Szívbiztonsági tanulmány egy vizsgáló gyógyszerről, hogy megtudja, hogyan befolyásolja-e a szívet Parkinson-kórban szenvedőknél, amelyeket a motoros fluktuáció bonyolít „OFF” epizódok

Bevételi kritériumok:

• 1) Férfi vagy nő ≥ 18 éves. 2) Az idiopátiás PD klinikai diagnózisa, összhangban az Egyesült Királyság Brain Bank kritériumaival (kivéve az „egynél több érintett rokon” kritériumot).

  3) Klinikailag jelentős válasz a Levodopára (L-Dopa). A vizsgáló által meghatározott, jól meghatározott "OFF" epizódokkal rendelkező vagy anélküli alanyok engedélyezettek.

  4) Az L-Dopa/carbidopa (azonnali vagy nyújtott felszabadulású) stabil dózisainak beadása naponta legalább 3-szor VAGY Rytary™-t naponta háromszor, legalább 4 hétig a kezdeti szűrési látogatás (SV1) előtt. A napi háromszor L-Dopa/carbidopa kezelésben részesülő alanyoknak szintén stabil kezelést kell kapniuk kiegészítő PD gyógyszeres kezelésekkel. Ezek a sémák az első szűrővizsgálatot (SV1) megelőzően legalább 4 hétig stabil dózisban tartanak, azzal az eltéréssel, hogy a MAO-B-inhibitorokat stabil szinten kell tartani legalább 8 hétig a kezdeti szűrővizsgálat előtt. SV1).

  5) A vizsgálat során nem várható gyógyszerváltás(ok) vagy sebészeti beavatkozás.

  6) az alanynak képesnek kell lennie a kábítószer-megvonás által kiváltott "OFF" epizódra.

  7) III. szakasz vagy kevesebb a módosított Hoehn és Yahr skála szerint "BE" állapotban.

  8) Mini-Mental State Examination (MMSE) pontszám > 21.

  9) Ha nő és fogamzóképes korú, bele kell egyeznie a következő fogamzásgátlási módszerek valamelyikének alkalmazásába a vizsgálat során, és a gyógyszer végső beadását követő legalább 30 napig:

  • Szájon át alkalmazandó fogamzásgátló
  • Fogamzásgátló tapasz
  • Gát (membrán, szivacs vagy óvszer) plusz spermicid készítmények
  • Méhen belüli fogamzásgátló rendszer
  • Levonorgestrel implantátum
  • Medroxiprogeszteron-acetát fogamzásgátló injekció
  • a szexuális érintkezéstől való teljes tartózkodás;
  • Hormonális hüvelyi fogamzásgátló gyűrű; vagy

  • Sebészeti sterilizálás vagy partner steril (dokumentált bizonyítékkal kell rendelkezni).

    10) A férfi alanyoknak vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vállalniuk kell, hogy szexuálisan absztinensek, vagy a fogamzásgátlás gátlási módszerét (például óvszert) kell használniuk az első vizsgálati gyógyszer beadásától számítva legalább 30 napig az utolsó gyógyszeradagolást követően.

    11) A vizsgálat befejezése érdekében hajlandó és képes betartani a tervezett látogatásokat, a kezelési tervet, a laboratóriumi vizsgálatokat és a vizsgálattal kapcsolatos egyéb eljárásokat.

    12) Képes megérteni a beleegyezési űrlapot, és írásos, tájékozott hozzájárulást adni.

    13) A felvételi engedélyezési bizottságnak (EAC) és a szponzornak jó jelöltként kell jóváhagynia.

Kizárási kritériumok:

1. Atipikus vagy másodlagos parkinsonizmus
2. Dopamin agonisták használatával járó hányinger, amely hányás elleni kezelést igényel.
3. Korábbi kezelés a következők bármelyikével: idegsebészeti beavatkozás PD miatt; folyamatos szubkután (s.c.) apomorfin infúzió; vagy Duodopa/Duopa.
4. Kezelés bármilyen formájú s.c. apomorfinnal az első szűrési látogatást (SV1) megelőző 7 napon belül. Alanyok, akik abbahagyták a sz. a szisztémás biztonsági aggályokon vagy a hatásosság hiányán kívül bármilyen okból apomorfin alkalmazása mérlegelhető.
5. Ellenjavallatok a moxifloxacinra vagy az APOKYN®-re, vagy az apomorfin-hidrokloriddal vagy bármely makrolid antibiotikummal vagy az APOKYN® bármely összetevőjével (különösen nátrium-metabiszulfittal) szembeni túlérzékenység.
6. Terhes vagy szoptató nő.
7. Részvétel klinikai vizsgálatban az első szűrési látogatást (SV1) megelőző 30 napon belül, az APL-13077-hez kapcsolódó klinikai vizsgálatok kivételével.
8. Bármilyen vizsgálati (azaz nem jóváhagyott) gyógyszer átvétele az első szűrési látogatást (SV1) megelőző 30 napon belül, az APL-13077 kivételével.
9. Bármilyen szelektív 5HT3 antagonista (azaz ondansetron, graniszetron, dolasetron, palonosetron, alosetron), dopamin antagonisták (beleértve a Tigan [trimetobenzamide] és a domperidont, de a kvetiapin és a klozapin kivételével) vagy dopamin-lebontó szerek a Visit kezdeti szűrése előtt 30 napon belül (SV1) .
10. Kábítószer- vagy alkoholfüggőség az elmúlt 12 hónapban.
11. Az alanynak az SV1-et megelőző 5 éven belül rosszindulatú daganata szerepel, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot vagy in situ méhnyakrákot. Az agyalapi mirigy bármilyen időtartamú daganatai kizártak.
12. Dokumentált EKG-eltérések, ideértve a szívritmuszavarokat, a klinikailag jelentős intervallumzavarokat, a szív szerkezeti rendellenességeit, a szívinfarktust, a szívritmus-szabályozó jelenlétét vagy anamnézisét, vagy az EKG bármely olyan rendellenességét, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a QT mérési képességét. intervallumot, vagy korrigálja a QT-intervallumot a pulzusszámhoz.
13. Férfi alanyok, akiknél a szűréssel korrigált QT-intervallum a Fridericia-képlet (QTcF) szerint ≥ 450 ms; női alanyok, akiknél a szűrési QT-intervallum ≥ 470 ms. A jogosultság az alaplaboratóriumi EKG-értelmezési jelentésen alapul.
14. HR a szűréskor < 45 bpm vagy > 100 bpm.
15. QRS időtartama szűréskor >120 ms
16. PR intervallum szűréskor >200 ms.
17. Alanyok, akiknek a kórtörténetében kataplexia, megmagyarázhatatlan ájulás vagy görcsrohamok fordultak elő.
18. Hirtelen szívhalál a családban.
19. Szívelégtelenség (NYHA II. osztály vagy magasabb) és/vagy szívinfarktus.
20. A QT/QTc intervallumot meghosszabbító bármely egyidejű mediáció jelenlegi alkalmazása. A listát a https://crediblemeds.org oldalon találja.
21. A TdP további kockázati tényezői (azaz szívelégtelenség, hypokalaemia, hosszú QT-szindróma családi anamnézisében).
22. A Vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentős orvosi, sebészeti vagy laboratóriumi eltérés.
23. Az alany pozitív laboratóriumi szűrési eredménye a humán immundeficiencia vírusra (HIV).
24. Az alany pozitív laboratóriumi szűrési eredménye hepatitis B felületi antigénre vagy hepatitis C antitestekre, és májfunkciós tesztjei a szűrés során a referencialaboratóriumi ULN felett vannak.
25. Jelentős pszichiátriai rendellenesség, beleértve, de nem kizárólagosan, a demenciát, a bipoláris zavart, a pszichózist (beleértve a Parkinson-kóros pszichózist), vagy bármely olyan rendellenességet, amely a vizsgáló véleménye szerint olyan folyamatos kezelést igényel, amely nem biztonságossá tenné a vizsgálatban való részvételt vagy megnehezítené a kezelés betartását.
26. Klinikailag jelentős impulzusszabályozási zavar(ok) a kórelőzményben.
27. Demencia, amely kizárja a tájékozott beleegyezés megadását, vagy akadályozza a vizsgálatban való részvételt.
28. Jelenlegi öngyilkossági gondolatok a második szűrési látogatást (SV2) megelőző egy éven belül, amit a Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) öngyilkossági gondolatokra vonatkozó 4. vagy 5. kérdésére adott „igen” válasz bizonyít, vagy öngyilkossági kísérlet elmúlt 5 év.
29. Vérplazma adományozása az első adagolást megelőző 30 napon belül.