Studio sulla sicurezza e sull'efficacia della chemioterapia più apatinib come terapia di seconda linea nel cancro colorettale metastatico (XHZL)

Criterio di inclusione:

1. Adenocarcinoma colorettale inoperabile confermato istologicamente, escluso il cancro dell'appendice vermiforme e il cancro del canale anale
2. Età ≥18 anni al momento del consenso informato
3. Performance status ECOG (PS) di 0-1
4. Consenso informato scritto prima delle procedure di screening specifiche dello studio
5. Aspettativa di vita di almeno 90 giorni
6. Sospensione dalla chemioterapia di prima linea (indipendentemente dalla presenza di farmaci a bersaglio molecolare) per cancro del colon-retto metastatico a causa di tossicità intollerabile o progressione della malattia, o recidiva entro 180 giorni dall'ultima dose di chemioterapia adiuvante
7. Funzione organica adeguata in base ai seguenti valori di laboratorio ottenuti entro 14 giorni prima dell'arruolamento (esclusi i pazienti che hanno ricevuto trasfusioni di sangue o fattori di crescita ematopoietici entro 14 giorni prima del test di laboratorio) Conta dei neutrofili: ≥1500/mm3 Conta piastrinica: ≥10,0 x 104/mm3 Emoglobina : ≥9,0 g/dL Bilirubina totale: ≤1,5 ​​mg/dL AST, ALT: ≤100 UI/L (≤200 UI/I se sono presenti metastasi epatiche) Creatinina sierica: ≤1,5 ​​mg/dL
8. Malattia misurabile o non misurabile in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi, versione 1.1 (RECIST v1.1)
9. Adeguata funzione di coagulazione [rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 ​​e tempo parziale di tromboplastina (PTT) o PTT attivato (aPTT) ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN)). I partecipanti in terapia anticoagulante a dose piena devono assumere una dose stabile di terapia anticoagulante e, se in terapia anticoagulante orale, devono avere un INR ≤3 e non avere sanguinamento attivo clinicamente significativo o condizione patologica che comporti un alto rischio di sanguinamento
10. È disponibile il consenso a fornire un campione storico di tessuto tumorale del colon-retto per la valutazione dei biomarcatori e il campione di tessuto tumorale
11. Capacità di fornire il consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi di altri tumori maligni con un intervallo libero da malattia <5 anni (diversi dal carcinoma cutaneo basocellulare trattato curativamente, dal carcinoma in situ della cervice trattato curativamente e dal cancro gastroenterologico confermato guarito mediante resezione endoscopica della mucosa)
2. Con versamento pleurico massiccio o ascite che richiede un intervento
3. Evidenza radiologica di tumore al cervello o metastasi cerebrali
4. Infezione attiva inclusa l'epatite
5. Qualsiasi delle seguenti complicanze: i) Sanguinamento gastrointestinale o ostruzione gastrointestinale (incluso ileo paralitico) ii) Cardiopatia sintomatica (inclusa angina instabile, infarto miocardico e insufficienza cardiaca) iii) Polmonite interstiziale o fibrosi polmonare iv) Diabete mellito non controllato v) Non controllato diarrea (che interferisce con le attività quotidiane nonostante una terapia adeguata)
6. Una qualsiasi delle seguenti anamnesi mediche: Infarto miocardico: storia di un episodio entro un anno prima dell'arruolamento o due o più episodi nel corso della vita i) grave ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio ii) storia di reazioni avverse alle fluoropirimidine che suggeriscono un deficit di diidropirimidina deidrogenasi (DPD)
7. Donne in gravidanza o in allattamento, uomini e donne che non vogliono usare contraccettivi
8. Disabilità psichiatrica che precluderebbe la conformità allo studio
9. Altrimenti ritenuto dallo sperimentatore non idoneo alla partecipazione allo studio
10. Perforazione gastrointestinale concomitante o storia di perforazione gastrointestinale con 1 anno prima dell'arruolamento
11. Anamnesi di emorragia polmonare/emottisi ≥ Grado 2 (definito come sangue rosso vivo di almeno 2,5 ml) entro 1 mese prima dell'arruolamento.
12. Anamnesi di laparotomia, toracotomia o resezione intestinale entro 28 giorni prima dell'arruolamento
13. Ferita non cicatrizzata (ad eccezione delle ferite da sutura derivanti dall'impianto di una porta venosa centrale), ulcera gastrointestinale o frattura traumatica
14. Tromboembolia o malattia cerebrovascolare attuale o recente (entro 1 anno).
15. Attualmente riceve o richiede una terapia anticoagulante (> 325 mg/die di aspirina)
16. Diatesi emorragica, coagulopatia o anomalia del fattore di coagulazione (INR ≥ 1,5 entro 14 giorni prima dell'arruolamento)
17. Ipertensione incontrollata
18. Striscia urinaria per proteinuria >+2