Studie bezpečnosti a účinnosti chemoterapie plus apatinib jako terapie druhé linie u metastatického kolorektálního karcinomu (XHZL)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený inoperabilní kolorektální adenokarcinom s výjimkou červovitého apendixu a karcinomu análního kanálu
2. Věk ≥18 let v době informovaného souhlasu
3. Stav výkonu ECOG (PS) 0-1
4. Písemný informovaný souhlas před screeningovými postupy specifickými pro studii
5. Předpokládaná délka života minimálně 90 dní
6. Odstoupení od chemoterapie první linie (bez ohledu na to, zda obsahuje molekulárně cílená léčiva) u metastatického kolorektálního karcinomu z důvodu netolerovatelné toxicity nebo progresivního onemocnění, nebo relapsu do 180 dnů po poslední dávce adjuvantní chemoterapie
7. Přiměřená orgánová funkce podle následujících laboratorních hodnot získaných během 14 dnů před zařazením do studie (s výjimkou pacientů, kteří dostali krevní transfuzi nebo hematopoetické růstové faktory během 14 dnů před laboratorním testem) Počet neutrofilů: ≥1500/mm3 Počet krevních destiček: ≥10,0 x 104/mm3 Hemoglobin : ≥ 9,0 g/dl Celkový bilirubin: ≤ 1,5 mg/dl AST, ALT: ≤ 100 IU/L (≤ 200 IU/I, pokud jsou přítomny jaterní metastázy) Sérový kreatinin: ≤ 1,5 mg/dl
8. Měřitelné nebo neměřitelné onemocnění založené na kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů, verze 1.1 (RECIST v1.1)
9. Adekvátní koagulační funkce [International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 ​​a parciální tromboplastinový čas (PTT) nebo aktivovaný PTT (aPTT) ≤1,5 ​​x horní hranice normálu (ULN)). Účastníci plné dávky antikoagulační léčby musí být na stabilní dávce antikoagulační léčby, a pokud jsou na perorální antikoagulační léčbě, musí mít INR ≤ 3 a nesmí mít žádné klinicky významné aktivní krvácení nebo patologický stav, který by s sebou nese vysoké riziko krvácení.
10. Je k dispozici souhlas s poskytnutím historického vzorku tkáně kolorektálního karcinomu pro hodnocení biomarkerů a vzorku nádorové tkáně
11. Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza jiné malignity s intervalem bez onemocnění <5 let (jiná než kurativně léčený kožní bazocelulární karcinom, kurativně léčený karcinom in situ děložního čípku a gastroenterologický karcinom potvrzený jako vyléčený endoskopickou resekcí sliznice)
2. S masivním pleurálním výpotkem nebo ascitem vyžadujícím intervenci
3. Radiologický důkaz mozkového nádoru nebo mozkových metastáz
4. Aktivní infekce včetně hepatitidy
5. Jakákoli z následujících komplikací: i) Gastrointestinální krvácení nebo gastrointestinální obstrukce (včetně paralytického ileu) ii) Symptomatické onemocnění srdce (včetně nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu a srdečního selhání) iii) Intersticiální pneumonie nebo plicní fibróza iv) Nekontrolovaný diabetes mellitus v) Nekontrolovaný průjem (který narušuje každodenní aktivity navzdory adekvátní léčbě)
6. Jakákoli z následujících anamnézy: Infarkt myokardu: Anamnéza jedné epizody během jednoho roku před zařazením do studie nebo dvou nebo více celoživotních epizod i) Závažná přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků ii) Nežádoucí reakce na fluoropyrimidiny v anamnéze svědčící o nedostatku dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD)
7. Těhotné nebo kojící ženy a muži a ženy, kteří nechtějí užívat antikoncepci
8. Psychiatrické postižení, které by vylučovalo compliance studie
9. V opačném případě bylo zkoušejícím označeno za nevhodné pro účast ve studii
10. Současná gastrointestinální perforace nebo anamnéza gastrointestinální perforace 1 rok před zařazením
11. Historie plicního krvácení/hemoptýzy ≥ 2. stupně (definovaná jako jasně červená krev o objemu alespoň 2,5 ml) během 1 měsíce před zařazením.
12. Anamnéza laparotomie, torakotomie nebo resekce střeva během 28 dnů před zařazením
13. Nezhojená rána (kromě suturních ran po implantaci centrálního žilního portu), gastrointestinální vřed nebo traumatická zlomenina
14. Současný nebo nedávný (do 1 roku) tromboembolismus nebo cerebrovaskulární onemocnění
15. V současné době užíváte nebo vyžaduje antikoagulační léčbu (> 325 mg/den aspirinu)
16. Krvácivá diatéza, koagulopatie nebo abnormalita koagulačního faktoru (INR ≥1,5 během 14 dnů před zařazením)
17. Nekontrolovaná hypertenze
18. Měrka moči na proteinurii >+2