Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af kemoterapi plus apatinib som andenlinjebehandling ved metastatisk kolorektal cancer (XHZL)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet inoperabelt kolorektalt adenokarcinom ekskl. vermiform appendixcancer og analkanalcancer
2. Alder ≥18 år på tidspunktet for informeret samtykke
3. ECOG-ydeevnestatus (PS) på 0-1
4. Skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke screeningsprocedurer
5. Forventet levetid på mindst 90 dage
6. Seponering fra første-line kemoterapi (uanset om den indeholder molekylært målrettede lægemidler) for metastatisk kolorektal cancer på grund af utålelig toksicitet eller progressiv sygdom, eller tilbagefald inden for 180 dage efter den sidste dosis af adjuverende kemoterapi
7. Tilstrækkelig organfunktion i henhold til følgende laboratorieværdier opnået inden for 14 dage før indskrivning (eksklusive patienter, der modtog blodtransfusioner eller hæmatopoietiske vækstfaktorer inden for 14 dage før laboratorietesten) Neutrofiltal: ≥1500/mm3 Trombocyttal: ≥10,0 x 104/mm3 Hæmoglobin : ≥9,0 g/dL Total bilirubin: ≤1,5 ​​mg/dL AST, ALT: ≤100 IE/l (≤200 IE/l hvis levermetastaser er til stede) Serumkreatinin: ≤1,5 ​​mg/dL
8. Målbar eller ikke-målbar sygdom baseret på responsevalueringskriterierne i solide tumorer, version 1.1 (RECIST v1.1)
9. Tilstrækkelig koagulationsfunktion [International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 ​​og Partial Thromboplastin Time (PTT) eller aktiveret PTT (aPTT) ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN)). Deltagere på fulddosis antikoagulering skal have en stabil dosis af antikoagulerende terapi, og hvis de er på oral antikoagulering, skal de have en INR ≤3 og ikke have nogen klinisk signifikant aktiv blødning eller patologisk tilstand, der medfører en høj risiko for blødning
10. Samtykke til at give en historisk kolorektal cancervævsprøve til vurdering af biomarkører og tumorvævsprøven er tilgængelig
11. Evne til at give underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med anden malignitet med et sygdomsfrit interval <5 år (bortset fra kurativt behandlet kutant basalcellecarcinom, kurativt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen og gastroenterologisk cancer bekræftet at være helbredt ved endoskopisk slimhinderesektion)
2. Med massiv pleural effusion eller ascites, der kræver intervention
3. Radiologiske tegn på hjernetumor eller hjernemetastaser
4. Aktiv infektion inklusive hepatitis
5. Enhver af følgende komplikationer: i) Gastrointestinal blødning eller gastrointestinal obstruktion (herunder paralytisk ileus) ii) Symptomatisk hjertesygdom (herunder ustabil angina, myokardieinfarkt og hjertesvigt) iii) Interstitiel lungebetændelse eller lungefibrose iv) Ukontrolleret diabetes mellitus v) Ukontrolleret diabetes mellitus diarré (der forstyrrer daglige aktiviteter på trods af tilstrækkelig terapi)
6. Enhver af følgende sygehistorie: Myokardieinfarkt: Anamnese med en episode inden for et år før indskrivning eller to eller flere livstidsepisoder i) Alvorlig overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne ii) Anamnese med bivirkninger på fluoropyrimidiner, der tyder på dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel
7. Gravide eller ammende kvinder og mænd og kvinder, der ikke er villige til at bruge prævention
8. Psykiatrisk handicap, der ville udelukke undersøgelsescompliance
9. Ellers vurderet af investigator at være uegnet til deltagelse i undersøgelsen
10. Samtidig gastrointestinal perforation eller historie med gastrointestinal perforation med 1 år før indskrivning
11. Anamnese med pulmonal blødning/hæmoptyse ≥ Grad 2 (defineret som lyserødt blod på mindst 2,5 ml) inden for 1 måned før tilmelding.
12. Anamnese med laparotomi, torakotomi eller tarmresektion inden for 28 dage før tilmelding
13. Uhelet sår (undtagen sutursår fra implantation af en central veneport), mave-tarmsår eller traumatisk fraktur
14. Aktuel eller nylig (inden for 1 år) tromboembolisme eller cerebrovaskulær sygdom
15. Modtager i øjeblikket eller kræver antikoagulationsbehandling (> 325 mg/dag aspirin)
16. Blødningsdiatese, koagulopati eller koagulationsfaktorabnormitet (INR ≥1,5 inden for 14 dage før tilmelding)
17. Ukontrolleret hypertension
18. Urinpind til proteinuri >+2