Veiligheids- en werkzaamheidsstudie van chemotherapie plus apatinib als tweedelijnstherapie bij gemetastaseerde colorectale kanker (XHZL)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigd, inoperabel colorectaal adenocarcinoom, met uitzondering van wormvormige appendixkanker en kanker van het anale kanaal
2. Leeftijd ≥18 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming
3. ECOG-prestatiestatus (PS) van 0-1
4. Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke screeningprocedures
5. Levensverwachting van minimaal 90 dagen
6. Terugtrekking uit eerstelijnschemotherapie (ongeacht of deze moleculair gerichte geneesmiddelen bevat) voor gemetastaseerde colorectale kanker als gevolg van ondraaglijke toxiciteit of progressieve ziekte, of terugval binnen 180 dagen na de laatste dosis adjuvante chemotherapie
7. Adequate orgaanfunctie volgens de volgende laboratoriumwaarden verkregen binnen 14 dagen vóór opname (met uitzondering van patiënten die binnen 14 dagen vóór de laboratoriumtest bloedtransfusies of hematopoëtische groeifactoren hebben gekregen) Aantal neutrofielen: ≥1500/mm3 Aantal bloedplaatjes: ≥10,0 x 104/mm3 Hemoglobine : ≥9,0 g/dl Totaal bilirubine: ≤1,5 ​​mg/dl AST, ALT: ≤100 IE/l (≤200 IE/l indien levermetastasen aanwezig zijn) Serumcreatinine: ≤1,5 ​​mg/dl
8. Meetbare of niet-meetbare ziekte gebaseerd op de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, versie 1.1 (RECIST v1.1)
9. Adequate stollingsfunctie [International Normalised Ratio (INR) ≤1,5 ​​en partiële tromboplastinetijd (PTT) of geactiveerde PTT (aPTT) ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN)). Deelnemers die een volledige dosis antistolling gebruiken, moeten een stabiele dosis antistollingstherapie krijgen en als ze orale antistolling gebruiken, moeten ze een INR ≤3 hebben en geen klinisch significante actieve bloeding of pathologische aandoening hebben die een hoog risico op bloeding met zich meebrengt
10. Toestemming voor het verstrekken van een historisch weefselmonster van colorectale kanker voor beoordeling van biomarkers en het tumorweefselmonster is beschikbaar
11. Mogelijkheid om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van andere maligniteiten met een ziektevrij interval < 5 jaar (met uitzondering van curatief behandeld cutaan basaalcelcarcinoom, curatief behandeld carcinoma in situ van de cervix en gastro-enterologische kanker waarvan is bevestigd dat deze is genezen door endoscopische mucosale resectie)
2. Met massale pleurale effusie of ascites die interventie vereisen
3. Radiologisch bewijs van hersentumor of hersenmetastasen
4. Actieve infectie inclusief hepatitis
5. Een van de volgende complicaties: i) Gastro-intestinale bloeding of gastro-intestinale obstructie (waaronder paralytische ileus) ii) Symptomatische hartziekte (waaronder onstabiele angina pectoris, myocardinfarct en hartfalen) iii) Interstitiële pneumonie of longfibrose iv) Ongecontroleerde diabetes mellitus v) Ongecontroleerd diarree (die ondanks adequate therapie de dagelijkse activiteiten verstoort)
6. Een van de volgende medische voorgeschiedenis: Myocardinfarct: voorgeschiedenis van één episode binnen één jaar vóór inschrijving of twee of meer levenslange episoden i) Ernstige overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen ii) Voorgeschiedenis van bijwerkingen op fluoropyrimidines die wijzen op dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie
7. Zwangere of zogende vrouwen, en mannen en vrouwen die geen anticonceptie willen gebruiken
8. Psychiatrische handicap die deelname aan het onderzoek in de weg zou staan
9. Anders door de onderzoeker bepaald als ongeschikt voor deelname aan het onderzoek
10. Gelijktijdige gastro-intestinale perforatie of een voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie 1 jaar vóór inschrijving
11. Voorgeschiedenis van longbloeding/bloedspuwing ≥ graad 2 (gedefinieerd als helder rood bloed van ten minste 2,5 ml) binnen 1 maand vóór inschrijving.
12. Geschiedenis van laparotomie, thoracotomie of darmresectie binnen 28 dagen vóór inschrijving
13. Niet-genezen wond (behalve hechtwonden veroorzaakt door implantatie van een centrale veneuze poort), maagzweer of traumatische fractuur
14. Huidige of recente (binnen 1 jaar) trombo-embolie of cerebrovasculaire ziekte
15. Krijgt momenteel antistollingstherapie of heeft deze nodig (> 325 mg/dag aspirine)
16. Bloedingsdiathese, coagulopathie of abnormaliteit van de stollingsfactor (INR ≥1,5 binnen 14 dagen vóór inschrijving)
17. Ongecontroleerde hypertensie
18. Urinepeilstok voor proteïnurie >+2