En hjärtsäkerhetsstudie av ett undersökningsläkemedel för att se hur det påverkar hjärtat hos personer med Parkinsons sjukdom komplicerat av motoriska fluktuationer "OFF"-episoder

Inklusionskriterier:

• 1) Man eller kvinna ≥ 18 år. 2) Klinisk diagnos av idiopatisk PD, i överensstämmelse med UK Brain Bank Criteria (exklusive kriteriet "mer än en påverkad släkting").

  3) Kliniskt meningsfullt svar på Levodopa (L-Dopa). Försökspersoner med eller utan väldefinierade "AV"-avsnitt, som bestämts av utredaren kommer att tillåtas.

  4) Få stabila doser av L-Dopa/karbidopa (omedelbar eller fördröjd frisättning) administrerad minst 3 gånger per dag ELLER Rytary™ administrerad 3 gånger per dag, i minst 4 veckor före det första screeningbesöket (SV1). Försökspersoner som får L-Dopa/karbidopa 3 gånger om dagen måste också vara på stabil behandling med kompletterande PD-läkemedelsregimer. Dessa regimer tar bort mig vid en stabil dos i minst 4 veckor före det första screeningbesöket (SV1) med undantaget att MAO-B-hämmare måste bibehållas på en stabil nivå i minst 8 veckor före det första screeningbesöket ( SV1).

  5) Inga planerade läkemedelsförändringar eller kirurgiska ingrepp förväntas under studiens gång.

  6) försökspersonen måste kunna ha en drogabstinensinducerad "OFF"-episod.

  7) Steg III eller mindre på den modifierade Hoehn och Yahr-skalan i "PÅ"-tillstånd.

  8) Mini-Mental State Examination (MMSE) poäng > 21.

  9) Om kvinna och fertil ålder måste gå med på att använda en av följande preventivmetoder under hela studien och fram till minst 30 dagar efter den slutliga administreringen av läkemedel:

  • Oralt preventivmedel
  • P-plåster
  • Barriär (diafragma, svamp eller kondom) plus spermiedödande preparat
  • Intrauterint preventivmedelssystem
  • Levonorgestrel implantat
  • Medroxiprogesteronacetat preventivmedelsinjektion
  • Fullständig avhållsamhet från samlag;
  • Hormonell vaginal preventivring; eller

  • Kirurgisk sterilisering eller partnersteril (måste ha dokumenterade bevis).

    10) Manliga försökspersoner måste antingen vara kirurgiskt sterila, samtycka till att vara sexuellt abstinenta eller använda en barriärmetod för preventivmedel (t.ex. kondom) från första studieläkemedelsadministrering till minst 30 dagar efter slutlig läkemedelsadministrering

    11) Villig och kan följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studierelaterade procedurer för att slutföra studien.

    12) Kunna förstå samtyckesformuläret och ge skriftligt informerat samtycke.

    13) Måste godkännas som en tillfredsställande kandidat av Enrollment Authorization Committee (EAC) och sponsorn.

Exklusions kriterier:

1. Atypisk eller sekundär parkinsonism
2. Illamående i samband med användning av dopaminagonister som kräver behandling med ett antiemetikum.
3. Tidigare behandling med något av följande: ett neurokirurgiskt ingrepp för PD; kontinuerlig subkutan (s.c.) apomorfininfusion; eller Duodopa/Duopa.
4. Behandling med någon form av s.c. apomorfin inom 7 dagar före det första screeningbesöket (SV1). Ämnen som stoppade s.c. apomorfin av någon annan anledning än systemiska säkerhetsproblem eller bristande effekt kan övervägas.
5. Kontraindikationer mot moxifloxacin eller APOKYN®, eller överkänslighet mot apomorfinhydroklorid eller något makrolidantibiotikum eller någon av ingredienserna i APOKYN® (särskilt natriummetabisulfit).
6. Kvinna som är gravid eller ammar.
7. Deltagande i en klinisk prövning inom 30 dagar före det första screeningbesöket (SV1), med undantag för kliniska studier relaterade till APL-13077.
8. Mottagande av alla prövningsläkemedel (dvs ej godkända) inom 30 dagar före det första screeningbesöket (SV1), med undantag för APL-13077.
9. Alla selektiva 5HT3-antagonister (d.v.s. ondansetron, granisetron, dolasetron, palonosetron, alosetron), dopaminantagonister (inklusive Tigan [trimetobensamid] och domperidon, men exklusive quetiapin eller klozapin) eller dopaminutarmande medel före inledande screeningbesök inom 30 dagar. .
10. Narkotika- eller alkoholberoende under de senaste 12 månaderna.
11. Personen har en historia av malignitet inom 5 år före SV1, förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer eller in situ livmoderhalscancer. Hypofystumörer oavsett varaktighet är uteslutna.
12. Dokumenterade avvikelser med EKG inklusive arytmier, kliniskt betydelsefulla intervalloregelbundenheter, strukturella hjärtavvikelser, hjärtinfarkt, närvaro eller historia av en pacemaker, eller någon avvikelse i EKG som enligt utredarens åsikt skulle störa förmågan att mäta QT. intervall, eller korrigera QT-intervallet för hjärtfrekvens.
13. Manliga försökspersoner med ett screeningkorrigerat QT-intervall med hjälp av Fridericias formel (QTcF) på ≥ 450 ms; kvinnliga försökspersoner med ett screening-QT-intervall ≥ 470 ms. Behörighet kommer att baseras på tolkningsrapporten för kärnlaboratoriets EKG.
14. HR vid screening < 45 bpm eller > 100 bpm.
15. QRS-längd vid screening >120 ms
16. PR-intervall vid screening >200 ms.
17. Personer med en historia av kataplexi, oförklarlig synkope eller anfall.
18. Familjehistoria av plötslig hjärtdöd.
19. Hjärtsvikt (NYHA klass II eller högre) och/eller hjärtinfarkt.
20. Aktuell användning av eventuella samtidiga medieringar som förlänger QT/QTc-intervallet. Se https://crediblemeds.org för listning.
21. Historik med ytterligare riskfaktorer för TdP (d.v.s. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom).
22. Kliniskt signifikant medicinsk, kirurgisk eller laboratorieavvikelse enligt utredarens åsikt.
23. Försökspersonen har ett positivt laboratorietestresultat för humant immunbristvirus (HIV).
24. Försökspersonen har ett positivt laboratorietestresultat för hepatit B-ytantigen eller hepatit C-antikroppar och har leverfunktionstestresultat vid screening över ULN för referenslaboratoriet.
25. Allvarlig psykiatrisk störning inklusive, men inte begränsat till, demens, bipolär sjukdom, psykos (inklusive psykos från Parkinsons sjukdom), eller någon störning som, enligt utredarens åsikt, kräver pågående behandling som skulle göra studiedeltagande osäkert eller göra behandlingsefterlevnad svår.
26. Historik med kliniskt signifikant(a) impulskontrollstörningar.
27. Demens som utesluter att ge informerat samtycke eller skulle störa deltagandet i studien.
28. Aktuella självmordstankar inom ett år före det andra screeningbesöket (SV2) vilket framgår av att svara "ja" på frågorna 4 eller 5 om självmordstankardelen av Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) eller självmordsförsök inom senaste 5 åren.
29. Donation av blodplasma under 30 dagar före första doseringen.