Исследование безопасности и эффективности химиотерапии плюс апатиниб в качестве терапии второй линии при метастатическом колоректальном раке (XHZL)

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденная неоперабельная колоректальная аденокарцинома, за исключением червеобразного рака отростка и рака анального канала.
2. Возраст ≥18 лет на момент информированного согласия
3. Статус производительности ECOG (PS) 0-1
4. Письменное информированное согласие перед процедурами скрининга, специфичными для исследования.
5. Продолжительность жизни не менее 90 дней.
6. Отказ от химиотерапии первой линии (независимо от того, содержит ли она молекулярно-направленные препараты) при метастатическом колоректальном раке из-за непереносимой токсичности, прогрессирования заболевания или рецидива в течение 180 дней после приема последней дозы адъювантной химиотерапии.
7. Адекватная функция органа согласно следующим лабораторным показателям, полученным в течение 14 дней до включения в исследование (исключая пациентов, которым переливали кровь или гемопоэтические факторы роста в течение 14 дней до лабораторного исследования) Количество нейтрофилов: ≥1500/мм3 Количество тромбоцитов: ≥10,0 x 104/мм3 Гемоглобин : ≥9,0 г/дл Общий билирубин: ≤1,5 ​​мг/дл АСТ, АЛТ: ≤100 МЕ/л (≤200 МЕ/л при наличии метастазов в печень) Креатинин сыворотки: ≤1,5 ​​мг/дл
8. Измеримое или неизмеримое заболевание на основе Критериев оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST v1.1)
9. Адекватная функция коагуляции [международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5 ​​и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) или активированное ЧТВ (аЧТВ) ≤1,5 ​​x верхний предел нормы (ВГН)). Участники, получающие полную дозу антикоагулянтов, должны получать стабильную дозу антикоагулянтов, а если они принимают пероральные антикоагулянты, они должны иметь МНО ≤3 и не иметь клинически значимого активного кровотечения или патологического состояния, которое несет в себе высокий риск кровотечения.
10. Имеется согласие на предоставление исторического образца ткани колоректального рака для оценки биомаркеров и образца опухолевой ткани.
11. Возможность предоставить подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

1. Другие злокачественные новообразования в анамнезе с безрецидивным периодом <5 лет (кроме радикально леченного базальноклеточного рака кожи, радикально леченной карциномы шейки матки in situ и гастроэнтерологического рака, излечение которого подтверждено эндоскопической резекцией слизистой оболочки)
2. При массивном плевральном выпоте или асците, требующем вмешательства.
3. Рентгенологические доказательства опухоли головного мозга или метастазов в головной мозг
4. Активная инфекция, включая гепатит
5. Любое из следующих осложнений: i) Желудочно-кишечное кровотечение или желудочно-кишечная непроходимость (включая паралитическую непроходимость кишечника) ii) Симптоматическое заболевание сердца (включая нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда и сердечную недостаточность) iii) Интерстициальная пневмония или фиброз легких iv) Неконтролируемый сахарный диабет v) Неконтролируемый диарея (которая мешает повседневной деятельности, несмотря на адекватную терапию)
6. Любой из следующих медицинских анамнезов: Инфаркт миокарда: один эпизод в анамнезе в течение одного года до включения в исследование или два или более эпизодов в течение жизни i) Серьезная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов ii) Побочная реакция на фторпиримидины в анамнезе, предполагающая дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД).
7. Беременные или кормящие женщины, а также мужчины и женщины, не желающие использовать противозачаточные средства.
8. Психическая инвалидность, которая может препятствовать соблюдению режима исследования
9. В противном случае следователь признает его непригодным для участия в исследовании.
10. Сопутствующая перфорация желудочно-кишечного тракта или перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе за 1 год до включения в исследование.
11. Легочное кровотечение/кровохарканье в анамнезе ≥ 2 степени (определяется как ярко-красная кровь объемом не менее 2,5 мл) в течение 1 месяца до включения в исследование.
12. Лапаротомия, торакотомия или резекция кишечника в анамнезе в течение 28 дней до включения в исследование.
13. Незажившая рана (кроме шовных ран от имплантации центрального венозного порта), язва желудочно-кишечного тракта или травматический перелом.
14. Текущая или недавняя (в течение 1 года) тромбоэмболия или цереброваскулярное заболевание.
15. В настоящее время получает или нуждается в антикоагулянтной терапии (> 325 мг/день аспирина)
16. Кровоточащий диатез, коагулопатия или нарушение фактора свертывания крови (МНО ≥1,5 в течение 14 дней до включения в исследование)
17. Неконтролируемая гипертония
18. Индикаторный щуп для мочи при протеинурии >+2