Bezpečnost a účinnost DA-9805 pro Parkinsonovu chorobu
Randomizovaná, multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze IIa k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti DA-9805 u subjektů s Parkinsonovou chorobou
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Parkinsonova nemoc (PD) je považována za jednu z nejčastějších neurologických poruch, která postihuje přibližně 1 % jedinců starších 60 let. Existují 2 hlavní neuropatologické nálezy: ztráta pigmentovaných dopaminergních neuronů v substantia nigra pars compacta (SNpc) a přítomnost Lewyho tělísek.
Parkinsonova nemoc postihuje odhadem 1,5 milionu osob ve Spojených státech, přičemž celosvětově je postiženo více než deset milionů, a očekává se, že tyto odhady se v příštích několika desetiletích podstatně zvýší. Navzdory rostoucí prevalenci se schválená léčiva pro časnou léčbu Parkinsonovy choroby v posledním desetiletí změnila jen málo; nicméně došlo k pokroku v dodávání léků, dávkování a použití kombinované terapie ve snaze snížit nežádoucí účinky. Nejdůležitější, neuspokojenou lékařskou potřebou při zacílení na Parkinsonovu chorobu je vývoj látek s neuroprotektivním potenciálem. Dosud nebylo prokázáno, že by žádný lék snižoval nebo zpomaloval progresi PD.
DA-9805 je rostlinný léčivý přípravek složený ze tří hlavních rostlinných surovin. Očekává se, že DA-9805 pomůže léčit PD prevencí dopaminergní neurodegenerace prostřednictvím obnovy mitochondriální dysfunkce, protizánětlivého účinku a úlevy od stresu endoplazmatického retikula (ER) a oxidativního stresu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Minnesota
-
Bloomington, Minnesota, Spojené státy, 55425
- HealthPartners Institute
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Mužské nebo ženské subjekty ve věku mezi 30 a 79 lety včetně s klinickou diagnózou Parkinsonovy choroby podle kritérií britské banky Brain Bank po dobu dvou (2) let nebo méně při screeningu.
- Hoehn a Yahr I nebo II při screeningu.
Jedinci, kteří jsou nově diagnostikovaní a v současné době neužívají žádnou léčbu Parkinsonovy choroby (nebo) jedinci, kteří jsou na stabilních dávkách alespoň 4 týdny před screeningem amantadinu nebo anticholinergik pro léčbu Parkinsonovy choroby
*Poznámka: Subjekty, které užívaly antiparkinsoniku (včetně levodopy, agonistů dopaminu, entakaponu a inhibitorů monoaminooxidázy-B), přerušily alespoň 60 dní před screeningem, např. pro intoleranci, mohou být považovány za způsobilé, pokud jsou splněny všechny ostatní požadavky na způsobilost .
Ženy ve fertilním věku by měly používat spolehlivou antikoncepci. Mezi přijatelné metody antikoncepce patří: chirurgická sterilizace (např. bilaterální podvázání vejcovodů), hormonální antikoncepce (implantabilní, náplasti a perorální) a metody s dvojitou bariérou (kondom, bránice a spermicid jsou oba považovány za bariéru). Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako ženy fyziologicky schopné otěhotnět, POKUD nesplňují následující kritéria:
(1)Po menopauze: 12 měsíců přirozené (spontánní) amenorey nebo 6 měsíců spontánní amenorey se sérovými hladinami folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 40 mIU/m, NEBO; (2) 6 týdnů po chirurgické bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie
- Pokud je muž a je heterosexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku, musí subjekt souhlasit s použitím dvoubariérové metody antikoncepce (nebo musí být chirurgicky sterilizován) a nebude během studie darovat sperma.
- Bez klinicky významných abnormalit ve fyzikálním vyšetření, neurologickém vyšetření a laboratorních hodnoceních (rutina moči/krve, biochemické testy a EKG), které by podle názoru zkoušejícího vyloučily subjekt ze studie. Pro aspartátaminotransferázu (AST), alaninaminotransferázu (ALT) a alkalickou fosfatázu (ALP) by hladiny screeningu měly být ≤ 2násobek horní hranice normálu
- Subjekt je schopen poskytnout informovaný souhlas a je ochoten podepsat ICF před screeningem studie a souhlasí s dodržováním požadavků protokolu studie.
Kritéria vyloučení:
- Subjekt má atypický parkinsonský syndrom nebo sekundární parkinsonismus (např. v důsledku léků, metabolických neurogenetických poruch, encefalitidy, cerebrovaskulárního onemocnění nebo degenerativního onemocnění).
- Subjekty s anamnézou neurochirurgické intervence pro Parkinsonovu chorobu.
- Subjekty, které splňují kritéria DSM-V při screeningu na bipolární poruchu, velkou depresivní poruchu, psychotické poruchy nebo jakékoli jiné komorbidní duševní poruchy, které podle názoru zkoušejícího mohou narušovat provádění studie a interpretaci výsledků.
- Subjekty s klinickou diagnózou demence (MMSE skóre <24), jak určil zkoušející pomocí Mini-Mental State Examination (MMSE).
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
- Zahájení jakékoli antiparkinsonické léčby (včetně levodopy, agonistů dopaminu, entakaponu a inhibitorů monoaminooxidázy-B) po dobu trvání studie.
- Zahájení podávání amantadinu nebo anticholinergik u nově diagnostikovaných subjektů nebo změna dávkování amantadinu nebo anticholinergik během studie u subjektů, které byly na stabilních dávkách po dobu 4 týdnů před screeningem.
- Subjekty, které během posledních 6 měsíců před screeningem užívaly hodnocená léčiva nebo zařízení během 60 dnů před screeningem nebo zkoumané biologické látky.
- Subjekty s klinicky významným nebo chirurgickým stavem, včetně velkých chirurgických zákroků během 28 dnů před zařazením
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
placebo, tid
|
Placebo, tid
|
|
Experimentální: DA-9805 nízká
DA-9805 45 mg
|
DA-9805 15 mg tid
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: DA-9805 vysoká
DA-9805 90 mg
|
DA-9805 30 mg tid
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna skóre motoru MDS-UPDRS od výchozího stavu v týdnu 12
Časové okno: 12 týdnů
|
Analýza změny od výchozího stavu v součtu Pohybové škály sjednocené společnosti pro hodnocení Parkinsonovy nemoci (MDS-UPDRS) Část II, Část III a Část IV v týdnu 12. (Změna od výchozí hodnoty = Měření po základní linii - Měření základní linie) MDS -UPDRS je multimodální škála hodnotící postižení i postižení a je rozdělena do 4 subškál. Každý příznak nebo symptom parkinsonismu je hodnocen na 5bodové stupnici závažnosti (v rozmezí od 0 do 4). Maximální celkové skóre UPDRS je 272, což ukazuje na nejhorší možné postižení z PD. Část I: Hodnotí nemotorické zážitky každodenního života (13 položek, rozsah skóre: 0~52) Část II: Hodnotí motorické zážitky každodenního života (13 položek, rozmezí skóre: 0~52) Část III: Hodnotí motorické známky PD (33 položek, rozsah skóre: 0~132) Část IV: Tato hodnotí motorické komplikace, dyskineze a motorické fluktuace pomocí historických a objektivních informací (6 položek, rozsah skóre: 0~26) |
12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna celkového skóre MDS-UPDRS
Časové okno: 12 týdnů
|
Analýza změny od výchozího stavu v součtu Pohybové škály sjednocené společnosti pro hodnocení Parkinsonovy nemoci (MDS-UPDRS) část I, část II, část III a část IV ve 12. týdnu. Měření) MDS-UPDRS je multimodální škála hodnotící postižení i postižení a je rozdělena do 4 subškál. Každý příznak nebo symptom parkinsonismu je hodnocen na 5bodové stupnici závažnosti (v rozmezí od 0 do 4). Maximální celkové skóre UPDRS je 272, což ukazuje na nejhorší možné postižení z PD. Část I: Hodnotí nemotorické zážitky každodenního života (13 položek, rozsah skóre: 0~52) Část II: Hodnotí motorické zážitky každodenního života (13 položek, rozmezí skóre: 0~52) Část III: Hodnotí motorické známky PD (33 položek, rozsah skóre: 0~132) Část IV: Tato hodnotí motorické komplikace, dyskineze a motorické fluktuace pomocí historických a objektivních informací (6 položek, rozsah skóre: 0~26) |
12 týdnů
|
|
Změna skóre dílčí škály MDS-UPDRS_Část I
Časové okno: 12 týdnů
|
Analýza změny od výchozího stavu v součtu Pohybové škály sjednocené společnosti pro hodnocení Parkinsonovy nemoci (MDS-UPDRS) Část I v týdnu 12. (Změna od výchozí hodnoty = měření po základní linii - měření základní linie) MDS-UPDRS je multimodální škála posuzuje postižení i invaliditu a je rozdělena do 4 subškál. Každý příznak nebo symptom parkinsonismu je hodnocen na 5bodové stupnici závažnosti (v rozmezí od 0 do 4). Maximální celkové skóre UPDRS je 272, což ukazuje na nejhorší možné postižení z PD. Část I: Hodnotí nemotorické zážitky každodenního života (13 položek, rozsah skóre: 0~52) Část II: Hodnotí motorické zážitky každodenního života (13 položek, rozmezí skóre: 0~52) Část III: Hodnotí motorické známky PD (33 položek, rozsah skóre: 0~132) Část IV: Tato hodnotí motorické komplikace, dyskineze a motorické fluktuace pomocí historických a objektivních informací (6 položek, rozsah skóre: 0~26) |
12 týdnů
|
|
Změna v celkovém skóre S&E
Časové okno: 12 týdnů
|
Změna celkového skóre Schwab and England (S&E) Scale od výchozího stavu ve 12. týdnu. (Změna od výchozího stavu = měření po základním stavu – měření základního stavu) Stupnice Schwab & England Activities of Daily Living (ADL) odráží rychlost, snadnost a nezávislost s které jednotlivec vykonává denní činnosti nebo osobní práce, jako je jídlo, toaleta a oblékání.
Tato škála používá hodnotící stupnici od 0 % do 100 %, přičemž 100 % představuje úplnou nezávislost při provádění každodenních činností a 0 % představuje vegetativní stav upoutaný na lůžko.
|
12 týdnů
|
|
Změna ve skóre PDQ-39 – souhrnný index
Časové okno: 12 týdnů
|
Změna celkového skóre v dotazníku Parkinsonovy nemoci (PDQ-39) od výchozího stavu v týdnu 12. (Změna od výchozího stavu = měření po základním stavu - měření základního stavu) PDQ-39 je dotazník, který si sami zadávají, který obsahuje 39 položek týkajících se osmi oblastí zdraví ( mobilita [10 položek], aktivity každodenního života [6 položek], emocionální pohoda [6 položek], stigma [4 položky], kognice [4 položky], sociální podpora [3 položky], komunikace [3 položky] a tělesné nepohodlí [ 3 položky]), které subjekty považují za nepříznivě ovlivněné onemocněním. Každá položka je hodnocena na následující 5bodové škále. Souhrnný index PDQ-39 (PDQ-SI) je součet všech odpovědí dělený nejvyšším možným skóre (tj. počtem odpovědí vynásobeným 4), který se vynásobí 100, čímž se skóre dostane na stupnici od 0 do 100, kde je nižší. skóre naznačují lépe vnímaný zdravotní stav a vyšší skóre jsou zadek |
12 týdnů
|
|
Změna celkového skóre H&Y v týdnu 12
Časové okno: 12 týdnů
|
Změna celkového skóre Hoehnovy a Yahrovy (H&Y) stupnice od výchozího stavu ve 12. týdnu. (Změna od výchozího stavu = měření po základním stavu - měření základního stavu) H&Y popisuje pět fází progrese PD (skóre 1~5).
Nižší skóre představuje nižší počet příznaků.
|
12 týdnů
|
|
Změna skóre dílčí škály MDS-UPDRS_Část II
Časové okno: 12 týdnů
|
Analýza změny od výchozího stavu v součtu Pohybové škály sjednocené společnosti pro hodnocení Parkinsonovy nemoci (MDS-UPDRS) Část II v týdnu 12. (Změna od výchozí hodnoty = měření po základní linii - měření základní linie) MDS-UPDRS je multimodální škála posuzuje postižení i invaliditu a je rozdělena do 4 subškál. Každý příznak nebo symptom parkinsonismu je hodnocen na 5bodové stupnici závažnosti (v rozmezí od 0 do 4). Maximální celkové skóre UPDRS je 272, což ukazuje na nejhorší možné postižení z PD. Část I: Hodnotí nemotorické zážitky každodenního života (13 položek, rozsah skóre: 0~52) Část II: Hodnotí motorické zážitky každodenního života (13 položek, rozmezí skóre: 0~52) Část III: Hodnotí motorické známky PD (33 položek, rozsah skóre: 0~132) Část IV: Tato hodnotí motorické komplikace, dyskineze a motorické fluktuace pomocí historických a objektivních informací (6 položek, rozsah skóre: 0~26) |
12 týdnů
|
|
Změna skóre dílčí škály MDS-UPDRS_Část III
Časové okno: 12 týdnů
|
Analýza změny od výchozího stavu v součtu Pohybové škály sjednocené společnosti pro hodnocení Parkinsonovy nemoci (MDS-UPDRS) Část III v týdnu 12. (Změna od výchozí hodnoty = měření po základní linii - měření základní linie) MDS-UPDRS je multimodální škála posuzuje postižení i invaliditu a je rozdělena do 4 subškál. Každý příznak nebo symptom parkinsonismu je hodnocen na 5bodové stupnici závažnosti (v rozmezí od 0 do 4). Maximální celkové skóre UPDRS je 272, což ukazuje na nejhorší možné postižení z PD. Část I: Hodnotí nemotorické zážitky každodenního života (13 položek, rozsah skóre: 0~52) Část II: Hodnotí motorické zážitky každodenního života (13 položek, rozmezí skóre: 0~52) Část III: Hodnotí motorické známky PD (33 položek, rozsah skóre: 0~132) Část IV: Tato hodnotí motorické komplikace, dyskineze a motorické fluktuace pomocí historických a objektivních informací (6 položek, rozsah skóre: 0~26) |
12 týdnů
|
|
Změna skóre dílčí škály MDS-UPDRS_Část IV
Časové okno: 12 týdnů
|
Analýza změny od výchozího stavu v součtu Pohybové škály sjednocené společnosti pro hodnocení Parkinsonovy nemoci (MDS-UPDRS) Část IV v týdnu 12. (Změna od výchozí hodnoty = měření po základní linii - měření základní linie) MDS-UPDRS je multimodální škála posuzuje postižení i invaliditu a je rozdělena do 4 subškál. Každý příznak nebo symptom parkinsonismu je hodnocen na 5bodové stupnici závažnosti (v rozmezí od 0 do 4). Maximální celkové skóre UPDRS je 272, což ukazuje na nejhorší možné postižení z PD. Část I: Hodnotí nemotorické zážitky každodenního života (13 položek, rozsah skóre: 0~52) Část II: Hodnotí motorické zážitky každodenního života (13 položek, rozmezí skóre: 0~52) Část III: Hodnotí motorické známky PD (33 položek, rozsah skóre: 0~132) Část IV: Tato hodnotí motorické komplikace, dyskineze a motorické fluktuace pomocí historických a objektivních informací (6 položek, rozsah skóre: 0~26) |
12 týdnů
|
|
Změna v klinickém globálním dojmu-závažnost (CGI-S)
Časové okno: 12 týdnů
|
Globální závažnost dojmu (CGI) měří globální závažnost onemocnění v daném časovém okamžiku a zlepšení oproti výchozí hodnotě při návštěvách následujících po úvodní základní návštěvě. (Změna od výchozí hodnoty = měření po základní linii - základní měření) Při screeningu a základní návštěvě zkoušející zhodnotil závažnost na sedmibodové škále. Při následných návštěvách měl zkoušející posoudit závažnost subjektu (CGI-S) a zlepšení (CGI-I) vzhledem k výchozí hodnotě. Hodnocení závažnosti onemocnění (CGI-S) by mělo odpovídat závažnosti pacientova onemocnění. 0 = Nehodnoceno
|
12 týdnů
|
|
Skóre klinického globálního zlepšení dojmu (CGI-I)
Časové okno: 12 týdnů
|
Globální závažnost dojmu (CGI) měří globální závažnost onemocnění v daném časovém okamžiku a zlepšení oproti výchozí hodnotě při návštěvách následujících po úvodní základní návštěvě. Při screeningu a základní návštěvě zkoušející hodnotil závažnost na sedmibodové škále. Při následných návštěvách měl zkoušející posoudit závažnost subjektu (CGI-S) a zlepšení (CGI-I) vzhledem k výchozí hodnotě. Globální zlepšení (CGI-I): Jak moc se pacientova nemoc zlepšila nebo zhoršila v porovnání se stavem pacienta na začátku této studie? 0 = Nehodnoceno
|
12 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Sotirios A Parashos, MD, PhD, HealthPartners Institute
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- DA-9805-PD-001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .