En hjertesikkerhetsstudie av et undersøkende legemiddel for å se hvordan det påvirker hjertet hos personer med Parkinsons sykdom komplisert av motoriske svingninger "AV"-episoder

Inklusjonskriterier:

• 1) Mann eller kvinne ≥ 18 år. 2) Klinisk diagnose av idiopatisk PD, i samsvar med UK Brain Bank Criteria (ekskludert kriteriet "mer enn én berørt slektning").

  3) Klinisk meningsfull respons på Levodopa (L-Dopa). Forsøkspersoner med eller uten veldefinerte "AV"-episoder, som bestemt av etterforskeren, vil bli tillatt.

  4) Motta stabile doser av L-Dopa/karbidopa (umiddelbar eller vedvarende frigjøring) administrert minst 3 ganger per dag ELLER Rytary™ administrert 3 ganger per dag, i minst 4 uker før det første screeningbesøket (SV1). Personer som får L-Dopa/karbidopa 3 ganger daglig må også være på stabil behandling med tilleggsregimer for PD-medisinering. Disse regimene stopper meg opprettholdt på en stabil dose i minst 4 uker før det første screeningbesøket (SV1) med unntak av at MAO-B-hemmere må opprettholdes på et stabilt nivå i minst 8 uker før det første screeningbesøket ( SV1).

  5) Ingen planlagt(e) medisinendring(er) eller kirurgisk inngrep forventes i løpet av studiet.

  6) forsøkspersonen må kunne ha en medikamentabstinensindusert "AV"-episode.

  7) Trinn III eller mindre på den modifiserte Hoehn og Yahr-skalaen i "PÅ"-tilstand.

  8) Mini-Mental State Examination (MMSE) score > 21.

  9) Hvis kvinner og i fertil alder, må godta å bruke en av følgende prevensjonsmetoder gjennom hele studien og inntil minst 30 dager etter endelig legemiddeladministrering:

  • Oral prevensjon
  • Prevensjonsplaster
  • Barriere (diafragma, svamp eller kondom) pluss sæddrepende preparater
  • Intrauterint prevensjonssystem
  • Levonorgestrel implantat
  • Medroxyprogesteronacetat prevensjonsinjeksjon
  • Fullstendig avholdenhet fra samleie;
  • Hormonell vaginal prevensjonsring; eller

  • Kirurgisk sterilisering eller partnersteril (må ha dokumentert bevis).

    10) Mannlige forsøkspersoner må enten være kirurgisk sterile, samtykke i å være seksuelt avholdende eller bruke en barrieremetode for prevensjon (f.eks. kondom) fra første studiemedisinadministrasjon til minst 30 dager etter siste legemiddeladministrering

    11) Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studierelaterte prosedyrer for å fullføre studien.

    12) Kunne forstå samtykkeskjemaet og gi skriftlig informert samtykke.

    13) Må godkjennes som en tilfredsstillende kandidat av Enrollment Authorization Committee (EAC) og sponsoren.

Ekskluderingskriterier:

1. Atypisk eller sekundær parkinsonisme
2. Kvalme forbundet med bruk av dopaminagonister som krever behandling med et kvalmestillende middel.
3. Tidligere behandling med noen av følgende: en nevrokirurgisk prosedyre for PD; kontinuerlig subkutan (s.c.) apomorfininfusjon; eller Duodopa/Duopa.
4. Behandling med enhver form for s.c. apomorfin innen 7 dager før det første screeningbesøket (SV1). Emner som stoppet s.c. apomorfin av andre grunner enn systemiske sikkerhetsproblemer eller manglende effekt kan vurderes.
5. Kontraindikasjoner mot moxifloxacin eller APOKYN®, eller overfølsomhet overfor apomorfinhydroklorid eller et hvilket som helst makrolidantibiotikum eller noen av ingrediensene i APOKYN® (spesielt natriummetabisulfitt).
6. Kvinne som er gravid eller ammer.
7. Deltakelse i en klinisk studie innen 30 dager før det første screeningbesøket (SV1), med unntak av kliniske studier relatert til APL-13077.
8. Mottak av undersøkelsesmedisin (dvs. ikke-godkjent) innen 30 dager før det første screeningbesøket (SV1), med unntak av APL-13077.
9. Eventuelle selektive 5HT3-antagonister (dvs. ondansetron, granisetron, dolasetron, palonosetron, alosetron), dopaminantagonister (inkludert Tigan [trimetobenzamid] og domperidon, men unntatt quetiapin eller klozapin) eller dopamindepleterende midler før innledende undersøkelsesbesøk innen 30 dager .
10. Narkotika- eller alkoholavhengighet de siste 12 månedene.
11. Pasienten har en historie med malignitet innen 5 år før SV1, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft eller in situ livmorhalskreft. Hypofysetumorer av enhver varighet er ekskludert.
12. Dokumenterte abnormiteter med EKG, inkludert arytmier, klinisk meningsfulle intervalluregelmessigheter, strukturelle hjerteabnormiteter, hjerteinfarkt, tilstedeværelse eller historie av en pacemaker, eller enhver abnormitet i EKG som etter etterforskerens mening ville forstyrre evnen til å måle QT. intervall, eller korriger QT-intervallet for hjertefrekvens.
13. Mannlige forsøkspersoner med et screeningskorrigert QT-intervall ved bruk av Fridericias formel (QTcF) på ≥ 450 ms; kvinnelige forsøkspersoner med et screening QT-intervall ≥ 470 ms. Kvalifisering vil være basert på kjernelaboratoriets EKG-tolkningsrapport.
14. HR ved screening < 45 bpm eller > 100 bpm.
15. QRS-varighet ved screening >120 ms
16. PR-intervall ved screening >200 ms.
17. Personer med en historie med katapleksi, uforklarlig synkope eller anfall.
18. Familiehistorie med plutselig hjertedød.
19. Hjertesvikt (NYHA klasse II eller høyere) og/eller hjerteinfarkt.
20. Gjeldende bruk av eventuelle samtidige medieringer som forlenger QT/QTc-intervallet. Se https://crediblemeds.org for oppføring.
21. Anamnese med ytterligere risikofaktorer for TdP (dvs. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med lang QT-syndrom).
22. Klinisk signifikant medisinsk, kirurgisk eller laboratorieavvik etter etterforskerens oppfatning.
23. Forsøkspersonen har et positivt laboratorietestresultat for humant immunsviktvirus (HIV).
24. Forsøkspersonen har et positivt laboratorietestresultat for hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C-antistoffer og har leverfunksjonstestresultater ved screening over ULN for referanselaboratoriet.
25. Større psykiatrisk lidelse inkludert, men ikke begrenset til, demens, bipolar lidelse, psykose (inkludert psykose fra Parkinsons sykdom), eller enhver lidelse som, etter etterforskerens oppfatning, krever pågående behandling som ville gjøre studiedeltakelse usikker eller vanskeliggjøre etterlevelse av behandling.
26. Anamnese med klinisk signifikant(e) impulskontrollforstyrrelse(r).
27. Demens som utelukker å gi informert samtykke eller vil forstyrre deltakelse i studien.
28. Gjeldende selvmordstanker innen ett år før det andre screeningbesøket (SV2) som dokumentert ved å svare "ja" på spørsmål 4 eller 5 om selvmordstankerdelen av Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) eller selvmordsforsøk innenfor siste 5 år.
29. Donasjon av blodplasma i løpet av 30 dager før første dosering.