3 visitas de dosagem do período de tratamento durante a Fase de Avaliação Crossover Randomizada.
O intervalo QT não corrigido foi definido como o tempo entre o início da onda Q e o final da onda T. O intervalo QT foi determinado durante o monitoramento contínuo de ECG de 12 derivações (Holter) em cada uma das 3 visitas de dosagem do período de tratamento em pontos de tempo pré-especificados após a dose. A linha de base foi definida como a média dos 9 ECGs (3 conjuntos de ECGs triplicados) registrados na linha de base (pré-dose P1V1). Caso algum dos 9 ECGs estivesse ausente, a linha de base foi definida como a média dos valores de linha de base disponíveis. Os ECGs pós-dose foram avaliados em 15, 30, 45 e 60 minutos e 2, 3 e 4 horas pós-dose em cada uma das 3 visitas de dosagem do período de tratamento durante a Fase de Avaliação Crossover Randomizada. Para cada um dos pontos de tempo, um valor médio foi calculado com base nos 3 (ou todos disponíveis) ECGs. Os resultados são apresentados para a alteração média da linha de base em cada ponto de tempo pós-dose pré-especificado.
Linha de base e aos 15, 30, 45, 60 minutos e 2, 3 e 4 horas após a dose para cada uma das 3 visitas de dosagem do período de tratamento durante a Fase de Avaliação Crossover Randomizada.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Sunovion

Investigadores

  • Cadeira de estudo: CNS Medical Director, Sunovion Pharmacetuicals Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

3 de agosto de 2017

Conclusão Primária (Real)

21 de dezembro de 2017

Conclusão do estudo (Real)

21 de dezembro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de junho de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de junho de 2017

Primeira postagem (Real)

14 de junho de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de agosto de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de julho de 2020

Última verificação

1 de julho de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CTH-201
  • 2016-001762-29 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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