Säkerhets- och effektstudie av kemoterapi plus apatinib som andra linjens terapi vid metastaserad kolorektal cancer (XHZL)

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftat inoperabelt kolorektalt adenokarcinom exklusive vermiform appendixcancer och analkanalcancer
2. Ålder ≥18 år vid tidpunkten för informerat samtycke
3. ECOG-prestandastatus (PS) på 0-1
4. Skriftligt informerat samtycke före studiespecifika screeningprocedurer
5. Förväntad livslängd på minst 90 dagar
6. Avbrytande från första linjens kemoterapi (oavsett om de innehåller molekylärt riktade läkemedel) för metastaserad kolorektal cancer på grund av oacceptabel toxicitet eller progressiv sjukdom, eller återfall inom 180 dagar efter den sista dosen av adjuvant kemoterapi
7. Adekvat organfunktion enligt följande laboratorievärden erhållna inom 14 dagar före inskrivning (exklusive patienter som fått blodtransfusioner eller hematopoetiska tillväxtfaktorer inom 14 dagar före laboratorietestet) Neutrofilantal: ≥1500/mm3 Trombocytantal: ≥10,0 x 104/mm3 Hemoglobin : ≥9,0 g/dL Totalt bilirubin: ≤1,5 ​​mg/dL ASAT, ALT: ≤100 IE/l (≤200 IE/l om levermetastaser finns) Serumkreatinin: ≤1,5 ​​mg/dL
8. Mätbar eller icke-mätbar sjukdom baserad på Response Evaluation Criteria i solida tumörer, version 1.1 (RECIST v1.1)
9. Adekvat koagulationsfunktion [International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 ​​och partiell tromboplastintid (PTT) eller aktiverad PTT (aPTT) ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN)). Deltagare på fulldosantikoagulation måste ha en stabil dos av antikoagulantia och om de får oral antikoagulering måste de ha en INR ≤3 och inte ha någon kliniskt signifikant aktiv blödning eller patologiskt tillstånd som medför en hög risk för blödning
10. Samtycke till att tillhandahålla ett historiskt vävnadsprov för kolorektal cancer för bedömning av biomarkörer och tumörvävnadsprovet finns tillgängligt
11. Förmåga att ge undertecknat informerat samtycke

Exklusions kriterier:

1. Historik av annan malignitet med ett sjukdomsfritt intervall <5 år (annat än kurativt behandlat kutant basalcellscancer, kurativt behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen och gastroenterologisk cancer som bekräftats botas genom endoskopisk mukosal resektion)
2. Med massiv pleurautgjutning eller ascites som kräver intervention
3. Radiologiska bevis på hjärntumör eller hjärnmetastaser
4. Aktiv infektion inklusive hepatit
5. Någon av följande komplikationer: i) Gastrointestinal blödning eller gastrointestinal obstruktion (inklusive paralytisk ileus) ii) Symtomatisk hjärtsjukdom (inklusive instabil angina, hjärtinfarkt och hjärtsvikt) iii) Interstitiell pneumoni eller lungfibros iv) Okontrollerad diabetes mellitus v) Okontrollerad diabetes mellitus diarré (som stör dagliga aktiviteter trots adekvat behandling)
6. Någon av följande medicinska anamnes: Hjärtinfarkt: Historik av en episod inom ett år före inskrivning eller två eller flera livstidsepisoder i) Allvarlig överkänslighet mot något av studieläkemedlen ii) Historik med biverkningar av fluoropyrimidiner som tyder på dihydropyrimidindehydrogenas (DPD)-brist
7. Gravida eller ammande kvinnor och män och kvinnor som inte vill använda preventivmedel
8. Psykiatrisk funktionsnedsättning som skulle hindra studieefterlevnad
9. I övrigt bedöms av utredaren vara olämplig för deltagande i studien
10. Samtidig gastrointestinal perforation eller historia av gastrointestinal perforation med 1 år före inskrivning
11. Anamnes med lungblödning/hemoptys ≥ Grad 2 (definierad som klarrött blod på minst 2,5 ml) inom 1 månad före inskrivning.
12. Historik av laparotomi, torakotomi eller tarmresektion inom 28 dagar före inskrivning
13. Oläkt sår (förutom sutursår från implantation av en central venport), magsår eller traumatisk fraktur
14. Pågående eller nyligen (inom 1 år) tromboembolism eller cerebrovaskulär sjukdom
15. Får för närvarande eller kräver antikoagulationsbehandling (> 325 mg/dag av aspirin)
16. Blödningsdiates, koagulopati eller koagulationsfaktoravvikelse (INR ≥1,5 inom 14 dagar före inskrivning)
17. Okontrollerad hypertoni
18. Urinsticka för proteinuri >+2