Исследование кардиологической безопасности исследуемого препарата, чтобы выяснить, как оно влияет на сердце у людей с болезнью Паркинсона, осложненной моторными флуктуациями, эпизодами «выключения»

Критерии включения:

• 1) Мужчина или женщина ≥ 18 лет. 2) Клинический диагноз идиопатической болезни Паркинсона в соответствии с критериями банка мозга Великобритании (за исключением критерия «более одного пораженного родственника»).

  3) Клинически значимый ответ на леводопу (L-Dopa). Субъекты с четко определенными эпизодами «ВЫКЛ» или без них, как это определено исследователем, будут допущены.

  4) Прием стабильных доз L-Dopa/карбидопы (с немедленным или замедленным высвобождением), вводимых не менее 3 раз в день, ИЛИ Rytary™, вводимых 3 раза в день, в течение как минимум 4 недель до первоначального визита для скрининга (SV1). Субъекты, получающие леводопу/карбидопу 3 раза в день, также должны получать стабильное лечение дополнительными схемами лечения ПД. Эти схемы не позволяют мне поддерживать стабильную дозу в течение как минимум 4 недель до первоначального визита для скрининга (SV1), за исключением того, что ингибиторы МАО-В должны поддерживаться на стабильном уровне в течение как минимум 8 недель до первоначального визита для скрининга ( СВ1).

  5) В ходе исследования не ожидается никаких запланированных изменений лекарств или хирургического вмешательства.

  6) у субъекта должен быть эпизод «ВЫКЛ», вызванный отменой препарата.

  7) Стадия III или ниже по модифицированной шкале Хена и Яра в состоянии «ВКЛ».

  8) Минимальное обследование психического состояния (MMSE) > 21 балла.

  9) Женщина, способная к деторождению, должна дать согласие на использование одного из следующих методов контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования и по крайней мере в течение 30 дней после окончательного введения препарата:

  • Оральные контрацептивы
  • Противозачаточный пластырь
  • Барьер (диафрагма, губка или презерватив) плюс спермицидные препараты
  • Система внутриматочной контрацепции
  • Левоноргестрел имплантат
  • Противозачаточные инъекции медроксипрогестерона ацетата
  • Полное воздержание от половых контактов;
  • Гормональное вагинальное противозачаточное кольцо; или же

  • Хирургическая стерилизация или стерильность партнера (должны быть документальные подтверждения).

    10) Субъекты мужского пола должны быть либо хирургически стерильны, либо согласиться на воздержание от половой жизни, либо использовать барьерный метод контроля рождаемости (например, презерватив) с момента первого введения исследуемого препарата и по крайней мере до 30 дней после последнего введения препарата.

    11) Желание и способность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные тесты и другие процедуры, связанные с исследованием, для завершения исследования.

    12) Способен понять форму согласия и предоставить письменное информированное согласие.

    13) Должен быть одобрен как удовлетворительный кандидат Комитетом по авторизации зачисления (EAC) и Спонсором.

Критерий исключения:

1. Атипичный или вторичный паркинсонизм
2. Тошнота, связанная с применением агонистов дофамина, требующая лечения противорвотным средством.
3. Предыдущее лечение любым из следующих действий: нейрохирургическая процедура по поводу БП; непрерывная подкожная (п/к) инфузия апоморфина; или Дуодопа/Дуопа.
4. Лечение любой формы п.к. апоморфин в течение 7 дней до первоначального визита для скрининга (SV1). Субъекты, которые остановили п.к. апоморфин по любой причине, кроме соображений системной безопасности или недостаточной эффективности, может быть рассмотрен.
5. Противопоказания к моксифлоксацину или АПОКИН® или повышенная чувствительность к гидрохлориду апоморфина или любому макролидному антибиотику или любому из ингредиентов АПОКИН® (особенно метабисульфиту натрия).
6. Беременная или кормящая женщина.
7. Участие в клиническом исследовании в течение 30 дней до первоначального скринингового визита (SV1), за исключением клинических исследований, связанных с APL-13077.
8. Получение любого исследуемого (т. е. неутвержденного) лекарства в течение 30 дней до первоначального визита для скрининга (SV1), за исключением APL-13077.
9. Любые селективные антагонисты 5HT3 (например, ондансетрон, гранисетрон, доласетрон, палоносетрон, алосетрон), антагонисты дофамина (включая тиган [триметобензамид] и домперидон, но исключая кветиапин или клозапин) или препараты, снижающие уровень дофамина, в течение 30 дней до первоначального визита для скрининга (SV1) .
10. Наркотическая или алкогольная зависимость в течение последних 12 месяцев.
11. Субъект имеет в анамнезе злокачественные новообразования в течение 5 лет до SV1, за исключением адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ. Исключаются опухоли гипофиза любой длительности.
12. Документально подтвержденные отклонения на ЭКГ, включая аритмии, клинически значимые нарушения интервалов, структурные аномалии сердца, инфаркт миокарда, наличие или наличие кардиостимулятора в анамнезе или любые отклонения на ЭКГ, которые, по мнению исследователя, могут помешать возможности измерения интервала QT. или скорректируйте интервал QT по частоте сердечных сокращений.
13. Субъекты мужского пола со скорректированным скринингом интервалом QT по формуле Фридериции (QTcF) ≥ 450 мс; субъекты женского пола со скрининговым интервалом QT ≥ 470 мс. Право на участие будет основываться на отчете об интерпретации основной лаборатории ЭКГ.
14. ЧСС при скрининге < 45 уд/мин или > 100 уд/мин.
15. Продолжительность комплекса QRS при скрининге >120 мс
16. Интервал PR при скрининге >200 мс.
17. Субъекты с катаплексией, необъяснимыми обмороками или судорогами в анамнезе.
18. Семейный анамнез внезапной сердечной смерти.
19. Сердечная недостаточность (класс II по NYHA или выше) и/или инфаркт миокарда.
20. Текущее использование любых сопутствующих медиаторов, удлиняющих интервал QT/QTc. См. https://crediblemeds.org для списка.
21. Дополнительные факторы риска TdP в анамнезе (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT).
22. Клинически значимое медицинское, хирургическое или лабораторное отклонение, по мнению исследователя.
23. Субъект имеет положительный результат скринингового лабораторного теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
24. Субъект имеет положительный результат скринингового лабораторного теста на поверхностный антиген гепатита В или антитела к гепатиту С и результаты функционального теста печени при скрининге выше ВГН для референс-лаборатории.
25. Серьезное психическое расстройство, включая, помимо прочего, деменцию, биполярное расстройство, психоз (включая психоз при болезни Паркинсона) или любое расстройство, которое, по мнению исследователя, требует постоянного лечения, что может сделать участие в исследовании небезопасным или затруднить соблюдение режима лечения.
26. Наличие в анамнезе клинически значимого расстройства (расстройств) импульсного контроля.
27. Деменция, препятствующая предоставлению информированного согласия или препятствующая участию в исследовании.
28. Текущие суицидальные мысли в течение одного года до второго визита для скрининга (SV2), о чем свидетельствует ответ «да» на вопросы 4 или 5 в части суицидальных мыслей Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида (C-SSRS) или попытка самоубийства в пределах последние 5 лет.
29. Сдача плазмы крови за 30 дней до первой дозы.