Un estudio de seguridad cardíaca de un fármaco en investigación para ver cómo afecta al corazón en personas con enfermedad de Parkinson complicada por episodios de fluctuaciones motoras "OFF"
16 de julio de 2020 actualizado por: Sunovion
Estudio de fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, cruzado de 3 períodos, control positivo, evaluación QT de APL-130277 en sujetos con enfermedad de Parkinson complicada por fluctuaciones motoras (episodios "OFF")
Un estudio de seguridad cardíaca de un fármaco en investigación para ver cómo afecta al corazón en personas con enfermedad de Parkinson complicada por fluctuaciones motoras (episodios "OFF")
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio multicéntrico, de fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, cruzado de 3 períodos, de control positivo, diseñado para evaluar el potencial de prolongación del intervalo QT de dosis de 10 mg a 60 mg de APL-130277 en comparación con el placebo y el resultado positivo. control, 400 mg de moxifloxacina en sujetos con enfermedad de Parkinson (EP) que experimentan fluctuaciones motoras (episodios "OFF") El paciente se titula a la dosis más alta tolerada de 10 mg a 60 mg, y luego se aleatoriza a una de seis secuencias cruzadas. Cada secuencia incluye tratamiento con lo siguiente:
- Tratamiento A: APL-130277 a la dosis determinada en la Fase de Titulación de Dosis,
- Tratamiento B: placebo emparejado,
- Tratamiento C: Una dosis única de 400 mg de moxifloxacino
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
48
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
- Movement Disorders Center of Arizona
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- Clinical Trials, Inc.
-
-
California
-
Fountain Valley, California, Estados Unidos, 92708
- The Parkinson's and Movement Disorder Institute
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33486
- Parkinson's Disease and Movement Disorders Center of Boca Raton
-
Hallandale Beach, Florida, Estados Unidos, 33009
- MD Clinical
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- Bioclinica Reserach
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30331
- Atlanta Center for Medical Research
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70810
- The NeuroMedical Center, PC
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48334
- Quest Research Institute
-
-
Texas
-
Round Rock, Texas, Estados Unidos, 78681
- Central Texas Neurology Consultants
-
-
-
-
-
Arcugnano, Italia, 36057
- Casa di Cura villa Margherita (Neurologia)
-
Cassino, Italia, 03043
- Centro Ricerche San Raffaele
-
Chieti, Italia
- Agine Research Center, University Foundahon Chica-Pescara, Behavioral Neurology and Movement Disorders Unit
-
Rome, Italia, 00133
- Neurologia, Policlinico Tor Vergata
-
Rome, Italia, 00163
- IRCCS San Raffaele Pisana,Clinical Trial Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
1) Hombre o mujer ≥ 18 años. 2) Diagnóstico clínico de EP idiopática, consistente con los Criterios del Banco de Cerebros del Reino Unido (excluyendo el criterio de "más de un familiar afectado").
3) Respuesta clínicamente significativa a la levodopa (L-Dopa). Se permitirán sujetos con o sin episodios "OFF" bien definidos, según lo determine el Investigador.
4) Recibir dosis estables de L-Dopa/carbidopa (liberación inmediata o sostenida) administradas al menos 3 veces al día O Rytary™ administrado 3 veces al día, durante al menos 4 semanas antes de la visita de selección inicial (SV1). Los sujetos que reciben L-Dopa/carbidopa 3 veces al día también deben estar en tratamiento estable con regímenes complementarios de medicamentos para la EP. Estos regímenes deben mantenerse en una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la visita de selección inicial (SV1), con la excepción de que los inhibidores de la MAO-B deben mantenerse en un nivel estable durante al menos 8 semanas antes de la visita de selección inicial ( SV1).
5) No se anticiparon cambios de medicamentos planificados ni intervenciones quirúrgicas durante el curso del estudio.
6) el sujeto debe ser capaz de tener un episodio "OFF" inducido por abstinencia de drogas.
7) Etapa III o menos en la escala modificada de Hoehn y Yahr en el estado "ON".
8) Puntuación del Mini-Examen del Estado Mental (MMSE) > 21.
9) Si es mujer y está en edad fértil, debe aceptar usar uno de los siguientes métodos anticonceptivos durante todo el estudio y hasta al menos 30 días después de la administración final del fármaco:
- Anticonceptivo oral
- parche anticonceptivo
- Barrera (diafragma, esponja o preservativo) más preparaciones espermicidas
- Sistema anticonceptivo intrauterino
- implante de levonorgestrel
- Inyección anticonceptiva de acetato de medroxiprogesterona
- Abstinencia completa de las relaciones sexuales;
- Anillo anticonceptivo vaginal hormonal; o
Esterilización quirúrgica o pareja estéril (debe tener constancia documentada).
10) Los sujetos masculinos deben ser estériles quirúrgicamente, estar de acuerdo con la abstinencia sexual o usar un método anticonceptivo de barrera (p. ej., condón) desde la primera administración del fármaco del estudio hasta al menos 30 días después de la administración final del fármaco.
11)Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos relacionados con el estudio para completar el estudio.
12) Capaz de comprender el formulario de consentimiento y de proporcionar un consentimiento informado por escrito.
13) Debe ser aprobado como candidato satisfactorio por el Comité de Autorización de Inscripción (EAC) y el Patrocinador.
Criterio de exclusión:
- Parkinsonismo atípico o secundario
- Náuseas asociadas al uso de agonistas dopaminérgicos que requieran tratamiento con un antiemético.
- Tratamiento previo con cualquiera de los siguientes: un procedimiento neuroquirúrgico para la EP; infusión subcutánea (s.c.) continua de apomorfina; o Duodopa/Duopa.
- El tratamiento con cualquier forma de s.c. apomorfina dentro de los 7 días anteriores a la visita de selección inicial (SV1). Sujetos que pararon s.c. Se puede considerar la administración de apomorfina por cualquier motivo que no sea la seguridad sistémica o la falta de eficacia.
- Contraindicaciones a la moxifloxacina o APOKYN®, o hipersensibilidad al clorhidrato de apomorfina o cualquier antibiótico macrólido o cualquiera de los ingredientes de APOKYN® (especialmente metabisulfito de sodio).
- Mujer que está embarazada o lactando.
- Participación en un ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección inicial (SV1), con la excepción de los estudios clínicos relacionados con APL-13077.
- Recepción de cualquier medicamento en investigación (es decir, no aprobado) dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección inicial (SV1), con la excepción de APL-13077.
- Cualquier antagonista selectivo de 5HT3 (es decir, ondansetrón, granisetrón, dolasetrón, palonosetrón, alosetrón), antagonistas de la dopamina (incluidos Tigan [trimetobenzamida] y domperidona, pero excluyendo quetiapina o clozapina) o agentes que reducen la dopamina en los 30 días anteriores a la visita de selección inicial (SV1) .
- Dependencia de drogas o alcohol en los últimos 12 meses.
- El sujeto tiene antecedentes de malignidad dentro de los 5 años anteriores a SV1, excepto por cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente o cáncer de cuello uterino in situ. Se excluyen los tumores hipofisarios de cualquier duración.
- Anomalías documentadas con ECG, incluidas arritmias, irregularidades de intervalo clínicamente significativas, anomalías cardíacas estructurales, infarto de miocardio, presencia o antecedentes de un marcapasos o cualquier anomalía del ECG que, en opinión del investigador, podría interferir con la capacidad de medir el QT. o corrija el intervalo QT para la frecuencia cardíaca.
- Sujetos masculinos con un intervalo QT corregido mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) de ≥ 450 ms; sujetos femeninos con un intervalo QT de cribado ≥ 470 ms. La elegibilidad se basará en el informe de interpretación del ECG del laboratorio principal.
- FC en la selección < 45 lpm o > 100 lpm.
- Duración del QRS en la selección > 120 ms
- Intervalo PR en la selección > 200 ms.
- Sujetos con antecedentes de cataplejía, síncope inexplicable o convulsiones.
- Antecedentes familiares de muerte súbita cardiaca.
- Insuficiencia cardíaca (NYHA Clase II o superior) y/o infarto de miocardio.
- Uso actual de cualquier medicación concomitante que prolongue el intervalo QT/QTc. Consulte https://crediblemeds.org para obtener una lista.
- Antecedentes de factores de riesgo adicionales para TdP (es decir, insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado).
- Anomalía médica, quirúrgica o de laboratorio clínicamente significativa en opinión del investigador.
- El sujeto tiene un resultado positivo en la prueba de laboratorio de detección del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- El sujeto tiene un resultado positivo en la prueba de laboratorio de detección para el antígeno de superficie de la hepatitis B o los anticuerpos contra la hepatitis C y tiene resultados de la prueba de función hepática en la detección por encima del ULN para el laboratorio de referencia.
- Trastorno psiquiátrico mayor que incluye, entre otros, demencia, trastorno bipolar, psicosis (incluida la psicosis de la enfermedad de Parkinson) o cualquier trastorno que, en opinión del investigador, requiera un tratamiento continuo que haga que la participación en el estudio sea insegura o dificulte el cumplimiento del tratamiento.
- Antecedentes de trastorno(s) de control de impulsos clínicamente significativo(s).
- Demencia que impide dar el consentimiento informado o que interferiría con la participación en el estudio.
- Ideación suicida actual dentro de un año antes de la segunda visita de selección (SV2) como se evidencia al responder "sí" a las preguntas 4 o 5 en la porción de ideación suicida de la escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) o intento de suicidio dentro del últimos 5 años.
- Donación de plasma sanguíneo en los 30 días previos a la primera dosificación.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador de placebos: Placebo
|
Dosis única de placebo
|
|
Experimental: APL-130277
APL-130277 a la dosis determinada en la fase de titulación de dosis
|
APL-130277 dosis única
|
|
Comparador activo: moxifloxacina
moxifloxacino en dosis única de 400mg
|
moxifloxacino 400mg dosis unica
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio coincidente en el tiempo desde el inicio en QTc, ajustado con placebo y corregido para la frecuencia cardíaca según el método de corrección Fridericia (QTcF) utilizando el método Delta Delta (ΔΔQTcF): comparación entre APL-130277 y placebo (análisis de tendencia central)
Periodo de tiempo: Línea de base a 15, 30, 45, 60 minutos y 2, 3 y 4 horas después de la dosis para cada una de las 3 visitas de dosificación del período de tratamiento.
|
Para el análisis de tendencia central primaria, se compararon los cambios desde el inicio (ΔQTcF) entre APL-130277 y placebo (ΔΔQTcF).
El valor inicial se definió como la media de los 9 ECG (3 conjuntos de ECG por triplicado) registrados al inicio (P1V1).
En caso de que faltara alguno de los 9 ECG, la línea de base se definió como la media de los valores de línea de base disponibles.
Los ECG posteriores a la dosis se evaluaron a los 15, 30, 45 y 60 minutos (min) y 2, 3 y 4 horas posteriores a la dosis en cada una de las 3 visitas de dosificación del período de tratamiento durante la fase de evaluación cruzada aleatoria.
Para cada uno de los puntos de tiempo, se calculó un valor promedio basado en los 3 (o todos los) ECG disponibles.
Estos valores promedio se usaron en todos los cambios a partir de los cálculos de referencia.
|
Línea de base a 15, 30, 45, 60 minutos y 2, 3 y 4 horas después de la dosis para cada una de las 3 visitas de dosificación del período de tratamiento.
|
|
Cambio cronometrado desde el inicio en QTc, ajustado con placebo y corregido para la frecuencia cardíaca en función del QTcF utilizando ΔΔQTcF: comparación entre moxifloxacina y placebo (análisis de sensibilidad del ensayo)
Periodo de tiempo: Línea de base a 60 minutos y 2, 3 y 4 horas después de la dosis para cada una de las 3 visitas de dosificación del período de tratamiento.
|
Para el análisis de sensibilidad del ensayo en apoyo del análisis de tendencia central primaria, se compararon los cambios desde el inicio (ΔQTcF) entre moxifloxacino (control positivo) y placebo (ΔΔQTcF).
El valor inicial se definió como la media de los 9 ECG (3 conjuntos de ECG por triplicado) registrados al inicio (P1V1).
En caso de que faltara alguno de los 9 ECG, la línea de base se definió como la media de los valores de línea de base disponibles.
Los ECG posteriores a la dosis se evaluaron a los 60 minutos ya las 2, 3 y 4 horas posteriores a la dosis para cada una de las 3 visitas de dosificación del período de tratamiento en la fase de evaluación aleatoria cruzada.
Para cada uno de los puntos de tiempo, se calculó un valor promedio basado en los 3 (o todos los) ECG disponibles.
Estos valores promedio se usaron en todos los cambios a partir de los cálculos de referencia.
|
Línea de base a 60 minutos y 2, 3 y 4 horas después de la dosis para cada una de las 3 visitas de dosificación del período de tratamiento.
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cmax de apomorfina y sulfato de apomorfina (metabolito) tras la administración de APL-130277
Periodo de tiempo: Se tomaron muestras de sangre para las evaluaciones de FC antes de la dosificación ya las 0,5, 0,75, 1, 2 y 4 horas después de la dosis.
|
La concentración plasmática máxima observada (Cmax) de apomorfina y sulfato de apomorfina (metabolito) se determinó en pacientes tratados con APL-130277.
Los parámetros farmacocinéticos (PK) se derivaron utilizando un método de análisis no compartimental.
El bioanálisis de la concentración plasmática de apomorfina y sulfato de apomorfina se midió utilizando un método validado de cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem (LC/MS-MS).
El rango de calibración fue de 0,0200 nanogramos por mililitro (ng/mL) a 20,0 ng/mL de apomorfina y de 10,0 a 1000 ng/mL de sulfato de apomorfina (metabolito).
Se realizaron evaluaciones farmacocinéticas en cada período de la fase de evaluación cruzada aleatoria (en P1V1, P2V2 y P3V3) y los resultados se presentan para cada una de las dosis de APL-130277 administradas (según lo determinado para cada paciente durante la fase de titulación de dosis).
|
Se tomaron muestras de sangre para las evaluaciones de FC antes de la dosificación ya las 0,5, 0,75, 1, 2 y 4 horas después de la dosis.
|
|
Tmax de apomorfina y sulfato de apomorfina (metabolito) tras la administración de APL-130277
Periodo de tiempo: Se tomaron muestras de sangre para las evaluaciones de FC antes de la dosificación ya las 0,5, 0,75, 1, 2 y 4 horas después de la dosis.
|
Se determinó el tiempo de concentración plasmática máxima observada (Tmax) para apomorfina y sulfato de apomorfina (metabolito) en pacientes tratados con APL-130277.
Los parámetros farmacocinéticos se derivaron utilizando un método de análisis no compartimental.
El bioanálisis de la concentración plasmática de apomorfina y sulfato de apomorfina se midió utilizando un método LC/MS-MS validado.
El rango de calibración fue de 0,0200 ng/mL a 20,0 ng/mL de apomorfina y de 10,0 a 1000 ng/mL de sulfato de apomorfina.
Se realizaron evaluaciones farmacocinéticas en cada período de la fase de evaluación cruzada aleatoria (en P1V1, P2V2 y P3V3) y los resultados se presentan para cada una de las dosis de APL-130277 administradas (según lo determinado para cada paciente durante la fase de titulación de dosis).
|
Se tomaron muestras de sangre para las evaluaciones de FC antes de la dosificación ya las 0,5, 0,75, 1, 2 y 4 horas después de la dosis.
|
|
AUCúltimo de apomorfina y sulfato de apomorfina (metabolito) después de la administración de APL-130277
Periodo de tiempo: Se tomaron muestras de sangre para las evaluaciones de FC antes de la dosificación ya las 0,5, 0,75, 1, 2 y 4 horas después de la dosis.
|
Se determinó el área bajo la curva de concentración-tiempo desde el momento de la dosificación hasta el último punto medible (AUClast) para apomorfina y sulfato de apomorfina (metabolito) en pacientes tratados con APL-130277.
Los parámetros farmacocinéticos se derivaron utilizando un método de análisis no compartimental.
El bioanálisis de la concentración plasmática de apomorfina y sulfato de apomorfina se midió utilizando un método LC/MS-MS validado.
El rango de calibración fue de 0,0200 ng/mL a 20,0 ng/mL de apomorfina y de 10,0 a 1000 ng/mL de sulfato de apomorfina.
Se realizaron evaluaciones farmacocinéticas en cada período de la fase de evaluación cruzada aleatoria (en P1V1, P2V2 y P3V3) y los resultados se presentan para cada una de las dosis de APL-130277 administradas (según lo determinado para cada paciente durante la fase de titulación de dosis).
|
Se tomaron muestras de sangre para las evaluaciones de FC antes de la dosificación ya las 0,5, 0,75, 1, 2 y 4 horas después de la dosis.
|
|
Número de pacientes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del medicamento del estudio hasta la última visita del estudio para la fase de evaluación aleatoria cruzada, aproximadamente hasta 2 semanas
|
Definición de AE: cualquier evento médico adverso en un participante de un ensayo clínico.
Definición de EA grave: un EA que es mortal, pone en peligro la vida, requiere la hospitalización del paciente o la prolongación de la hospitalización existente, da como resultado una discapacidad/incapacidad permanente (persistente), es una anomalía congénita/defecto de nacimiento o es un evento médico importante.
La gravedad de los EA se clasificó como: leve: no causa limitación de las actividades habituales, moderado: causa alguna limitación de las actividades habituales; o severo: impide o limita severamente las actividades habituales.
El investigador evaluó la relación de los AA con la medicación del estudio.
Los TEAE se definieron como todos los AA que comenzaron en o después de la primera dosis del medicamento del estudio (APL-130277, moxifloxacina o placebo).
Los resultados se presentan para los TEAE durante la fase de evaluación cruzada aleatoria.
|
Desde la primera dosis del medicamento del estudio hasta la última visita del estudio para la fase de evaluación aleatoria cruzada, aproximadamente hasta 2 semanas
|
|
Evaluaciones de ECG: cambio medio desde el valor inicial hasta el valor posterior al inicio para el intervalo QTcB durante la fase de evaluación aleatoria cruzada
Periodo de tiempo: Al inicio y a los 15, 30, 45, 60 minutos y 2, 3 y 4 horas después de la dosis para cada una de las 3 visitas de dosificación del período de tratamiento durante la fase de evaluación aleatoria cruzada.
|
QTcB se definió como el intervalo QT corregido con el método de Bazett.
QT se definió como el tiempo entre el inicio de la onda Q y el final de la onda T.
QTcB se determinó durante la monitorización continua de ECG de 12 derivaciones (Holter) en cada una de las 3 visitas de dosificación del período de tratamiento en puntos de tiempo preespecificados después de la dosis.
El valor inicial se definió como la media de los 9 ECG (3 series de ECG por triplicado) registrados al inicio (antes de la dosis de P1V1).
En caso de que faltara alguno de los 9 ECG, la línea de base se definió como la media de los valores de línea de base disponibles.
Los ECG posteriores a la dosis se evaluaron a los 15, 30, 45 y 60 minutos ya las 2, 3 y 4 horas posteriores a la dosis en cada una de las 3 visitas de dosificación del período de tratamiento durante la fase de evaluación aleatoria cruzada.
Para cada uno de los puntos de tiempo, se calculó un valor promedio basado en los 3 (o todos los) ECG disponibles.
Los resultados se presentan para el cambio medio desde el inicio en cada punto de tiempo posterior a la dosis preespecificado.
|
Al inicio y a los 15, 30, 45, 60 minutos y 2, 3 y 4 horas después de la dosis para cada una de las 3 visitas de dosificación del período de tratamiento durante la fase de evaluación aleatoria cruzada.
|
|
Cambio medio desde el valor anterior a la dosis hasta el valor posterior al valor inicial en la puntuación del examen motor de la parte III de la escala unificada de clasificación de la enfermedad de Parkinson de la Sociedad de Trastornos del Movimiento (MDS-UPDRS Parte III) durante la fase de titulación de la dosis
Periodo de tiempo: Línea de base (pre-dosis) ya los 30, 60 y 90 minutos después de la dosificación durante la Fase de Titulación de Dosis.
|
La sección de función motora (Parte III) de la MDS-UPDRS fue administrada por el investigador e incluyó 33 puntajes basados en 18 elementos, cada uno anclado con 5 respuestas: 0 = normal, 1 = leve, 2 = leve, 3 = moderado , y 4 = grave. El rango de la escala fue de 0 a 132, donde una puntuación más baja indicaba una mejor función motora y una puntuación más alta indicaba síntomas motores más graves. Los mínimos cuadrados significan el cambio en la puntuación de la Parte III de MDS-UPDRS desde antes de la dosis hasta 30, 60 y 90 minutos después de la dosis durante la Fase de titulación de la dosis al nivel de dosis más alto tolerado de APL-130277 (indicado como Día 2) y el más bajo Se presenta la dosis de APL-130277 que da como resultado un 'ON' completo (indicado como Día 1). |
Línea de base (pre-dosis) ya los 30, 60 y 90 minutos después de la dosificación durante la Fase de Titulación de Dosis.
|
|
Tiempo medio para 'ON' durante la fase de titulación de dosis
Periodo de tiempo: Tiempo de dosificación hasta 90 minutos post-dosis durante la Fase de Titulación de Dosis.
|
El tiempo de 'ENCENDIDO' se calculó en minutos desde el momento en que el paciente recibió APL-130277 hasta el momento en que el paciente se 'ENCENDIÓ' por completo, según lo evaluado por el investigador. Los datos fueron censurados a los 90 minutos. La mediana del tiempo hasta una respuesta 'ON' completa durante la fase de titulación de la dosis después del nivel de dosis más alto tolerado de APL-130277 (indicado como Día 2) y la dosis más baja de APL-130277 que resulta en un 'ON' completo (indicado como Día 1) son presentados. Se calculó la mediana del tiempo hasta el "ENCENDIDO" en el Día 1 y el Día 2 utilizando el método de Kaplan-Meier. |
Tiempo de dosificación hasta 90 minutos post-dosis durante la Fase de Titulación de Dosis.
|
|
Duración media de 'ON' durante la fase de titulación de dosis
Periodo de tiempo: Tiempo de dosificación hasta 90 minutos post-dosis durante la Fase de Titulación de Dosis.
|
La duración de 'ON' se calculó en minutos desde el momento en que el paciente se 'ON' completamente hasta el momento en que el paciente se 'OFF', según lo evaluado por el investigador. Si el paciente no se 'ENCENDÍA' por completo en 90 minutos, la duración de 'ENCENDIDO' se definía como cero minutos. Si el paciente se 'ENCENDÍA' completamente y no se 'APAGABA' en 90 minutos, los datos se censuraban a los 90 minutos menos el tiempo en que el paciente se 'ENCENDÍA' completamente. La duración media de una respuesta 'ON' completa durante la fase de titulación de la dosis después del nivel de dosis más alto tolerado de APL-130277 (indicado como Día 2) y la dosis más baja de APL-130277 que resulta en un 'ON' completo (indicado como Día 1) son presentados. La mediana de la duración de 'ON' en el día 1 y el día 2 se calculó utilizando el método de Kaplan-Meier. |
Tiempo de dosificación hasta 90 minutos post-dosis durante la Fase de Titulación de Dosis.
|
|
Evaluaciones de ECG: cambio medio desde el valor inicial hasta el valor posterior al inicio para la frecuencia cardíaca durante la fase de evaluación aleatoria cruzada
Periodo de tiempo: Al inicio y a los 15, 30, 45, 60 minutos y 2, 3 y 4 horas después de la dosis para cada una de las 3 visitas de dosificación del período de tratamiento durante la fase de evaluación aleatoria cruzada.
|
La frecuencia cardíaca se determinó durante la monitorización continua de ECG de 12 derivaciones (Holter) en cada una de las 3 visitas de dosificación del período de tratamiento en puntos de tiempo preespecificados después de la dosis.
El valor inicial se definió como la media de los 9 ECG (3 series de ECG por triplicado) registrados al inicio (antes de la dosis de P1V1).
En caso de que faltara alguno de los 9 ECG, la línea de base se definió como la media de los valores de línea de base disponibles.
Los ECG posteriores a la dosis se evaluaron a los 15, 30, 45 y 60 minutos ya las 2, 3 y 4 horas posteriores a la dosis en cada una de las 3 visitas de dosificación del período de tratamiento durante la fase de evaluación aleatoria cruzada.
Para cada uno de los puntos de tiempo, se calculó un valor promedio basado en los 3 (o todos los) ECG disponibles.
Los resultados se presentan para el cambio medio desde el inicio en cada punto de tiempo posterior a la dosis preespecificado.
|
Al inicio y a los 15, 30, 45, 60 minutos y 2, 3 y 4 horas después de la dosis para cada una de las 3 visitas de dosificación del período de tratamiento durante la fase de evaluación aleatoria cruzada.
|
|
Evaluaciones de ECG: cambio medio desde el valor inicial hasta el valor posterior al inicio para el intervalo PR durante la fase de evaluación aleatoria cruzada
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis de P1V1) y a los 15, 30, 45, 60 minutos y 2, 3 y 4 horas después de la dosis para cada una de las 3 visitas de dosificación del período de tratamiento durante la fase de evaluación aleatoria cruzada.
|
El intervalo PR se definió como el tiempo desde el inicio de la onda P hasta el inicio del complejo QRS.
El intervalo PR se determinó durante la monitorización continua de ECG de 12 derivaciones (Holter) en cada una de las 3 visitas de dosificación del período de tratamiento en puntos de tiempo preespecificados después de la dosis.
El valor inicial se definió como la media de los 9 ECG (3 series de ECG por triplicado) registrados al inicio (antes de la dosis de P1V1).
En caso de que faltara alguno de los 9 ECG, la línea de base se definió como la media de los valores de línea de base disponibles.
Los ECG posteriores a la dosis se evaluaron a los 15, 30, 45 y 60 minutos ya las 2, 3 y 4 horas posteriores a la dosis en cada una de las 3 visitas de dosificación del período de tratamiento durante la fase de evaluación aleatoria cruzada.
Para cada uno de los puntos de tiempo, se calculó un valor promedio basado en los 3 (o todos los) ECG disponibles.
Los resultados se presentan para el cambio medio desde el inicio en cada punto de tiempo posterior a la dosis preespecificado.
|
Línea de base (antes de la dosis de P1V1) y a los 15, 30, 45, 60 minutos y 2, 3 y 4 horas después de la dosis para cada una de las 3 visitas de dosificación del período de tratamiento durante la fase de evaluación aleatoria cruzada.
|
|
Evaluaciones de ECG: cambio medio desde el valor inicial hasta el valor posterior al inicio para el intervalo QRS durante la fase de evaluación aleatoria cruzada
Periodo de tiempo: Al inicio y a los 15, 30, 45, 60 minutos y 2, 3 y 4 horas después de la dosis para cada una de las 3 visitas de dosificación del período de tratamiento durante la fase de evaluación aleatoria cruzada.
|
El intervalo QRS se definió como el tiempo del complejo QRS (ondas Q, R y S).
El intervalo QRS se determinó durante la monitorización continua de ECG de 12 derivaciones (Holter) en cada una de las 3 visitas de dosificación del período de tratamiento en puntos de tiempo preespecificados después de la dosis.
El valor inicial se definió como la media de los 9 ECG (3 series de ECG por triplicado) registrados al inicio (antes de la dosis de P1V1).
En caso de que faltara alguno de los 9 ECG, la línea de base se definió como la media de los valores de línea de base disponibles.
Los ECG posteriores a la dosis se evaluaron a los 15, 30, 45 y 60 minutos ya las 2, 3 y 4 horas posteriores a la dosis en cada una de las 3 visitas de dosificación del período de tratamiento durante la fase de evaluación aleatoria cruzada.
Para cada uno de los puntos de tiempo, se calculó un valor promedio basado en los 3 (o todos los) ECG disponibles.
Los resultados se presentan para el cambio medio desde el inicio en cada punto de tiempo posterior a la dosis preespecificado.
|
Al inicio y a los 15, 30, 45, 60 minutos y 2, 3 y 4 horas después de la dosis para cada una de las 3 visitas de dosificación del período de tratamiento durante la fase de evaluación aleatoria cruzada.
|
|
Evaluaciones de ECG: cambio medio desde el valor inicial hasta el valor posterior al inicio para el intervalo QT no corregido durante la fase de evaluación aleatoria cruzada
Periodo de tiempo: Al inicio y a los 15, 30, 45, 60 minutos y 2, 3 y 4 horas después de la dosis para cada una de las 3 visitas de dosificación del período de tratamiento durante la fase de evaluación aleatoria cruzada.
|
El intervalo QT no corregido se definió como el tiempo entre el inicio de la onda Q y el final de la onda T.
El intervalo QT se determinó durante la monitorización continua de ECG de 12 derivaciones (Holter) en cada una de las 3 visitas de dosificación del período de tratamiento en puntos de tiempo preespecificados después de la dosis.
El valor inicial se definió como la media de los 9 ECG (3 series de ECG por triplicado) registrados al inicio (antes de la dosis de P1V1).
En caso de que faltara alguno de los 9 ECG, la línea de base se definió como la media de los valores de línea de base disponibles.
Los ECG posteriores a la dosis se evaluaron a los 15, 30, 45 y 60 minutos ya las 2, 3 y 4 horas posteriores a la dosis en cada una de las 3 visitas de dosificación del período de tratamiento durante la fase de evaluación aleatoria cruzada.
Para cada uno de los puntos de tiempo, se calculó un valor promedio basado en los 3 (o todos los) ECG disponibles.
Los resultados se presentan para el cambio medio desde el inicio en cada punto de tiempo posterior a la dosis preespecificado.
|
Al inicio y a los 15, 30, 45, 60 minutos y 2, 3 y 4 horas después de la dosis para cada una de las 3 visitas de dosificación del período de tratamiento durante la fase de evaluación aleatoria cruzada.
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: CNS Medical Director, Sunovion Pharmacetuicals Inc.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
3 de agosto de 2017
Finalización primaria (Actual)
21 de diciembre de 2017
Finalización del estudio (Actual)
21 de diciembre de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de junio de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de junio de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
14 de junio de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
10 de agosto de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de julio de 2020
Última verificación
1 de julio de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Trastornos Parkinsonianos
- Enfermedades de los ganglios basales
- Trastornos del movimiento
- Sinucleinopatías
- Enfermedades neurodegenerativas
- Enfermedad de Parkinson
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes Gastrointestinales
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes antibacterianos
- Agonistas de dopamina
- Agentes de dopamina
- Eméticos
- Moxifloxacino
- Apomorfina
Otros números de identificación del estudio
- CTH-201
- 2016-001762-29 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .