Sikkerhets- og effektstudie av kjemoterapi pluss apatinib som andrelinjebehandling ved metastatisk kolorektal kreft (XHZL)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet inoperabelt kolorektalt adenokarsinom unntatt vermiform blindtarmkreft og analkanalkreft
2. Alder ≥18 år på tidspunktet for informert samtykke
3. ECOG-ytelsesstatus (PS) på 0-1
4. Skriftlig informert samtykke før studiespesifikke screeningprosedyrer
5. Forventet levetid på minst 90 dager
6. Seponering fra førstelinjekjemoterapi (uansett om de inneholder molekylærmålrettede legemidler) for metastatisk tykktarmskreft på grunn av utålelig toksisitet eller progressiv sykdom, eller tilbakefall innen 180 dager etter siste dose av adjuvant kjemoterapi
7. Tilstrekkelig organfunksjon i henhold til følgende laboratorieverdier oppnådd innen 14 dager før innrullering (unntatt pasienter som fikk blodtransfusjoner eller hematopoietiske vekstfaktorer innen 14 dager før laboratorieprøven) Nøytrofiltall: ≥1500/mm3 Blodplateantall: ≥10,0 x 104/mm3 Hemoglobin : ≥9,0 g/dL Total bilirubin: ≤1,5 ​​mg/dL AST, ALT: ≤100 IE/l (≤200 IE/l hvis levermetastaser er tilstede) Serumkreatinin: ≤1,5 ​​mg/dL
8. Målbar eller ikke-målbar sykdom basert på responsevalueringskriteriene i solide svulster, versjon 1.1 (RECIST v1.1)
9. Adekvat koagulasjonsfunksjon [International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 ​​og Partial Tromboplastin Time (PTT) eller aktivert PTT (aPTT) ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN)). Deltakere som får full dose antikoagulasjon må ha en stabil dose antikoagulasjonsbehandling, og dersom de er på oral antikoagulasjon, må de ha en INR ≤3 og ikke ha noen klinisk signifikant aktiv blødning eller patologisk tilstand som medfører høy risiko for blødning
10. Samtykke til å gi en historisk kolorektal kreftvevsprøve for vurdering av biomarkører og tumorvevsprøven er tilgjengelig
11. Evne til å gi signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med annen malignitet med sykdomsfritt intervall <5 år (annet enn kurativt behandlet kutant basalcellekarsinom, kurativt behandlet karsinom in situ i livmorhalsen og gastroenterologisk kreft bekreftet å bli helbredet ved endoskopisk slimhinnereseksjon)
2. Med massiv pleural effusjon eller ascites som krever intervensjon
3. Radiologisk bevis på hjernesvulst eller hjernemetastaser
4. Aktiv infeksjon inkludert hepatitt
5. Enhver av følgende komplikasjoner: i) Gastrointestinal blødning eller gastrointestinal obstruksjon (inkludert paralytisk ileus) ii) Symptomatisk hjertesykdom (inkludert ustabil angina, hjerteinfarkt og hjertesvikt) iii) Interstitiell lungebetennelse eller lungefibrose iv) Ukontrollert diabetes mellitus v) Ukontrollert diabetes mellitus diaré (som forstyrrer daglige aktiviteter til tross for adekvat behandling)
6. Enhver av følgende medisinske anamnese: Hjerteinfarkt: Anamnese med én episode innen ett år før registrering eller to eller flere episoder i livet i) Alvorlig overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene ii) Anamnese med bivirkning på fluoropyrimidiner som tyder på mangel på dihydropyrimidindehydrogenase (DPD).
7. Gravide eller ammende kvinner, og menn og kvinner som ikke vil bruke prevensjon
8. Psykiatrisk funksjonshemming som ville utelukke etterlevelse av studier
9. Ellers avgjort av etterforskeren å være uegnet for deltakelse i studien
10. Samtidig gastrointestinal perforering eller historie med gastrointestinal perforering med 1 år før innmelding
11. Anamnese med lungeblødning/hemoptyse ≥ Grad 2 (definert som knallrødt blod på minst 2,5 ml) innen 1 måned før registrering.
12. Anamnese med laparotomi, torakotomi eller tarmreseksjon innen 28 dager før påmelding
13. Uhelet sår (unntatt sutursår fra implantasjon av en sentral venøs port), magesår eller traumatisk fraktur
14. Nåværende eller nylig (innen 1 år) tromboembolisme eller cerebrovaskulær sykdom
15. Får for tiden eller krever antikoagulasjonsbehandling (> 325 mg/dag med aspirin)
16. Blødende diatese, koagulopati eller koagulasjonsfaktoravvik (INR ≥1,5 innen 14 dager før påmelding)
17. Ukontrollert hypertensjon
18. Urinpeilepinne for proteinuri >+2