Eine Studie zur kardialen Sicherheit eines Prüfmedikaments, um zu sehen, wie es das Herz bei Menschen mit Parkinson-Krankheit beeinflusst, die durch motorische Fluktuationen „AUS“-Episoden erschwert wird

Einschlusskriterien:

• 1) Männlich oder weiblich ≥ 18 Jahre. 2) Klinische Diagnose einer idiopathischen Parkinson-Erkrankung gemäß den Kriterien der UK Brain Bank (ohne das Kriterium „mehr als ein betroffener Verwandter“).

  3) Klinisch bedeutsames Ansprechen auf Levodopa (L-Dopa). Probanden mit oder ohne gut definierte „OFF“-Episoden, wie vom Ermittler festgelegt, sind zulässig.

  4) Erhalt stabiler L-Dopa/Carbidopa-Dosen (mit sofortiger oder anhaltender Freisetzung), die mindestens 3-mal täglich verabreicht werden ODER Rytary™, die 3-mal täglich verabreicht werden, für mindestens 4 Wochen vor dem ersten Screening-Besuch (SV1). Patienten, die dreimal täglich L-Dopa/Carbidopa erhalten, müssen sich auch einer stabilen Behandlung mit begleitenden PD-Medikationsschemata unterziehen. Diese Behandlungsschemata halten mich mindestens 4 Wochen vor dem ersten Screening-Besuch (SV1) auf einer stabilen Dosis, mit der Ausnahme, dass MAO-B-Hemmer mindestens 8 Wochen vor dem ersten Screening-Besuch auf einem stabilen Niveau gehalten werden müssen ( SV1).

  5) Keine geplanten Medikationsänderungen oder chirurgischen Eingriffe während des Studienverlaufs zu erwarten.

  6) das Subjekt muss in der Lage sein, eine durch Drogenentzug induzierte "OFF"-Episode zu haben.

  7) Stadium III oder weniger auf der modifizierten Hoehn- und Yahr-Skala im "EIN"-Zustand.

  8) Punktzahl der Mini-Mental State Examination (MMSE) > 21.

  9) Wenn weiblich und im gebärfähigen Alter, muss zustimmen, eine der folgenden Methoden der Empfängnisverhütung während der gesamten Studie und bis mindestens 30 Tage nach der letzten Arzneimittelverabreichung anzuwenden:

  • Orales Kontrazeptivum
  • Verhütungspflaster
  • Barriere (Diaphragma, Schwamm oder Kondom) plus spermizide Präparate
  • Intrauterines Verhütungssystem
  • Levonorgestrel-Implantat
  • Injektion von Medroxyprogesteronacetat zur Empfängnisverhütung
  • Vollständige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr;
  • Hormoneller vaginaler Verhütungsring; oder

  • Chirurgische Sterilisation oder Partnersterilisation (muss dokumentierten Nachweis haben).

    10) Männliche Probanden müssen entweder chirurgisch steril sein, zustimmen, sexuell abstinent zu sein oder eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (z. B. Kondom) von der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis mindestens 30 Tage nach der letzten Arzneimittelverabreichung anwenden

    11) Bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere studienbezogene Verfahren einzuhalten, um die Studie abzuschließen.

    12) Kann das Einwilligungsformular verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.

    13) Muss vom Enrollment Authorization Committee (EAC) und dem Sponsor als zufriedenstellender Kandidat genehmigt werden.

Ausschlusskriterien:

1. Atypischer oder sekundärer Parkinsonismus
2. Übelkeit im Zusammenhang mit der Anwendung von Dopaminagonisten, die eine Behandlung mit einem Antiemetikum erfordert.
3. Frühere Behandlung mit einem der folgenden: ein neurochirurgisches Verfahren für PD; kontinuierliche subkutane (s.c.) Apomorphin-Infusion; oder Duodopa/Duopa.
4. Behandlung mit jeglicher Form von s.c. Apomorphin innerhalb von 7 Tagen vor dem ersten Screening-Besuch (SV1). Subjekte, die s.c. Apomorphin aus anderen Gründen als systemischen Sicherheitsbedenken oder mangelnder Wirksamkeit in Erwägung gezogen werden.
5. Kontraindikationen für Moxifloxacin oder APOKYN® oder Überempfindlichkeit gegen Apomorphinhydrochlorid oder ein Makrolid-Antibiotikum oder einen der Inhaltsstoffe von APOKYN® (insbesondere Natriummetabisulfit).
6. Schwangere oder stillende Frau.
7. Teilnahme an einer klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor dem ersten Screening-Besuch (SV1), mit Ausnahme von klinischen Studien im Zusammenhang mit APL-13077.
8. Erhalt von Prüfmedikamenten (d. h. nicht zugelassenen) Medikamenten innerhalb von 30 Tagen vor dem ersten Screening-Besuch (SV1), mit Ausnahme von APL-13077.
9. Alle selektiven 5HT3-Antagonisten (d. h. Ondansetron, Granisetron, Dolasetron, Palonosetron, Alosetron), Dopamin-Antagonisten (einschließlich Tigan [Trimethobenzamid] und Domperidon, aber ausgenommen Quetiapin oder Clozapin) oder Dopamin-abbauende Mittel innerhalb von 30 Tagen vor dem ersten Screening-Besuch (SV1) .
10. Drogen- oder Alkoholabhängigkeit in den letzten 12 Monaten.
11. Das Subjekt hat innerhalb von 5 Jahren vor SV1 eine Vorgeschichte von Malignität, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder In-situ-Zervixkarzinom. Hypophysentumoren jeglicher Dauer sind ausgeschlossen.
12. Dokumentierte Anomalien mit EKGs, einschließlich Arrhythmien, klinisch bedeutsame Intervallunregelmäßigkeiten, strukturelle Herzanomalien, Myokardinfarkt, Vorhandensein oder Vorgeschichte eines Schrittmachers oder jede Anomalie des EKGs, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit zur QT-Messung beeinträchtigen würde Intervall oder korrigieren Sie das QT-Intervall für die Herzfrequenz.
13. Männliche Probanden mit einem Screening-korrigierten QT-Intervall unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) von ≥ 450 ms; weibliche Probanden mit einem Screening-QT-Intervall ≥ 470 ms. Die Eignung basiert auf dem EKG-Interpretationsbericht des Kernlabors.
14. HF beim Screening < 45 bpm oder > 100 bpm.
15. QRS-Dauer beim Screening > 120 ms
16. PR-Intervall beim Screening >200 ms.
17. Patienten mit Kataplexie, unerklärlichen Synkopen oder Krampfanfällen in der Vorgeschichte.
18. Familiengeschichte von plötzlichem Herztod.
19. Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse II oder höher) und/oder Myokardinfarkt.
20. Aktuelle Anwendung von gleichzeitigen Medikationen, die das QT/QTc-Intervall verlängern. Eine Auflistung finden Sie unter https://crediblemeds.org.
21. Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für TdP (d. h. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familiengeschichte des Long-QT-Syndroms).
22. Klinisch signifikante medizinische, chirurgische oder Laboranomalie nach Meinung des Prüfarztes.
23. Das Subjekt hat ein positives Screening-Labortestergebnis für das humane Immundefizienzvirus (HIV).
24. Das Subjekt hat ein positives Screening-Labortestergebnis für Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Antikörper und hat Leberfunktionstestergebnisse beim Screening über dem ULN für das Referenzlabor.
25. Schwerwiegende psychiatrische Störung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Demenz, bipolare Störung, Psychose (einschließlich Psychose der Parkinson-Krankheit) oder jede Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes eine fortlaufende Behandlung erfordert, die die Teilnahme an der Studie unsicher machen oder die Einhaltung der Behandlung erschweren würde.
26. Vorgeschichte von klinisch signifikanten Impulskontrollstörungen.
27. Demenz, die eine Einverständniserklärung ausschließt oder die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde.
28. Aktuelle Suizidgedanken innerhalb eines Jahres vor dem zweiten Screening-Besuch (SV2), nachgewiesen durch die Beantwortung der Fragen 4 oder 5 zum Suizidgedanken-Teil der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) mit „Ja“ oder Suizidversuch innerhalb der letzten 5 Jahre.
29. Spende von Blutplasma in den 30 Tagen vor der ersten Dosis.