Uno studio sulla sicurezza cardiaca di un farmaco sperimentale per vedere come colpisce il cuore nelle persone con malattia di Parkinson complicata da fluttuazioni motorie Episodi "OFF"

Criterio di inclusione:

• 1) Maschio o femmina ≥ 18 anni di età. 2) Diagnosi clinica di MP idiopatico, coerente con i criteri della UK Brain Bank (escluso il criterio "più di un parente affetto").

  3) Risposta clinicamente significativa alla Levodopa (L-Dopa). Saranno ammessi soggetti con o senza episodi "OFF" ben definiti, come determinato dall'investigatore.

  4) Ricezione di dosi stabili di L-Dopa/carbidopa (a rilascio immediato o prolungato) somministrate almeno 3 volte al giorno OPPURE Rytary™ somministrato 3 volte al giorno, per almeno 4 settimane prima della visita di screening iniziale (SV1). I soggetti che ricevono L-Dopa/carbidopa 3 volte al giorno devono anche essere in trattamento stabile con regimi terapeutici aggiuntivi per la PD. Questi regimi mi hanno bloccato mantenuto a una dose stabile per almeno 4 settimane prima della visita di screening iniziale (SV1) con l'eccezione che gli inibitori MAO-B devono essere mantenuti a un livello stabile per almeno 8 settimane prima della visita di screening iniziale ( SV1).

  5) Nessuna modifica pianificata del farmaco o intervento chirurgico previsto durante il corso dello studio.

  6) il soggetto deve essere in grado di avere un episodio "OFF" indotto dall'astinenza da farmaci.

  7) Stadio III o inferiore sulla scala Hoehn e Yahr modificata nello stato "ON".

  8) Punteggio del Mini-Mental State Examination (MMSE) > 21.

  9) Se donna e potenzialmente fertile, deve accettare di utilizzare uno dei seguenti metodi di controllo delle nascite durante lo studio e fino ad almeno 30 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco:

  • Contraccettivi orali
  • Cerotto contraccettivo
  • Barriera (diaframma, spugna o preservativo) più preparati spermicidi
  • Sistema contraccettivo intrauterino
  • Impianto di levonorgestrel
  • Iniezione contraccettiva di medrossiprogesterone acetato
  • Completa astinenza dai rapporti sessuali;
  • Anello contraccettivo vaginale ormonale; o

  • Sterilizzazione chirurgica o partner sterile (deve avere una prova documentata).

    10) I soggetti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili, accettare di essere sessualmente astinenti o utilizzare un metodo contraccettivo di barriera (ad es. Preservativo) dalla prima somministrazione del farmaco in studio fino ad almeno 30 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco

    11) Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure relative allo studio per completare lo studio.

    12) In grado di comprendere il modulo di consenso e di fornire il consenso informato scritto.

    13) Deve essere approvato come candidato soddisfacente dal Comitato di autorizzazione all'iscrizione (EAC) e dallo Sponsor.

Criteri di esclusione:

1. Parkinsonismo atipico o secondario
2. Nausea associata all'uso di agonisti della dopamina che richiede un trattamento con un antiemetico.
3. Precedente trattamento con uno dei seguenti: una procedura neurochirurgica per PD; infusione sottocutanea continua (s.c.) di apomorfina; o Duodopa/Duopa.
4. Trattamento con qualsiasi forma di s.c. apomorfina entro 7 giorni prima della visita di screening iniziale (SV1). I soggetti che hanno interrotto la s.c. apomorfina per qualsiasi ragione diversa da problemi di sicurezza sistemica o mancanza di efficacia può essere presa in considerazione.
5. Controindicazioni alla moxifloxacina o APOKYN®, o ipersensibilità all'apomorfina cloridrato o a qualsiasi antibiotico macrolide o a uno qualsiasi degli ingredienti di APOKYN® (in particolare metabisolfito di sodio).
6. Femmina in gravidanza o in allattamento.
7. Partecipazione a uno studio clinico entro 30 giorni prima della visita di screening iniziale (SV1), ad eccezione degli studi clinici relativi a APL-13077.
8. Ricezione di qualsiasi farmaco sperimentale (cioè non approvato) entro 30 giorni prima della visita di screening iniziale (SV1), ad eccezione di APL-13077.
9. Eventuali antagonisti selettivi di 5HT3 (ad esempio ondansetron, granisetron, dolasetron, palonosetron, alosetron), antagonisti della dopamina (inclusi Tigan [trimetobenzamide] e domperidone, ma esclusi quetiapina o clozapina) o agenti che riducono la dopamina entro 30 giorni prima della visita di screening iniziale (SV1) .
10. Dipendenza da droghe o alcol negli ultimi 12 mesi.
11. - Il soggetto ha una storia di tumore maligno nei 5 anni precedenti l'SV1, ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato o del carcinoma cervicale in situ. Sono esclusi i tumori ipofisari di qualsiasi durata.
12. Anomalie documentate con ECG inclusi, aritmie, irregolarità dell'intervallo clinicamente significative, anomalie cardiache strutturali, infarto miocardico, presenza o storia di un pacemaker o qualsiasi anomalia dell'ECG che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con la capacità di misurare il QT intervallo o correggere l'intervallo QT per la frequenza cardiaca.
13. Soggetti di sesso maschile con un intervallo QT corretto per lo screening utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) di ≥ 450 ms; soggetti di sesso femminile con un intervallo QT di screening ≥ 470 ms. L'ammissibilità si baserà sul rapporto di interpretazione dell'ECG di laboratorio di base.
14. FC allo screening < 45 bpm o > 100 bpm.
15. Durata del QRS allo screening >120 ms
16. Intervallo PR allo screening >200 ms.
17. Soggetti con una storia di cataplessia, sincope o convulsioni inspiegabili.
18. Storia familiare di morte cardiaca improvvisa.
19. Insufficienza cardiaca (classe NYHA II o superiore) e/o infarto del miocardio.
20. Uso corrente di eventuali mediazioni concomitanti che prolungano l'intervallo QT/QTc. Fare riferimento a https://crediblemeds.org per l'elenco.
21. Storia di ulteriori fattori di rischio per TdP (cioè insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo).
22. Anomalia medica, chirurgica o di laboratorio clinicamente significativa secondo l'opinione dello sperimentatore.
23. Il soggetto ha un risultato positivo del test di laboratorio di screening per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
24. Il soggetto ha un risultato positivo del test di laboratorio di screening per l'antigene di superficie dell'epatite B o per gli anticorpi dell'epatite C e ha risultati del test di funzionalità epatica allo screening sopra l'ULN per il laboratorio di riferimento.
25. Disturbo psichiatrico maggiore incluso, ma non limitato a, demenza, disturbo bipolare, psicosi (inclusa la psicosi del morbo di Parkinson) o qualsiasi disturbo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, richieda un trattamento continuo che renderebbe la partecipazione allo studio non sicura o renderebbe difficile la compliance al trattamento.
26. Storia di disturbi del controllo degli impulsi clinicamente significativi.
27. Demenza che preclude la fornitura del consenso informato o interferirebbe con la partecipazione allo studio.
28. Attuale ideazione suicidaria entro un anno prima della seconda visita di screening (SV2) come evidenziato dalla risposta "sì" alle domande 4 o 5 sulla porzione di ideazione suicidaria della Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) o tentato suicidio all'interno del ultimi 5 anni.
29. Donazione di plasma sanguigno nei 30 giorni precedenti la prima somministrazione.