Estudo de segurança e eficácia da quimioterapia mais apatinibe como terapia de segunda linha no câncer colorretal metastático (XHZL)

Critério de inclusão:

1. Adenocarcinoma colorretal inoperável confirmado histologicamente, excluindo câncer de apêndice vermiforme e câncer de canal anal
2. Idade ≥18 anos no momento do consentimento informado
3. Status de desempenho ECOG (PS) de 0-1
4. Consentimento informado por escrito antes dos procedimentos de triagem específicos do estudo
5. Expectativa de vida de pelo menos 90 dias
6. Retirada da quimioterapia de primeira linha (independentemente de conter medicamentos de alvo molecular) para câncer colorretal metastático devido a toxicidade intolerável ou doença progressiva, ou recidiva dentro de 180 dias após a última dose de quimioterapia adjuvante
7. Função adequada do órgão de acordo com os seguintes valores laboratoriais obtidos dentro de 14 dias antes da inscrição (excluindo pacientes que receberam transfusões de sangue ou fatores de crescimento hematopoiético dentro de 14 dias antes do teste laboratorial) Contagem de neutrófilos: ≥1500/mm3 Contagem de plaquetas: ≥10,0 x 104/mm3 Hemoglobina : ≥9,0 g/dL Bilirrubina total: ≤1,5 ​​mg/dL AST, ALT: ≤100 UI/L (≤200 UI/I se houver metástases hepáticas) Creatinina sérica: ≤1,5 ​​mg/dL
8. Doença mensurável ou não mensurável com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos, Versão 1.1 (RECIST v1.1)
9. Função de coagulação adequada [Relação Normalizada Internacional (INR) ≤1,5 ​​e Tempo de Tromboplastina Parcial (PTT) ou PTT ativado (aPTT) ≤1,5 ​​x limite superior do normal (ULN)). Os participantes em dose completa de anticoagulação devem estar em uma dose estável de terapia anticoagulante e, se estiverem em anticoagulação oral, devem ter um INR ≤3 e não apresentar sangramento ativo clinicamente significativo ou condição patológica que apresente um alto risco de sangramento
10. O consentimento para fornecer uma amostra histórica de tecido de câncer colorretal para avaliação de biomarcadores e a amostra de tecido tumoral está disponível
11. Capacidade de fornecer consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

1. História de outras doenças malignas com intervalo livre de doença <5 anos (exceto carcinoma basocelular cutâneo tratado curativamente, carcinoma in situ do colo do útero tratado curativamente e câncer gastroenterológico confirmado como curado por ressecção endoscópica da mucosa)
2. Com derrame pleural maciço ou ascite que requer intervenção
3. Evidência radiológica de tumor cerebral ou metástases cerebrais
4. Infecção ativa, incluindo hepatite
5. Qualquer uma das seguintes complicações: i) Hemorragia gastrointestinal ou obstrução gastrointestinal (incluindo íleo paralítico) ii) Doença cardíaca sintomática (incluindo angina instável, enfarte do miocárdio e insuficiência cardíaca) iii) Pneumonia intersticial ou fibrose pulmonar iv) Diabetes mellitus não controlada v) Não controlada diarreia (que interfere nas atividades diárias apesar da terapia adequada)
6. Qualquer um dos seguintes antecedentes médicos: Infarto do miocárdio: História de um episódio dentro de um ano antes da inscrição ou dois ou mais episódios ao longo da vida i) Hipersensibilidade grave a qualquer um dos medicamentos do estudo ii) História de reação adversa a fluoropirimidinas sugerindo deficiência de diidropirimidina desidrogenase (DPD)
7. Mulheres grávidas ou lactantes, e homens e mulheres que não desejam usar métodos contraceptivos
8. Incapacidade psiquiátrica que impediria a adesão ao estudo
9. Caso contrário, determinado pelo investigador como inadequado para participação no estudo
10. Perfuração gastrointestinal concomitante ou história de perfuração gastrointestinal 1 ano antes da inscrição
11. História de hemorragia pulmonar/hemoptise ≥ Grau 2 (definida como sangue vermelho vivo de pelo menos 2,5mL) no período de 1 mês antes da inscrição.
12. História de laparotomia, toracotomia ou ressecção intestinal nos 28 dias anteriores à inscrição
13. Ferida não cicatrizada (exceto feridas de sutura resultantes da implantação de uma porta venosa central), úlcera gastrointestinal ou fratura traumática
14. Tromboembolismo ou doença cerebrovascular atual ou recente (dentro de 1 ano)
15. Atualmente recebendo ou necessita de terapia anticoagulante (> 325 mg/dia de aspirina)
16. Diátese hemorrágica, coagulopatia ou anormalidade do fator de coagulação (INR ≥1,5 nos 14 dias anteriores à inscrição)
17. Hipertensão não controlada
18. Vareta reagente de urina para proteinúria >+2