Une étude sur l'innocuité cardiaque d'un médicament expérimental pour voir comment il affecte le cœur chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson compliquée par des épisodes de fluctuations motrices "OFF"

Critère d'intégration:

• 1) Homme ou femme ≥ 18 ans. 2) Diagnostic clinique de MP idiopathique, conforme aux critères de la banque de cerveaux du Royaume-Uni (à l'exclusion du critère "plus d'un parent affecté").

  3) Réponse cliniquement significative à la lévodopa (L-Dopa). Les sujets avec ou sans épisodes "OFF" bien définis, tels que déterminés par l'enquêteur, seront autorisés.

  4) Recevoir des doses stables de L-Dopa/carbidopa (libération immédiate ou prolongée) administrées au moins 3 fois par jour OU Rytary™ administré 3 fois par jour, pendant au moins 4 semaines avant la visite de dépistage initiale (SV1). Les sujets recevant de la L-Dopa/carbidopa 3 fois par jour doivent également suivre un traitement stable avec des schémas thérapeutiques complémentaires de traitement de la maladie de Parkinson. Ces schémas thérapeutiques doivent être maintenus à une dose stable pendant au moins 4 semaines avant la première visite de dépistage (SV1), à l'exception du fait que les inhibiteurs de la MAO-B doivent être maintenus à un niveau stable pendant au moins 8 semaines avant la première visite de dépistage ( SV1).

  5) Aucun changement de médicament prévu ou intervention chirurgicale prévue au cours de l'étude.

  6) le sujet doit être capable d'avoir un épisode "OFF" induit par le sevrage médicamenteux.

  7) Stade III ou moins sur l'échelle Hoehn et Yahr modifiée à l'état "ON".

  8) Score au mini-examen de l'état mental (MMSE) > 21.

  9) Si femme et en âge de procréer, doit accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception suivantes tout au long de l'étude et jusqu'à au moins 30 jours après l'administration finale du médicament :

  • Contraceptif oral
  • Timbre contraceptif
  • Barrière (diaphragme, éponge ou préservatif) plus préparations spermicides
  • Système contraceptif intra-utérin
  • Implant de lévonorgestrel
  • Injection contraceptive d'acétate de médroxyprogestérone
  • Abstinence complète de rapports sexuels;
  • Anneau vaginal contraceptif hormonal ; ou alors

  • Stérilisation chirurgicale ou partenaire stérile (doit avoir une preuve documentée).

    10) Les sujets masculins doivent être chirurgicalement stériles, accepter de s'abstenir sexuellement ou utiliser une méthode de contraception barrière (par exemple, un préservatif) depuis la première administration du médicament à l'étude jusqu'à au moins 30 jours après l'administration finale du médicament

    11) Disposé et capable de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures liées à l'étude pour terminer l'étude.

    12) Capable de comprendre le formulaire de consentement et de fournir un consentement éclairé écrit.

    13) Doit être approuvé comme candidat satisfaisant par le comité d'autorisation d'inscription (EAC) et le parrain.

Critère d'exclusion:

1. Parkinsonisme atypique ou secondaire
2. Nausées associées à l'utilisation d'agonistes de la dopamine nécessitant un traitement avec un antiémétique.
3. Traitement antérieur avec l'un des éléments suivants : une procédure neurochirurgicale pour la MP ; perfusion continue d'apomorphine sous-cutanée (s.c.); ou Duodopa/Duopa.
4. Traitement avec toute forme de s.c. apomorphine dans les 7 jours précédant la première visite de dépistage (SV1). Les sujets qui ont arrêté le s.c. l'apomorphine pour toute raison autre que des problèmes de sécurité systémiques ou un manque d'efficacité peut être envisagée.
5. Contre-indications à la moxifloxacine ou à APOKYN®, ou hypersensibilité au chlorhydrate d'apomorphine ou à tout antibiotique macrolide ou à l'un des ingrédients d'APOKYN® (notamment le métabisulfite de sodium).
6. Femme enceinte ou allaitante.
7. Participation à un essai clinique dans les 30 jours précédant la première visite de dépistage (SV1), à l'exception des études cliniques liées à l'APL-13077.
8. Réception de tout médicament expérimental (c'est-à-dire non approuvé) dans les 30 jours précédant la visite de dépistage initiale (SV1), à l'exception de l'APL-13077.
9. Tout antagoniste sélectif des récepteurs 5HT3 (c'est-à-dire ondansétron, granisétron, dolasétron, palonosétron, alosétron), antagoniste de la dopamine (y compris Tigan [triméthobenzamide] et dompéridone, mais à l'exclusion de la quétiapine ou de la clozapine) ou agent de déplétion de la dopamine dans les 30 jours précédant la première visite de dépistage (SV1) .
10. Dépendance à la drogue ou à l'alcool au cours des 12 derniers mois.
11. - Le sujet a des antécédents de malignité dans les 5 ans précédant la SV1, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité ou d'un cancer du col de l'utérus in situ. Les tumeurs hypophysaires de toute durée sont exclues.
12. Anomalies documentées avec les ECG, y compris les arythmies, les irrégularités d'intervalle cliniquement significatives, les anomalies cardiaques structurelles, l'infarctus du myocarde, la présence ou les antécédents d'un stimulateur cardiaque, ou toute anomalie de l'ECG qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la capacité de mesurer le QT ou corrigez l'intervalle QT pour la fréquence cardiaque.
13. Sujets masculins avec un intervalle QT corrigé au dépistage à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) ≥ 450 ms ; sujets féminins avec un intervalle QT de dépistage ≥ 470 ms. L'éligibilité sera basée sur le rapport d'interprétation de l'ECG du laboratoire de base.
14. FC au dépistage < 45 bpm ou > 100 bpm.
15. Durée QRS au dépistage > 120 ms
16. Intervalle PR au dépistage > 200 ms.
17. Sujets ayant des antécédents de cataplexie, de syncope inexpliquée ou de convulsions.
18. Antécédents familiaux de mort cardiaque subite.
19. Insuffisance cardiaque (NYHA Classe II ou supérieure) et/ou infarctus du myocarde.
20. Utilisation actuelle de toute médiation concomitante qui allonge l'intervalle QT/QTc. Reportez-vous à https://crediblemeds.org pour la liste.
21. Antécédents de facteurs de risque supplémentaires de TdP (c'est-à-dire insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long).
22. Anomalie médicale, chirurgicale ou de laboratoire cliniquement significative de l'avis de l'investigateur.
23. Le sujet a un résultat de test de laboratoire de dépistage positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
24. Le sujet a un résultat de test de laboratoire de dépistage positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou les anticorps de l'hépatite C et a des résultats de test de la fonction hépatique lors du dépistage au-dessus de la LSN pour le laboratoire de référence.
25. Trouble psychiatrique majeur, y compris, mais sans s'y limiter, la démence, le trouble bipolaire, la psychose (y compris la psychose de la maladie de Parkinson) ou tout trouble qui, de l'avis de l'investigateur, nécessite un traitement continu qui rendrait la participation à l'étude dangereuse ou rendrait difficile l'observance du traitement.
26. Antécédents de trouble(s) du contrôle des impulsions cliniquement significatif(s).
27. Démence qui empêche de fournir un consentement éclairé ou interférerait avec la participation à l'étude.
28. Idées suicidaires actuelles dans l'année précédant la deuxième visite de dépistage (SV2), comme en témoigne la réponse "oui" aux questions 4 ou 5 sur la partie des idées suicidaires de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS) ou tentative de suicide dans le cadre de la 5 dernières années.
29. Don de plasma sanguin dans les 30 jours précédant la première dose.