Een hartveiligheidsstudie van een onderzoeksgeneesmiddel om te zien hoe het het hart beïnvloedt bij mensen met de ziekte van Parkinson, gecompliceerd door motorische fluctuaties "UIT" -afleveringen

Inclusiecriteria:

• 1) Man of vrouw ≥ 18 jaar. 2) Klinische diagnose van idiopathische PD, in overeenstemming met UK Brain Bank Criteria (exclusief het criterium "meer dan één getroffen familielid").

  3) Klinisch relevante respons op levodopa (L-dopa). Proefpersonen met of zonder goed gedefinieerde "UIT"-episodes, zoals bepaald door de onderzoeker, zijn toegestaan.

  4) Stabiele doses L-Dopa/carbidopa (onmiddellijke of langdurige afgifte) ontvangen, minstens 3 keer per dag toegediend OF Rytary™ 3 keer per dag toegediend, gedurende minstens 4 weken vóór het eerste screeningsbezoek (SV1). Proefpersonen die 3 keer per dag L-Dopa/carbidopa krijgen, moeten ook een stabiele behandeling ondergaan met aanvullende PD-medicatieregimes. Deze regimes breken me door op een stabiele dosis te worden gehouden gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het eerste screeningsbezoek (SV1), met de uitzondering dat MAO-B-remmers gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan het eerste screeningsbezoek op een stabiel niveau moeten worden gehouden ( SV1).

  5) Geen geplande medicatiewijziging(en) of chirurgische interventie verwacht tijdens de studie.

  6) de proefpersoon moet in staat zijn om een ​​"UIT"-episode te hebben die door medicijnontwenning wordt veroorzaakt.

  7) Fase III of minder op de gemodificeerde Hoehn- en Yahr-schaal in de "AAN"-status.

  8) Mini-Mental State Examination (MMSE) score > 21.

  9) Als vrouw en in de vruchtbare leeftijd, moet ermee instemmen om een ​​van de volgende anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende het onderzoek en tot ten minste 30 dagen na de laatste toediening van het geneesmiddel:

  • Oraal anticonceptiemiddel
  • Anticonceptie pleister
  • Barrière (diafragma, spons of condoom) plus zaaddodende preparaten
  • Intra-uterien anticonceptiesysteem
  • Levonorgestrel-implantaat
  • Medroxyprogesteronacetaat-anticonceptie-injectie
  • Volledige onthouding van geslachtsgemeenschap;
  • Hormonale vaginale anticonceptiering; of

  • Chirurgische sterilisatie of partnersteriel (moet gedocumenteerd bewijs hebben).

    10) Mannelijke proefpersonen moeten ofwel chirurgisch steriel zijn, akkoord gaan met seksuele onthouding of een barrièremethode voor anticonceptie gebruiken (bijv. condoom) vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot ten minste 30 dagen na de laatste toediening van het geneesmiddel

    11) Bereid en in staat om geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere studiegerelateerde procedures na te leven om de studie te voltooien.

    12) In staat om het toestemmingsformulier te begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

    13)Moet worden goedgekeurd als een bevredigende kandidaat door de Enrollment Authorization Committee (EAC) en de sponsor.

Uitsluitingscriteria:

1. Atypisch of secundair parkinsonisme
2. Misselijkheid geassocieerd met het gebruik van dopamine-agonisten die behandeling met een anti-emeticum vereist.
3. Eerdere behandeling met een van de volgende: een neurochirurgische procedure voor PD; continue subcutane (s.c.) apomorfine-infusie; of Duodopa/Duopa.
4. Behandeling met elke vorm van s.c. apomorfine binnen 7 dagen voorafgaand aan het eerste screeningsbezoek (SV1). Onderwerpen die s.c. apomorfine om enige andere reden dan systemische veiligheidsoverwegingen of gebrek aan werkzaamheid kan worden overwogen.
5. Contra-indicaties voor moxifloxacine of APOKYN®, of overgevoeligheid voor apomorfinehydrochloride of een macrolide-antibioticum of voor een van de bestanddelen van APOKYN® (met name natriummetabisulfiet).
6. Vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft.
7. Deelname aan een klinisch onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan het eerste screeningsbezoek (SV1), met uitzondering van klinische onderzoeken gerelateerd aan APL-13077.
8. Ontvangst van onderzoeksmedicatie (d.w.z. niet-goedgekeurde) binnen 30 dagen voorafgaand aan het eerste screeningsbezoek (SV1), met uitzondering van APL-13077.
9. Alle selectieve 5HT3-antagonisten (d.w.z. ondansetron, granisetron, dolasetron, palonosetron, alosetron), dopamine-antagonisten (inclusief Tigan [trimethobenzamide] en domperidon, maar exclusief quetiapine of clozapine) of dopamine-afbrekende middelen binnen 30 dagen voorafgaand aan het eerste screeningsbezoek (SV1) .
10. Drugs- of alcoholverslaving in de afgelopen 12 maanden.
11. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan SV1, met uitzondering van adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker of in situ baarmoederhalskanker. Hypofysetumoren van welke duur dan ook zijn uitgesloten.
12. Gedocumenteerde afwijkingen met ECG's, waaronder aritmieën, klinisch relevante onregelmatigheden in het interval, structurele hartafwijkingen, myocardinfarct, aanwezigheid of geschiedenis van een pacemaker, of elke afwijking van het ECG die naar de mening van de onderzoeker het vermogen om de QT te meten zou verstoren interval of corrigeer het QT-interval voor de hartslag.
13. Mannelijke proefpersonen met een door screening gecorrigeerd QT-interval met behulp van de formule van Fridericia (QTcF) van ≥ 450 ms; vrouwelijke proefpersonen met een screening QT-interval ≥ 470 ms. Of u in aanmerking komt, is gebaseerd op het ECG-interpretatierapport van het kernlaboratorium.
14. HR bij screening < 45 bpm of > 100 bpm.
15. QRS-duur bij screening >120 ms
16. PR-interval bij screening >200 ms.
17. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van kataplexie, onverklaarbare syncope of epileptische aanvallen.
18. Familiegeschiedenis van plotselinge hartdood.
19. Hartfalen (NYHA klasse II of hoger) en/of een hartinfarct.
20. Huidig ​​gebruik van gelijktijdige bemiddelingen die het QT/QTc-interval verlengen. Raadpleeg https://crediblemeds.org voor een lijst.
21. Geschiedenis van aanvullende risicofactoren voor TdP (d.w.z. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van Long QT-syndroom).
22. Klinisch significante medische, chirurgische of laboratoriumafwijking naar de mening van de onderzoeker.
23. Proefpersoon heeft een positief laboratoriumtestresultaat voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
24. Proefpersoon heeft een positief screeningslaboratoriumtestresultaat voor hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-antilichamen en heeft leverfunctietestresultaten bij screening boven de ULN voor het referentielaboratorium.
25. Ernstige psychiatrische stoornis, waaronder, maar niet beperkt tot, dementie, bipolaire stoornis, psychose (waaronder de psychose van de ziekte van Parkinson), of een stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, voortdurende behandeling vereist die deelname aan het onderzoek onveilig maakt of therapietrouw bemoeilijkt.
26. Geschiedenis van klinisch significante stoornis(sen) in de impulsbeheersing.
27. Dementie die het geven van geïnformeerde toestemming verhindert of deelname aan het onderzoek zou belemmeren.
28. Huidige suïcidale gedachten binnen één jaar voorafgaand aan het tweede screeningsbezoek (SV2), zoals blijkt uit het beantwoorden van "ja" op vraag 4 of 5 op het suïcidegedachtengedeelte van de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) of poging tot zelfmoord binnen de laatste 5 jaar.
29. Donatie van bloedplasma in de 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosering.