Studie anti-TLR4 mAb u revmatoidní artritidy
13. srpna 2018 aktualizováno: Light Chain Bioscience - Novimmune SA
Randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická studie fáze 2 k prozkoumání snášenlivosti, bezpečnosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a účinnosti vícenásobných intravenózních infuzí NI-0101, monoklonální protilátky proti mýtnému receptoru 4 u pacientů s revmatoidní artritidou
Toto je fáze 2, PoC, randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, mezinárodní multicentrická studie, která zkoumá účinek nové protilátky na léčbu pacientů s revmatoidní artritidou.
Přehled studie
Detailní popis
Studie předpokládá randomizaci alespoň 81 středně těžkých až těžkých ACPA pozitivních pacientů s RA, kteří neadekvátně reagují na MTX, do dvou dvojitě zaslepených ramen (NI-0101:placebo, s poměrem 2:1).
Pacienti dostanou infuze NI-0101 nebo placeba až do maximálně 6 podání (každé dva týdny po dobu 12 týdnů).
Všichni pacienti budou i nadále dostávat stabilní dávku MTX.
Po 12 týdnech pacienti vstoupí do období sledování s měsíčními návštěvami po dobu minimálně 12 týdnů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
90
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Mostar, Bosna a Hercegovina, 88000
- Clinic for internal medicine with centre for dialysis
-
-
-
-
-
Plovdiv, Bulharsko, 4000
- Multi-profile Hospital for Active Treatment "Trimontsium"
-
Plovdiv, Bulharsko, 4001
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment "Kaspela"
-
Shumen, Bulharsko, 9705
- Multiprofile Hospital for Active Treatment - Shumen AD
-
Sofia, Bulharsko, 1612
- University Multiprofile Hospital for Active TreatmenT "St. Ivan Rilski"
-
-
-
-
-
Tbilisi, Gruzie, 0112
- ARENSIA Phase I Unit at the Research Institute of Clinical Medicine
-
Tbilisi, Gruzie, 0144
- High Technology Medical Center; University clinic
-
Tbilisi, Gruzie, 0159
- Emergency Cardiology Center by Acad. G.Chapidze
-
Tbilisi, Gruzie, 0159
- Insitute of Clinical Cardiology
-
Tbilisi, Gruzie, 0159
- Tbilisi Central Hospital
-
Tbilisi, Gruzie, 0186
- Multiprofile Clinic Consilium Medulla
-
-
-
-
-
Miskolc, Maďarsko, 3529
- CRU Hungary Ltd
-
-
-
-
-
Chisinau, Moldavsko, republika, MD2025
- Republican Clinical Hospital, ARENSIA Phase I unit
-
-
-
-
-
Bialystok, Polsko, 15-297
- Centrum Miriada
-
Lublin, Polsko, 20-582
- Zespol Poradni Specjalistycznych REUMED
-
-
-
-
-
Belgrade, Srbsko, 11000
- Institute of Rheumatology
-
Kragujevac, Srbsko, 34000
- Clinical Center Kragujevac
-
Novi Sad, Srbsko, 21112
- Special Hospital for Rheumatic Diseases "Novi Sad"
-
Zrenjanin, Srbsko, 23000
- General Hospital "Djordje Joanovic"
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacientky a pacientky
- Věk >= 18 let
- BMI: < 30 a > 18
- Diagnóza RA podle kritérií 2010 ACR/EULAR a s délkou trvání onemocnění alespoň 6 měsíců od diagnózy
- Pacient musí mít aktivní RA, charakterizovanou alespoň 6 oteklými klouby z 66 hodnocených a 6 citlivými klouby z 68 hodnocených a přítomností synovitidy (měřeno ultrazvukem) alespoň v jednom ze 6 oteklých kloubů
- Hladina C-reaktivního proteinu (CRP) > 0,7 mg/dl nebo pokud je hladina CRP mezi 0,3 mg/dl a 0,7 mg/dl (včetně), pak musí pacient také vykazovat ESR > 30 mm/h
- Pacienti musí dostávat léčbu MTX po dobu alespoň 3 měsíců a být na stabilní dávce MTX po dobu alespoň 6 týdnů před zahájením screeningu
- ACPA-pozitivní pacienti s RA
- Ženy musí být postmenopauzální (> 12 měsíců bez menstruace) nebo musí být chirurgicky sterilní nebo musí používat dvě účinné metody antikoncepce po dobu nejméně 4 týdnů před datem randomizace a musí souhlasit s pokračováním antikoncepce po dobu své účasti ve studii (do konce sledování). období nahoru)
- Sexuálně aktivní muži musí v průběhu studie (a do konce období sledování) používat bariérovou metodu antikoncepce.
- Pacienti musí dát písemný informovaný souhlas s účastí ve studii
Kritéria vyloučení:
- Dokumentovaná anamnéza jiného autoimunitního onemocnění než RA podle klasifikace ACR nebo Sjögrenův syndrom
- Podávání cytotoxických léků a imunosupresiv (jiných než MTX) během 3 měsíců před screeningem
- Předchozí vícenásobná podání jakéhokoli biologického DMARD nebo cíleného syntetického DMARD
- Známá primární imunodeficience
- Těhotné nebo kojící ženy
- Podezření na aktivní nebo latentní tuberkulózu
- HIV, HCV, HBV infekce
- Infekce hlášená během screeningu se neobnovila 72 hodin před první dávkou
- Anamnéza anafylaktických reakcí na jakákoli proteinová terapeutika nebo pomocné látky
- Jakákoli malignita v anamnéze, s výjimkou vyléčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo cervikálního in situ karcinomu
- Klinicky významné srdeční onemocnění vyžadující léčbu, jako je městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během 6 měsíců před randomizací
- Středně těžká až těžká renální insuficience, klinicky významné abnormality jaterních testů nebo pancytopenie
- Závažná psychiatrická nebo neurologická porucha
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: NI-0101
Terapeutická humanizovaná monoklonální protilátka podávaná intravenózní infuzí každé 2 týdny.
|
Humanizovaná imunoglobulinová gama 1 (IgG1) kappa monoklonální protilátka cílící na TLR4
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo odpovídá NI-0101 bez aktivní složky, podávané intravenózní infuzí každé 2 týdny.
|
Placebo
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt, závažnost, kauzalita a výsledky nežádoucích příhod (AE)
Časové okno: Od screeningu až do 24 týdnů po prvním podání léčby
|
Výskyt, závažnost, kauzalita a důsledky nežádoucích příhod (AE) (závažných i nezávažných), se zvláštní pozorností věnovanou reakcím a infekcím souvisejícím s infuzí
|
Od screeningu až do 24 týdnů po prvním podání léčby
|
|
Stažení z bezpečnostních důvodů
Časové okno: Od randomizace až do 24 týdnů po prvním podání léčby
|
Od randomizace až do 24 týdnů po prvním podání léčby
|
|
|
Vývoj laboratorních parametrů
Časové okno: Od screeningu až do 24 týdnů po prvním podání léčby
|
Od screeningu až do 24 týdnů po prvním podání léčby
|
|
|
Hladina potenciálních cirkulujících protilátek proti NI-0101
Časové okno: Od screeningu až do 24 týdnů po prvním podání léčby
|
Hladina potenciálních cirkulujících protilátek proti NI-0101 pro stanovení imunogenicity; tj. vývoj protilátek proti lékům (ADA).
|
Od screeningu až do 24 týdnů po prvním podání léčby
|
|
Hladiny CRP
Časové okno: Od screeningu až do 24 týdnů po prvním podání léčby
|
Hladiny C-reaktivního proteinu (CRP)
|
Od screeningu až do 24 týdnů po prvním podání léčby
|
|
Hladiny zánětlivých cytokinů/chemokinů
Časové okno: Od screeningu až do 24 týdnů po prvním podání léčby
|
IL-6, TNFa, IP-10, MCP-1, sICAM, CXCL13
|
Od screeningu až do 24 týdnů po prvním podání léčby
|
|
DAS28 CRP
Časové okno: Od screeningu do 24 týdnů po prvním podání léčby
|
Měření skóre aktivity onemocnění (DAS) pro revmatismus u 28 citlivých nebo oteklých kloubů a C-reaktivní protein (CRP) - DAS28-CRP
|
Od screeningu do 24 týdnů po prvním podání léčby
|
|
Kritéria AČR
Časové okno: Od randomizace do 24 týdnů po prvním podání léčby
|
Podíl pacientů, kteří dosáhli kritérií American College of Rheumatology (ACR20, ACR50 a ACR70)
|
Od randomizace do 24 týdnů po prvním podání léčby
|
|
Podíl pacientů, kteří dosáhli remise
Časové okno: Od randomizace do 24 týdnů po prvním podání léčby
|
Podíl pacientů dosahujících remise (definovaný jako DAS28 < 2,6)
|
Od randomizace do 24 týdnů po prvním podání léčby
|
|
EULAR odpověď
Časové okno: Od randomizace do 24 týdnů po prvním podání léčby
|
Podíl pacientů splňujících kritéria odpovědi Evropské ligy proti revmatismu (EULAR) – dobrá, střední a žádná odpověď
|
Od randomizace do 24 týdnů po prvním podání léčby
|
|
Společný počet
Časové okno: Od screeningu do 24 týdnů po prvním podání léčby
|
Průměrný počet něžných kloubů/počet oteklých kloubů.
|
Od screeningu do 24 týdnů po prvním podání léčby
|
|
Skóre SDAI
Časové okno: Od randomizace do 24 týdnů po prvním podání léčby
|
Průměrné zlepšení od výchozí hodnoty ve skóre zjednodušeného indexu aktivity onemocnění (SDAI).
|
Od randomizace do 24 týdnů po prvním podání léčby
|
|
HAQ-DI skóre
Časové okno: Od randomizace do 24 týdnů po prvním podání léčby
|
Průměrné zlepšení od výchozí hodnoty ve skóre dotazníku pro hodnocení zdraví bez indexu postižení (HAQ-DI).
|
Od randomizace do 24 týdnů po prvním podání léčby
|
|
Skóre SF-36
Časové okno: od randomizace do 24 týdnů po prvním podání léčby
|
Průměrné zlepšení od výchozí hodnoty ve skóre 36-položkového krátkého zdravotního průzkumu (SF-36)
|
od randomizace do 24 týdnů po prvním podání léčby
|
|
DAS28-ESR
Časové okno: Od screeningu do 24 týdnů po prvním podání léčby
|
Měření skóre aktivity onemocnění (DAS) pro revmatismus u 28 citlivých nebo oteklých kloubů a úrovně sedimentace erytrocytů (ESR) - DAS28-ESR
|
Od screeningu do 24 týdnů po prvním podání léčby
|
|
Skóre CDAI
Časové okno: Od randomizace do 24 týdnů po prvním podání léčby
|
Průměrné zlepšení od výchozí hodnoty ve skóre indexu klinické choroby (CDAI).
|
Od randomizace do 24 týdnů po prvním podání léčby
|
|
Průzkumná PK analýza - Cmax
Časové okno: Od randomizace do 24 týdnů po prvním podání léčby
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
|
Od randomizace do 24 týdnů po prvním podání léčby
|
|
Průzkumná PK analýza - Tmax
Časové okno: Od screeningu až do 24 týdnů po prvním podání léčby
|
Doba, kdy je plazmatická koncentrace na vrcholu (Tmax)
|
Od screeningu až do 24 týdnů po prvním podání léčby
|
|
Průzkumná analýza PK - Ctrough
Časové okno: Od randomizace do 24 týdnů po prvním podání léčby
|
Plazmatická koncentrace léku bezprostředně před další dávkou (Ctrough)
|
Od randomizace do 24 týdnů po prvním podání léčby
|
|
Průzkumná PK analýza - AUC
Časové okno: Od randomizace do 24 týdnů po prvním podání léčby
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC)
|
Od randomizace do 24 týdnů po prvním podání léčby
|
|
Průzkumná PK analýza - CL
Časové okno: Od randomizace do 24 týdnů po prvním podání léčby
|
Systémová clearance léčiv (CL)
|
Od randomizace do 24 týdnů po prvním podání léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ernest Choy, MD, Institute of Infection and Immunity, Cardiff University School of Medicine
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
10. května 2017
Primární dokončení (Aktuální)
20. června 2018
Dokončení studie (Aktuální)
20. června 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. června 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. srpna 2017
První zveřejněno (Aktuální)
7. srpna 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
14. srpna 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. srpna 2018
Naposledy ověřeno
1. srpna 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NI-0101-04
- 2016-005017-45 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .