Étude d'innocuité et d'efficacité de la chimiothérapie plus Apatinib comme traitement de deuxième intention dans le cancer colorectal métastatique (XHZL)

Critère d'intégration:

1. Adénocarcinome colorectal inopérable confirmé histologiquement, à l'exclusion du cancer de l'appendice vermiforme et du cancer du canal anal
2. Âge ≥18 ans au moment du consentement éclairé
3. Statut de performance ECOG (PS) de 0-1
4. Consentement éclairé écrit avant les procédures de sélection spécifiques à l'étude
5. Espérance de vie d'au moins 90 jours
6. Arrêt de la chimiothérapie de première intention (indépendamment de la présence de médicaments à ciblage moléculaire) pour le cancer colorectal métastatique en raison d'une toxicité intolérable ou d'une maladie évolutive, ou d'une rechute dans les 180 jours suivant la dernière dose de chimiothérapie adjuvante
7. Fonction adéquate des organes selon les valeurs de laboratoire suivantes obtenues dans les 14 jours précédant l'inscription (à l'exclusion des patients ayant reçu des transfusions sanguines ou des facteurs de croissance hématopoïétiques dans les 14 jours précédant le test de laboratoire) Nombre de neutrophiles : ≥ 1 500/mm3 Nombre de plaquettes : ≥ 10,0 x 104/mm3 Hémoglobine : ≥9,0 g/dL Bilirubine totale : ≤1,5 ​​mg/dL AST, ALT : ≤100 UI/L (≤200 UI/I en cas de métastases hépatiques) Créatinine sérique : ≤1,5 ​​mg/dL
8. Maladie mesurable ou non mesurable basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides, version 1.1 (RECIST v1.1)
9. Fonction de coagulation adéquate [rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 et temps de thromboplastine partielle (PTT) ou PTT activé (aPTT) ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)). Les participants sous anticoagulation à dose complète doivent recevoir une dose stable de traitement anticoagulant et, s'ils sont sous anticoagulation orale, doivent avoir un INR ≤ 3 et ne présenter aucun saignement actif cliniquement significatif ni état pathologique comportant un risque élevé de saignement.
10. Le consentement à fournir un échantillon historique de tissu de cancer colorectal pour l'évaluation des biomarqueurs et l'échantillon de tissu tumoral est disponible
11. Capacité à fournir un consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

1. Antécédents d'autres tumeurs malignes avec un intervalle sans maladie <5 ans (autres que le carcinome basocellulaire cutané traité curativement, le carcinome in situ du col de l'utérus traité curativement et le cancer gastro-entérologique dont la guérison est confirmée par résection endoscopique de la muqueuse)
2. Avec épanchement pleural massif ou ascite nécessitant une intervention
3. Preuve radiologique d'une tumeur cérébrale ou de métastases cérébrales
4. Infection active, y compris hépatite
5. L'une des complications suivantes : i) Saignement gastro-intestinal ou obstruction gastro-intestinale (y compris iléus paralytique) ii) Maladie cardiaque symptomatique (y compris angine instable, infarctus du myocarde et insuffisance cardiaque) iii) Pneumonie interstitielle ou fibrose pulmonaire iv) Diabète sucré non contrôlé v) Non contrôlé diarrhée (qui interfère avec les activités quotidiennes malgré un traitement adéquat)
6. L'un des antécédents médicaux suivants : Infarctus du myocarde : antécédents d'un épisode dans l'année précédant l'inscription ou de deux épisodes ou plus au cours de la vie i) Hypersensibilité grave à l'un des médicaments à l'étude ii) Antécédents d'effets indésirables aux fluoropyrimidines suggérant un déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD)
7. Femmes enceintes ou allaitantes, et hommes et femmes peu disposés à utiliser la contraception
8. Handicap psychiatrique qui empêcherait la conformité à l'étude
9. Autrement déterminé par l'investigateur comme étant inapte à participer à l'étude
10. Perforation gastro-intestinale concomitante ou antécédents de perforation gastro-intestinale 1 an avant l'inscription
11. Antécédents d'hémorragie pulmonaire/hémoptysie ≥ Grade 2 (défini comme du sang rouge vif d'au moins 2,5 ml) dans le mois précédant l'inscription.
12. Antécédents de laparotomie, de thoracotomie ou de résection intestinale dans les 28 jours précédant l'inscription
13. Plaie non cicatrisée (à l'exception des plaies de suture résultant de l'implantation d'un port veineux central), ulcère gastro-intestinal ou fracture traumatique
14. Thromboembolie ou maladie cérébrovasculaire actuelle ou récente (moins d'un an)
15. Vous recevez actuellement ou nécessitez un traitement anticoagulant (> 325 mg/jour d'aspirine)
16. Diathèse hémorragique, coagulopathie ou anomalie du facteur de coagulation (INR ≥ 1,5 dans les 14 jours précédant l'inscription)
17. Hypertension incontrôlée
18. Bandelette urinaire pour protéinurie >+2