Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Sydänturvallisuustutkimus tutkivasta lääkkeestä sen selvittämiseksi, kuinka se vaikuttaa Parkinsonin tautia sairastavien ihmisten sydämeen "OFF"-jaksojen vuoksi

torstai 16. heinäkuuta 2020 päivittänyt: Sunovion

Vaihe 2, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, plasebokontrolloitu, 3-jaksoinen jako, positiivinen kontrolli, QT-arviointitutkimus APL-130277:stä potilailla, joilla Parkinsonin tautia vaikeuttavat motoriset vaihtelut ("OFF"-jaksot)

Sydänturvallisuustutkimus tutkimuslääkkeestä, jolla selvitetään, kuinka se vaikuttaa sydämeen ihmisillä, joilla on Parkinsonin tauti, jota vaikeuttavat motoriset vaihtelut ("OFF"-jaksot)

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä monikeskustutkimus, vaihe 2, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, plasebokontrolloitu, 3-jaksoinen jako, positiivinen kontrolli, suunniteltu arvioimaan APL-130277:n 10–60 mg:n QT-ajan pidentymispotentiaalia lumelääkkeeseen ja positiiviseen verrattuna. kontrolli, 400 mg moksifloksasiinia Parkinsonin tautia (PD) sairastavilla koehenkilöillä, joilla on motorisia vaihteluita ("OFF"-jaksot) Potilas titrataan suurimmalle siedetylle annokselle 10 mg:sta 60 mg:aan ja satunnaistetaan sitten johonkin kuudesta ristikkäisjaksosta. Jokainen sarja sisältää hoidon seuraavilla toimenpiteillä:

  1. Hoito A: APL-130277 annostitrausvaiheessa määritetyllä annoksella,
  2. Hoito B: yhteensopiva lumelääke,
  3. Hoito C: 400 mg:n kerta-annos moksifloksasiinia

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

48

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Italia
      • Arcugnano, Italia, 36057
        • Casa di Cura villa Margherita (Neurologia)
      • Cassino, Italia, 03043
        • Centro Ricerche San Raffaele
      • Chieti, Italia
        • Agine Research Center, University Foundahon Chica-Pescara, Behavioral Neurology and Movement Disorders Unit
      • Rome, Italia, 00133
        • Neurologia, Policlinico Tor Vergata
      • Rome, Italia, 00163
        • IRCCS San Raffaele Pisana,Clinical Trial Center
  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85258
        • Movement Disorders Center of Arizona
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat, 72205
        • Clinical Trials, Inc.
    • California
      • Fountain Valley, California, Yhdysvallat, 92708
        • The Parkinson's and Movement Disorder Institute
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Yhdysvallat, 33486
        • Parkinson's Disease and Movement Disorders Center of Boca Raton
      • Hallandale Beach, Florida, Yhdysvallat, 33009
        • MD Clinical
      • Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32806
        • Bioclinica Reserach
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30331
        • Atlanta Center for Medical Research
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Yhdysvallat, 70810
        • The NeuroMedical Center, PC
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Yhdysvallat, 48334
        • Quest Research Institute
    • Texas
      • Round Rock, Texas, Yhdysvallat, 78681
        • Central Texas Neurology Consultants

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 1) Mies tai nainen ≥ 18 vuotta. 2) Idiopaattisen PD:n kliininen diagnoosi, joka on yhdenmukainen Yhdistyneen kuningaskunnan aivopankin kriteereillä (pois lukien "useampaa kuin yksi sairastunut sukulainen" -kriteeri).

    3) Kliinisesti merkityksellinen vaste levodopalle (L-Dopa). Koehenkilöt, joilla on tai ei ole tarkasti määriteltyjä "OFF"-jaksoja, tutkijan määrittelemällä tavalla, sallitaan.

    4) L-Dopa/karbidopa-annosten (välittömästi tai hitaasti vapautuva) saaminen vähintään 3 kertaa päivässä TAI Rytary™ annettuna 3 kertaa päivässä vähintään 4 viikon ajan ennen ensimmäistä seulontakäyntiä (SV1). Potilaiden, jotka saavat L-Dopaa/karbidopaa 3 kertaa päivässä, on myös oltava vakaassa hoidossa PD-lääkitysohjelmilla. Nämä hoito-ohjelmat pitävät minua vakaana annoksena vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä seulontakäyntiä (SV1) sillä poikkeuksella, että MAO-B:n estäjät on säilytettävä vakaalla tasolla vähintään 8 viikkoa ennen ensimmäistä seulontakäyntiä ( SV1).

    5) Suunniteltua lääkityksen muutosta tai kirurgisia toimenpiteitä ei ole odotettavissa tutkimuksen aikana.

    6) kohteen on voitava saada lääkkeen vieroitusjakson aiheuttama "OFF"-jakso.

    7) Vaihe III tai vähemmän modifioidulla Hoehnin ja Yahrin asteikolla "ON"-tilassa.

    8) Mini-Mental State Examination (MMSE) -pistemäärä > 21.

    9) Jos nainen ja hedelmällisessä iässä oleva, hänen on suostuttava käyttämään jotakin seuraavista ehkäisymenetelmistä koko tutkimuksen ajan ja vähintään 30 päivään lääkkeen lopullisen annon jälkeen:

    • Suun kautta otettava ehkäisy
    • Ehkäisylaastari
    • Este (kalvo, sieni tai kondomi) sekä siittiöitä tappavat valmisteet
    • Kohdunsisäinen ehkäisyjärjestelmä
    • Levonorgestreelin implantti
    • Medroksiprogesteroniasetaatti-ehkäisy-injektio
    • Täydellinen pidättäytyminen seksuaalisesta kanssakäymisestä;
    • Hormonaalinen emättimen ehkäisyrengas; tai

    • Kirurginen sterilointi tai kumppanin steriili (täytyy olla dokumentoitu todiste).

      10) Miesten on oltava joko kirurgisesti steriilejä, suostuttava olemaan seksuaalisesti pidättyväisiä tai käytettävä ehkäisymenetelmää (esim. kondomia) ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta aina vähintään 30 päivään viimeisen lääkkeen annon jälkeen.

      11) Haluaa ja pystyä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä tutkimuksen loppuunsaattamiseksi.

      12) Pystyy ymmärtämään suostumuslomakkeen ja antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen.

      13) Ilmoittautumisvaltuutuskomitean (EAC) ja sponsorin on hyväksyttävä tyydyttäväksi ehdokkaaksi.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Epätyypillinen tai sekundaarinen parkinsonismi
  2. Dopamiiniagonistien käyttöön liittyvä pahoinvointi, joka vaatii hoitoa antiemeetillä.
  3. Aikaisempi hoito jollakin seuraavista: neurokirurginen toimenpide PD:n vuoksi; jatkuva ihonalainen (s.c.) apomorfiini-infuusio; tai Duodopa/Duopa.
  4. Hoito millä tahansa s.c-muodolla. apomorfiinia 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä seulontakäyntiä (SV1). Kohteet, jotka lopettivat s.c. Apomorfiinia voidaan harkita mistä tahansa muusta syystä kuin systeemisten turvallisuusongelmien tai tehon puutteen vuoksi.
  5. Vasta-aiheet moksifloksasiinille tai APOKYN®:lle tai yliherkkyys apomorfiinihydrokloridille tai mille tahansa makrolidiantibiootille tai jollekin APOKYN®:n aineosalle (erityisesti natriummetabisulfiitille).
  6. Raskaana oleva tai imettävä nainen.
  7. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä seulontakäyntiä (SV1), lukuun ottamatta APL-13077:ään liittyviä kliinisiä tutkimuksia.
  8. Kaikkien tutkittavien (eli hyväksymättömien) lääkkeiden vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä seulontakäyntiä (SV1), paitsi APL-13077.
  9. Selektiiviset 5HT3-antagonistit (eli ondansetroni, granisetroni, dolasetroni, palonosetroni, alosetroni), dopamiiniantagonistit (mukaan lukien Tigan [trimetobentsamidi] ja domperidoni, mutta ei ketiapiinia tai klotsapiinia) tai dopamiinia heikentävät aineet 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä seulontakäyntiä (SV1) .
  10. Huumausaine- tai alkoholiriippuvuus viimeisen 12 kuukauden aikana.
  11. Potilaalla on ollut pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden aikana ennen SV1:tä, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää tai in situ kohdunkaulansyöpää. Kaiken pituiset aivolisäkkeen kasvaimet suljetaan pois.
  12. Dokumentoidut EKG:n poikkeavuudet, mukaan lukien rytmihäiriöt, kliinisesti merkittävät intervallien epäsäännöllisyydet, sydämen rakenteelliset poikkeavuudet, sydäninfarkti, sydämentahdistimen olemassaolo tai historia tai mikä tahansa EKG:n poikkeavuus, joka tutkijan mielestä häiritsee kykyä mitata QT tai korjaa QT-aika sykettä varten.
  13. Mieshenkilöt, joiden seulontakorjattu QT-aika Friderician kaavalla (QTcF) on ≥ 450 ms; naishenkilöt, joiden seulonta-QT-aika on ≥ 470 ms. Kelpoisuus perustuu ydinlaboratorion EKG-tulkintaraporttiin.
  14. HR seulonnassa < 45 bpm tai > 100 bpm.
  15. QRS-kesto seulonnassa >120 ms
  16. PR-väli seulonnassa >200 ms.
  17. Potilaat, joilla on ollut katapleksia, selittämätön pyörtyminen tai kouristuskohtauksia.
  18. Perhehistoriassa äkillinen sydänkuolema.
  19. Sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka II tai korkeampi) ja/tai sydäninfarkti.
  20. Kaikkien samanaikaisten QT/QTc-väliä pidentävien mediaatioiden nykyinen käyttö. Katso luettelo osoitteesta https://crediblemeds.org.
  21. Muiden TdP:n riskitekijöiden historia (eli sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä).
  22. Kliinisesti merkittävä lääketieteellinen, kirurginen tai laboratoriopoikkeama tutkijan mielestä.
  23. Koehenkilöllä on positiivinen seulontalaboratoriotulos ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) varalta.
  24. Koehenkilöllä on positiivinen seulontalaboratoriotulos hepatiitti B -pinta-antigeenin tai hepatiitti C -vasta-aineiden suhteen ja maksan toimintatestitulokset seulonnassa viitelaboratorion ULN:n yläpuolella.
  25. Merkittävä psykiatrinen häiriö, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, dementia, kaksisuuntainen mielialahäiriö, psykoosi (mukaan lukien Parkinsonin taudin psykoosi) tai mikä tahansa häiriö, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaatii jatkuvaa hoitoa, joka tekisi tutkimukseen osallistumisesta vaarallista tai vaikeuttaisi hoidon noudattamista.
  26. Kliinisesti merkittävät impulssikontrollihäiriöt.
  27. Dementia, joka estää tietoisen suostumuksen antamisen tai häiritsee tutkimukseen osallistumista.
  28. Tämänhetkinen itsemurha-ajatukset vuoden sisällä ennen toista seulontakäyntiä (SV2), josta on osoituksena vastaus "kyllä" kysymyksiin 4 tai 5 itsemurha-ajatuksia koskevasta osasta Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -asteikossa tai itsemurhayritys. viimeiset 5 vuotta.
  29. Veriplasman luovutus 30 päivää ennen ensimmäistä annosta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Plasebo
Lääke: Plasebo
Placebo kerta-annos
Kokeellinen: APL-130277
APL-130277 annoksella, joka määritettiin annoksen titrausvaiheessa
Lääke: APL-130277
APL-130277 kerta-annos
Active Comparator: moksifloksasiini
moksifloksasiini 400 mg:n kerta-annoksena
Lääke: Moksifloksasiini
moksifloksasiini 400 mg kerta-annos

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aikasovitettu muutos lähtötilanteesta QTc:ssä, plasebokorjattu ja sykekorjattu Fridericia-korjausmenetelmällä (QTcF) käyttäen Delta Delta -menetelmää (ΔΔQTcF): APL-130277:n ja plasebon vertailu (keskisuuntausanalyysi)
Aikaikkuna: Lähtötaso 15, 30, 45, 60 minuuttiin ja 2, 3 ja 4 tuntiin annoksen jälkeen kullakin kolmella hoitojakson annostelukäynnillä.
Ensisijaista keskustrendianalyysiä varten muutoksia lähtötasosta (ΔQTcF) verrattiin APL-130277:n ja lumelääkkeen (ΔΔQTcF) välillä. Lähtötaso määriteltiin 9 EKG:n (3 sarjaa kolmena EKG:n sarjaa) keskiarvoksi, jotka rekisteröitiin lähtötasolla (P1V1). Jos jokin yhdeksästä EKG:stä puuttui, lähtötaso määriteltiin käytettävissä olevien perusarvojen keskiarvona. Annoksen jälkeiset EKG:t arvioitiin 15, 30, 45 ja 60 minuuttia (minuuttia) ja 2, 3 ja 4 tuntia annoksen jälkeen kullakin 3 hoitojakson annostelukäynnillä satunnaistetun ristikkäisarviointivaiheen aikana. Kullekin ajankohdalle laskettiin keskiarvo kolmen (tai kaikkien käytettävissä olevien) EKG:n perusteella. Näitä keskiarvoja käytettiin kaikissa muutoksissa peruslaskelmista.
Lähtötaso 15, 30, 45, 60 minuuttiin ja 2, 3 ja 4 tuntiin annoksen jälkeen kullakin kolmella hoitojakson annostelukäynnillä.
QTc:n ajankohtainen muutos lähtötilanteesta, lumelääke mukautettu ja korjattu sykkeen perusteella QTcF:n perusteella käyttäen ΔΔQTcF:ää: moksifloksasiinin ja lumelääkkeen vertailu (määrityksen herkkyysanalyysi)
Aikaikkuna: Lähtötaso 60 minuuttiin ja 2, 3 ja 4 tuntiin annoksen jälkeen kullakin 3 hoitojakson annostelukäynnillä.
Määrityksen herkkyysanalyysiä varten primaarisen sentraalisen taipumusanalyysin tueksi verrattiin muutoksia lähtötasosta (ΔQTcF) moksifloksasiinin (positiivinen kontrolli) ja lumelääkkeen (ΔΔQTcF) välillä. Lähtötaso määriteltiin 9 EKG:n (3 sarjaa kolmena EKG:n sarjaa) keskiarvoksi, jotka rekisteröitiin lähtötasolla (P1V1). Jos jokin yhdeksästä EKG:stä puuttui, lähtötaso määriteltiin käytettävissä olevien perusarvojen keskiarvona. Annoksen jälkeiset EKG:t arvioitiin 60 minuuttia ja 2, 3 ja 4 tuntia annoksen jälkeen kullakin kolmella hoitojakson annostelukäynnillä satunnaistetun ristikkäisarvioinnin vaiheessa. Kullekin ajankohdalle laskettiin keskiarvo kolmen (tai kaikkien käytettävissä olevien) EKG:n perusteella. Näitä keskiarvoja käytettiin kaikissa muutoksissa peruslaskelmista.
Lähtötaso 60 minuuttiin ja 2, 3 ja 4 tuntiin annoksen jälkeen kullakin 3 hoitojakson annostelukäynnillä.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Apomorfiinin ja apomorfiinisulfaatin (aineenvaihdunta) Cmax APL-130277:n antamisen jälkeen
Aikaikkuna: Verinäytteet PK-arviointia varten otettiin ennen annostelua ja 0,5, 0,75, 1, 2 ja 4 tuntia annoksen jälkeen.
Apomorfiinin ja apomorfiinisulfaatin (metaboliitin) suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax) määritettiin potilailla, joita hoidettiin APL-130277:llä. Farmakokineettiset (PK) parametrit johdettiin käyttämällä non-compartmental -analyysimenetelmää. Apomorfiinin ja apomorfiinisulfaatin plasmakonsentraatioiden bioanalyysi mitattiin käyttämällä validoitua nestekromatografia-tandem-massaspektrometria (LC/MS-MS) -menetelmää. Kalibrointialue oli 0,0200 nanogrammaa per millilitra (ng/ml) - 20,0 ng/ml apomorfiinia ja 10,0 - 1000 ng/ml apomorfiinisulfaattia (metaboliitti). PK-arvioinnit suoritettiin satunnaistetun risteytyksen arviointivaiheen kullakin jaksolla (pisteissä P1V1, P2V2 ja P3V3), ja tulokset esitetään jokaisesta annetusta APL-130277-annoksesta (määritettynä kullekin potilaalle annostitrausvaiheen aikana).
Verinäytteet PK-arviointia varten otettiin ennen annostelua ja 0,5, 0,75, 1, 2 ja 4 tuntia annoksen jälkeen.
Apomorfiinin ja apomorfiinisulfaatin (metaboliitin) Tmax APL-130277:n antamisen jälkeen
Aikaikkuna: Verinäytteet PK-arviointia varten otettiin ennen annostelua ja 0,5, 0,75, 1, 2 ja 4 tuntia annoksen jälkeen.
Apomorfiinin ja apomorfiinisulfaatin (metaboliitin) havaittu maksimipitoisuus plasmassa (Tmax) määritettiin potilailla, joita hoidettiin APL-130277:llä. PK-parametrit johdettiin käyttämällä ei-osastoista analyysimenetelmää. Apomorfiinin ja apomorfiinisulfaatin plasmapitoisuuden bioanalyysi mitattiin käyttämällä validoitua LC/MS-MS-menetelmää. Kalibrointialue oli 0,0200 ng/ml - 20,0 ng/ml apomorfiinia ja 10,0 - 1000 ng/ml apomorfiinisulfaattia. PK-arvioinnit suoritettiin satunnaistetun risteytyksen arviointivaiheen kullakin jaksolla (pisteissä P1V1, P2V2 ja P3V3), ja tulokset esitetään jokaisesta annetusta APL-130277-annoksesta (määritettynä kullekin potilaalle annostitrausvaiheen aikana).
Verinäytteet PK-arviointia varten otettiin ennen annostelua ja 0,5, 0,75, 1, 2 ja 4 tuntia annoksen jälkeen.
Apomorfiinin ja apomorfiinisulfaatin (aineenvaihdunta) AUClast APL-130277:n antamisen jälkeen
Aikaikkuna: Verinäytteet PK-arviointia varten otettiin ennen annostelua ja 0,5, 0,75, 1, 2 ja 4 tuntia annoksen jälkeen.
Apomorfiinin ja apomorfiinisulfaatin (metaboliitin) pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala annostelusta viimeiseen mitattavissa olevaan pisteeseen (AUClast) määritettiin potilailla, joita hoidettiin APL-130277:llä. PK-parametrit johdettiin käyttämällä ei-osastoista analyysimenetelmää. Apomorfiinin ja apomorfiinisulfaatin plasmapitoisuuden bioanalyysi mitattiin käyttämällä validoitua LC/MS-MS-menetelmää. Kalibrointialue oli 0,0200 ng/ml - 20,0 ng/ml apomorfiinia ja 10,0 - 1000 ng/ml apomorfiinisulfaattia. PK-arvioinnit suoritettiin satunnaistetun risteytyksen arviointivaiheen kullakin jaksolla (pisteissä P1V1, P2V2 ja P3V3), ja tulokset esitetään jokaisesta annetusta APL-130277-annoksesta (määritettynä kullekin potilaalle annostitrausvaiheen aikana).
Verinäytteet PK-arviointia varten otettiin ennen annostelua ja 0,5, 0,75, 1, 2 ja 4 tuntia annoksen jälkeen.
Potilaiden määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta satunnaistetun ristikkäisarviointivaiheen viimeiseen tutkimuskäyntiin, noin 2 viikkoa
AE määritelmä: mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osanottajassa. Vakava AE määritelmä: AE, joka on kuolemaan johtava, hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai pidentää olemassa olevaa sairaalahoitoa, johtaa pysyvään (pysyvää) vammaisuuteen/työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio tai tärkeä lääketieteellinen tapahtuma. AE-tapausten vakavuus luokiteltiin seuraavasti: lievä: ei rajoita tavanomaista toimintaa, kohtalainen: aiheuttaa jonkin verran tavanomaisten toimintojen rajoituksia; tai vakava: estää tai rajoittaa voimakkaasti tavanomaista toimintaa. Tutkija arvioi haittavaikutusten suhteen tutkimuslääkitykseen. TEAE:t määriteltiin kaikille haittavaikutuksiksi, jotka alkoivat ensimmäisellä tutkimuslääkitysannoksella (APL-130277, moksifloksasiini tai lumelääke) tai sen jälkeen. Tulokset esitetään TEAE:n osalta satunnaistetun crossover-arviointivaiheen aikana.
Ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta satunnaistetun ristikkäisarviointivaiheen viimeiseen tutkimuskäyntiin, noin 2 viikkoa
EKG-arvioinnit: QTcB-välin keskimääräinen muutos lähtötilanteesta lähtötilanteen jälkeiseen arvoon satunnaistetun ristikkäisarviointivaiheen aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 15, 30, 45, 60 minuuttia ja 2, 3 ja 4 tuntia annoksen ottamisen jälkeen kussakin 3 hoitojakson annostelukäynnissä satunnaistetun ristikkäisarviointivaiheen aikana.
QTcB määriteltiin Bazettin menetelmällä korjatuksi QT-väliksi. QT määriteltiin Q-aallon alun ja T-aallon lopun väliseksi ajaksi. QTcB määritettiin jatkuvan 12-kytkentäisen EKG:n (Holter) seurannan aikana kullakin kolmella hoitojakson annostelukäynnillä ennalta määrättyinä ajankohtina annoksen jälkeen. Lähtötaso määriteltiin 9 EKG:n (3 sarjaa kolmena EKG:n sarjaa) keskiarvoksi, jotka kirjattiin lähtötilanteessa (ennen annosta P1V1). Jos jokin yhdeksästä EKG:stä puuttui, lähtötaso määriteltiin käytettävissä olevien perusarvojen keskiarvona. Annoksen jälkeiset EKG:t arvioitiin 15, 30, 45 ja 60 minuuttia ja 2, 3 ja 4 tuntia annoksen jälkeen kullakin 3 hoitojakson annostelukäynnillä satunnaistetun ristikkäisarviointivaiheen aikana. Kullekin ajankohdalle laskettiin keskiarvo kolmen (tai kaikkien käytettävissä olevien) EKG:n perusteella. Tulokset esitetään keskimääräisestä muutoksesta lähtötasosta kullakin ennalta määritellyllä annoksen jälkeisellä aikapisteellä.
Lähtötilanteessa ja 15, 30, 45, 60 minuuttia ja 2, 3 ja 4 tuntia annoksen ottamisen jälkeen kussakin 3 hoitojakson annostelukäynnissä satunnaistetun ristikkäisarviointivaiheen aikana.
Keskimääräinen muutos ennen annostusta lähtötilanteen jälkeiseen arvoon liikehäiriöiden seurassa Unified Parkinsonin taudin luokitusasteikko, osa III Motoriikkatutkimuksen (MDS-UPDRS osa III) pisteet annoksen titrausvaiheen aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen annosta) ja 30, 60 ja 90 minuuttia annostuksen jälkeen annoksen titrausvaiheen aikana.

MDS-UPDRS:n Motor Function -osion (osa III) hallinnoi tutkija, ja se sisälsi 33 pistettä, jotka perustuivat 18 kohtaan, joista jokaisessa oli 5 vastausta: 0 = normaali, 1 = lievä, 2 = lievä, 3 = kohtalainen. , ja 4 = vakava. Asteikkoalue oli 0–132, ja pienempi pistemäärä osoitti parempaa motorista toimintaa ja korkeampi pistemäärä vakavampia motorisia oireita.

Pienimmän neliösumman keskimääräinen muutos MDS-UPDRS-osan III pistemäärässä ennen annosta 30, 60 ja 90 minuuttiin annoksen jälkeen annoksen titrausvaiheen aikana korkeimmalla siedetyllä APL-130277-annostasolla (merkitty päiväksi 2) ja alimmalla APL-130277-annos, joka johtaa täydelliseen ON-tilaan (merkitty päiväksi 1), esitetään.
Lähtötilanne (ennen annosta) ja 30, 60 ja 90 minuuttia annostuksen jälkeen annoksen titrausvaiheen aikana.
Mediaaniaika 'ON':ksi annoksen titrausvaiheen aikana
Aikaikkuna: Annostusaika enintään 90 minuuttia annoksen ottamisen jälkeen annoksen titrausvaiheen aikana.

Aika 'ON' laskettiin minuuteina siitä hetkestä, jolloin potilas sai APL-130277:n siihen hetkeen, jolloin potilas kytkeytyi täysin 'ON', tutkijan arvioiden mukaan. Tiedot sensuroitiin 90 minuutin kohdalla.

Mediaaniaika täyteen ON-vasteeseen annoksen titrausvaiheen aikana korkeimman siedetyn APL-130277-annostason (merkitty päivänä 2) ja alhaisimman APL-130277-annoksen jälkeen, mikä johti täyteen ON-tilaan (merkitty päivänä 1) on esitetty. Mediaaniaika 'ON':ksi päivinä 1 ja 2 laskettiin käyttäen Kaplan-Meier-menetelmää.
Annostusaika enintään 90 minuuttia annoksen ottamisen jälkeen annoksen titrausvaiheen aikana.
PÄÄLLÄ-tilan mediaanikesto annostitrausvaiheen aikana
Aikaikkuna: Annostusaika enintään 90 minuuttia annoksen ottamisen jälkeen annoksen titrausvaiheen aikana.

'ON':n kesto laskettiin minuuteina siitä hetkestä, jolloin potilas kytkeytyi täysin 'ON'-tilaan, siihen hetkeen, jolloin potilas kytkeytyi pois päältä, tutkijan arvioiden mukaan. Jos potilas ei kytkeytynyt kokonaan päälle 90 minuutin kuluessa, ON-tilan kesto määriteltiin nollaksi minuutiksi. Jos potilas kytkeytyi täysin päälle eikä sammunut 90 minuuttiin, tiedot sensuroitiin 90 minuutin kohdalla, josta vähennettiin aika, jolloin potilas kytkeytyi täysin päälle.

Täydellisen ON-vasteen mediaanikesto annoksen titrausvaiheen aikana korkeimman siedetyn APL-130277-annostason (merkitty päivänä 2) ja alhaisimman APL-130277-annoksen jälkeen, joka johti täyteen ON-tilaan (merkitty päivänä 1) on esitetty. 'ON':n mediaanikesto päivinä 1 ja 2 laskettiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
Annostusaika enintään 90 minuuttia annoksen ottamisen jälkeen annoksen titrausvaiheen aikana.
EKG-arvioinnit: Sykkeen keskimääräinen muutos lähtötasosta perusarvon jälkeiseen arvoon satunnaistetun crossover-arviointivaiheen aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 15, 30, 45, 60 minuuttia ja 2, 3 ja 4 tuntia annoksen ottamisen jälkeen kussakin 3 hoitojakson annostelukäynnissä satunnaistetun ristikkäisarviointivaiheen aikana.
Syke määritettiin jatkuvan 12-kytkentäisen EKG:n (Holter) seurannan aikana jokaisella kolmesta hoitojakson annostelukäynnistä ennalta määrättyinä ajankohtina annoksen jälkeen. Lähtötaso määriteltiin 9 EKG:n (3 sarjaa kolmena EKG:n sarjaa) keskiarvoksi, jotka kirjattiin lähtötilanteessa (ennen annosta P1V1). Jos jokin yhdeksästä EKG:stä puuttui, lähtötaso määriteltiin käytettävissä olevien perusarvojen keskiarvona. Annoksen jälkeiset EKG:t arvioitiin 15, 30, 45 ja 60 minuuttia ja 2, 3 ja 4 tuntia annoksen jälkeen kullakin 3 hoitojakson annostelukäynnillä satunnaistetun ristikkäisarviointivaiheen aikana. Kullekin ajankohdalle laskettiin keskiarvo kolmen (tai kaikkien käytettävissä olevien) EKG:n perusteella. Tulokset esitetään keskimääräisestä muutoksesta lähtötasosta kullakin ennalta määritellyllä annoksen jälkeisellä aikapisteellä.
Lähtötilanteessa ja 15, 30, 45, 60 minuuttia ja 2, 3 ja 4 tuntia annoksen ottamisen jälkeen kussakin 3 hoitojakson annostelukäynnissä satunnaistetun ristikkäisarviointivaiheen aikana.
EKG-arvioinnit: PR-välin keskimääräinen muutos lähtötilanteesta lähtötilanteen jälkeiseen arvoon satunnaistetun crossover-arviointivaiheen aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen annosta P1V1) ja 15, 30, 45, 60 minuuttia ja 2, 3 ja 4 tuntia annoksen ottamisen jälkeen kussakin 3 hoitojakson annostelukäynnissä satunnaistetun ristikkäisarviointivaiheen aikana.
PR-väli määriteltiin ajaksi P-aallon puhkeamisesta QRS-kompleksin alkuun. PR-väli määritettiin jatkuvan 12-kytkentäisen EKG:n (Holter) seurannan aikana jokaisella kolmesta hoitojakson annostelukäynnistä ennalta määrättyinä ajankohtina annoksen jälkeen. Lähtötaso määriteltiin 9 EKG:n (3 sarjaa kolmena EKG:n sarjaa) keskiarvoksi, jotka kirjattiin lähtötilanteessa (ennen annosta P1V1). Jos jokin yhdeksästä EKG:stä puuttui, lähtötaso määriteltiin käytettävissä olevien perusarvojen keskiarvona. Annoksen jälkeiset EKG:t arvioitiin 15, 30, 45 ja 60 minuuttia ja 2, 3 ja 4 tuntia annoksen jälkeen kullakin 3 hoitojakson annostelukäynnillä satunnaistetun ristikkäisarviointivaiheen aikana. Kullekin ajankohdalle laskettiin keskiarvo kolmen (tai kaikkien käytettävissä olevien) EKG:n perusteella. Tulokset esitetään keskimääräisestä muutoksesta lähtötasosta kullakin ennalta määritellyllä annoksen jälkeisellä aikapisteellä.
Lähtötilanne (ennen annosta P1V1) ja 15, 30, 45, 60 minuuttia ja 2, 3 ja 4 tuntia annoksen ottamisen jälkeen kussakin 3 hoitojakson annostelukäynnissä satunnaistetun ristikkäisarviointivaiheen aikana.
EKG-arvioinnit: QRS-intervallin keskimääräinen muutos lähtötilanteesta lähtötilanteen jälkeiseen arvoon satunnaistetun ristikkäisarviointivaiheen aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 15, 30, 45, 60 minuuttia ja 2, 3 ja 4 tuntia annoksen ottamisen jälkeen kussakin 3 hoitojakson annostelukäynnissä satunnaistetun ristikkäisarviointivaiheen aikana.
QRS-väli määriteltiin QRS-kompleksin ajaksi (Q-, R- ja S-aallot). QRS-väli määritettiin jatkuvan 12-kytkentäisen EKG:n (Holter) monitoroinnin aikana kullakin kolmella hoitojakson annostelukäynnillä ennalta määrättyinä ajankohtina annoksen jälkeen. Lähtötaso määriteltiin 9 EKG:n (3 sarjaa kolmena EKG:n sarjaa) keskiarvoksi, jotka kirjattiin lähtötilanteessa (ennen annosta P1V1). Jos jokin yhdeksästä EKG:stä puuttui, lähtötaso määriteltiin käytettävissä olevien perusarvojen keskiarvona. Annoksen jälkeiset EKG:t arvioitiin 15, 30, 45 ja 60 minuuttia ja 2, 3 ja 4 tuntia annoksen jälkeen kullakin 3 hoitojakson annostelukäynnillä satunnaistetun ristikkäisarviointivaiheen aikana. Kullekin ajankohdalle laskettiin keskiarvo kolmen (tai kaikkien käytettävissä olevien) EKG:n perusteella. Tulokset esitetään keskimääräisestä muutoksesta lähtötasosta kullakin ennalta määritellyllä annoksen jälkeisellä aikapisteellä.
Lähtötilanteessa ja 15, 30, 45, 60 minuuttia ja 2, 3 ja 4 tuntia annoksen ottamisen jälkeen kussakin 3 hoitojakson annostelukäynnissä satunnaistetun ristikkäisarviointivaiheen aikana.
EKG-arvioinnit: Korjaamattoman QT-välin keskimääräinen muutos lähtötilanteen jälkeiseen arvoon satunnaistetun crossover-arviointivaiheen aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 15, 30, 45, 60 minuuttia ja 2, 3 ja 4 tuntia annoksen ottamisen jälkeen kussakin 3 hoitojakson annostelukäynnissä satunnaistetun ristikkäisarviointivaiheen aikana.
Korjaamaton QT-aika määriteltiin Q-aallon alun ja T-aallon lopun väliseksi ajaksi. QT-aika määritettiin jatkuvan 12-kytkentäisen EKG:n (Holter) seurannan aikana jokaisella kolmesta hoitojakson annostelukäynnistä ennalta määrättyinä ajankohtina annoksen jälkeen. Lähtötaso määriteltiin 9 EKG:n (3 sarjaa kolmena EKG:n sarjaa) keskiarvoksi, jotka kirjattiin lähtötilanteessa (ennen annosta P1V1). Jos jokin yhdeksästä EKG:stä puuttui, lähtötaso määriteltiin käytettävissä olevien perusarvojen keskiarvona. Annoksen jälkeiset EKG:t arvioitiin 15, 30, 45 ja 60 minuuttia ja 2, 3 ja 4 tuntia annoksen jälkeen kullakin 3 hoitojakson annostelukäynnillä satunnaistetun ristikkäisarviointivaiheen aikana. Kullekin ajankohdalle laskettiin keskiarvo kolmen (tai kaikkien käytettävissä olevien) EKG:n perusteella. Tulokset esitetään keskimääräisestä muutoksesta lähtötasosta kullakin ennalta määritellyllä annoksen jälkeisellä aikapisteellä.
Lähtötilanteessa ja 15, 30, 45, 60 minuuttia ja 2, 3 ja 4 tuntia annoksen ottamisen jälkeen kussakin 3 hoitojakson annostelukäynnissä satunnaistetun ristikkäisarviointivaiheen aikana.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sunovion

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: CNS Medical Director, Sunovion Pharmacetuicals Inc.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 3. elokuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 21. joulukuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 21. joulukuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 7. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 12. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 14. kesäkuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 10. elokuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 16. heinäkuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CTH-201
  • 2016-001762-29 (EudraCT-numero)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Plasebo

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Sweden

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa