Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование mAb против TLR4 при ревматоидном артрите

13 августа 2018 г. обновлено: Light Chain Bioscience - Novimmune SA

Рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое, многоцентровое исследование фазы 2 для изучения переносимости, безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики и эффективности внутривенных многократных инфузий NI-0101, моноклонального антитела против Toll-подобного рецептора 4 у пациентов с ревматоидным артритом

Это фаза 2, PoC, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое, международное многоцентровое исследование для изучения влияния нового антитела на лечение пациентов с ревматоидным артритом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В исследовании предусматривается рандомизация по меньшей мере 81 пациента с ACPA-позитивным РА средней и тяжелой степени тяжести, которые неадекватно реагируют на метотрексат, в две двойные слепые группы (NI-0101:плацебо, с соотношением 2:1). Пациенты будут получать инфузии NI-0101 или плацебо максимум до 6 введений (каждые две недели в течение 12 недель). Все пациенты будут продолжать получать стабильную дозу метотрексата. Через 12 недель пациенты начнут период наблюдения с ежемесячными посещениями в течение как минимум 12 недель.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

90

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Болгария
      • Plovdiv, Болгария, 4000
        • Multi-profile Hospital for Active Treatment "Trimontsium"
      • Plovdiv, Болгария, 4001
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment "Kaspela"
      • Shumen, Болгария, 9705
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment - Shumen AD
      • Sofia, Болгария, 1612
        • University Multiprofile Hospital for Active TreatmenT "St. Ivan Rilski"
  • Босния и Герцеговина
      • Mostar, Босния и Герцеговина, 88000
        • Clinic for internal medicine with centre for dialysis
  • Венгрия
      • Miskolc, Венгрия, 3529
        • CRU Hungary Ltd
  • Грузия
      • Tbilisi, Грузия, 0112
        • ARENSIA Phase I Unit at the Research Institute of Clinical Medicine
      • Tbilisi, Грузия, 0144
        • High Technology Medical Center; University clinic
      • Tbilisi, Грузия, 0159
        • Emergency Cardiology Center by Acad. G.Chapidze
      • Tbilisi, Грузия, 0159
        • Insitute of Clinical Cardiology
      • Tbilisi, Грузия, 0159
        • Tbilisi Central Hospital
      • Tbilisi, Грузия, 0186
        • Multiprofile Clinic Consilium Medulla
  • Молдова, Республика
      • Chisinau, Молдова, Республика, MD2025
        • Republican Clinical Hospital, ARENSIA Phase I unit
  • Польша
      • Bialystok, Польша, 15-297
        • Centrum Miriada
      • Lublin, Польша, 20-582
        • Zespol Poradni Specjalistycznych REUMED
  • Сербия
      • Belgrade, Сербия, 11000
        • Institute of Rheumatology
      • Kragujevac, Сербия, 34000
        • Clinical Center Kragujevac
      • Novi Sad, Сербия, 21112
        • Special Hospital for Rheumatic Diseases "Novi Sad"
      • Zrenjanin, Сербия, 23000
        • General Hospital "Djordje Joanovic"

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты мужского и женского пола
  • Возраст >= 18 лет
  • ИМТ: < 30 и > 18
  • Диагноз РА по критериям ACR/EULAR 2010 г. и при давности заболевания не менее 6 мес с момента постановки диагноза
  • У пациента должен быть активный ревматоидный артрит, характеризующийся как минимум 6 опухшими суставами из 66 обследованных и 6 болезненными суставами из 68 оцененных, а также наличием синовита (измеряемого с помощью ультразвука) по крайней мере в одном из 6 опухших суставов.
  • Уровень С-реактивного белка (СРБ) > 0,7 мг/дл или если уровень СРБ находится в диапазоне от 0,3 мг/дл до 0,7 мг/дл (включительно), то у пациента также должна быть СОЭ > 30 мм/ч.
  • Пациенты должны получать лечение метотрексатом не менее 3 месяцев и принимать стабильную дозу метотрексата не менее 6 недель до начала скрининга.
  • ACPA-положительные пациенты с РА
  • Женщины должны быть в постменопаузе (> 12 месяцев без менструаций) или хирургически стерильными, или использовать два эффективных метода контрацепции в течение как минимум 4 недель до даты рандомизации и согласиться на продолжение контрацепции на время их участия в исследовании (до конца наблюдения). до периода)
  • Сексуально активные пациенты мужского пола должны использовать барьерный метод контрацепции в течение всего периода исследования (и до конца периода наблюдения).
  • Пациенты должны дать письменное информированное согласие на участие в исследовании.

Критерий исключения:

  • Документально подтвержденная история аутоиммунного заболевания, отличного от РА по классификации ACR, или синдрома Шегрена.
  • Назначение цитостатиков и иммунодепрессантов (кроме метотрексата) в течение 3 месяцев до скрининга
  • Предшествующее многократное введение любого биологического БПВП или целевого синтетического БПВП
  • Известный первичный иммунодефицит
  • Беременные или кормящие женщины
  • Подозрение на активный или латентный туберкулез
  • ВИЧ, ВГС, ВГВ-инфекция
  • Инфекция, зарегистрированная во время скрининга, не исчезла за 72 часа до первой дозы
  • История анафилактических реакций на любые белковые терапевтические средства или вспомогательные вещества
  • Любое злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением излеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы шейки матки in situ
  • Клинически значимое сердечное заболевание, требующее медикаментозного лечения, такое как застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до рандомизации
  • Умеренная или тяжелая почечная недостаточность, клинически значимые отклонения показателей функции печени или панцитопения
  • Серьезное психическое или неврологическое расстройство

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: НИ-0101
Терапевтическое гуманизированное моноклональное антитело, вводимое внутривенно каждые 2 недели.
Лекарство: НИ-0101
Гуманизированное моноклональное каппа-антитело иммуноглобулина гамма-1 (IgG1), нацеленное на TLR4
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо соответствует NI-0101 без активного ингредиента, вводимому внутривенно каждые 2 недели.
Другой: Плацебо
Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота, тяжесть, причинно-следственная связь и исходы нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: От скрининга до 24 недель после первого введения лечения
Частота, тяжесть, причинно-следственная связь и исходы нежелательных явлений (НЯ) (серьезных и несерьезных), при этом особое внимание уделяется реакциям и инфекциям, связанным с инфузией.
От скрининга до 24 недель после первого введения лечения
Снятие по соображениям безопасности
Временное ограничение: От рандомизации до 24 недель после первого введения лечения
От рандомизации до 24 недель после первого введения лечения
Эволюция лабораторных параметров
Временное ограничение: От скрининга до 24 недель после первого введения лечения
От скрининга до 24 недель после первого введения лечения
Уровень потенциально циркулирующих антител против NI-0101
Временное ограничение: От скрининга до 24 недель после первого введения лечения
Уровень потенциальных циркулирующих антител против NI-0101 для определения иммуногенности; т. е. выработка антилекарственных антител (ADA).
От скрининга до 24 недель после первого введения лечения
Уровни СРБ
Временное ограничение: От скрининга до 24 недель после первого введения лечения
Уровни С-реактивного белка (СРБ)
От скрининга до 24 недель после первого введения лечения
Уровни воспалительных цитокинов/хемокинов
Временное ограничение: От скрининга до 24 недель после первого введения лечения
ИЛ-6, ФНОа, ИП-10, МСР-1, sICAM, CXCL13
От скрининга до 24 недель после первого введения лечения
DAS28 СРБ
Временное ограничение: От скрининга до 24 недель после первого введения лечения
Измерение показателей активности заболевания (DAS) для ревматизма в 28 болезненных или опухших суставах и С-реактивного белка (CRP) - DAS28-CRP
От скрининга до 24 недель после первого введения лечения
Критерии ACR
Временное ограничение: От рандомизации до 24 недель после первого введения лечения
Доля пациентов, достигших критериев Американской коллегии ревматологов (ACR20, ACR50 и ACR70)
От рандомизации до 24 недель после первого введения лечения
Доля пациентов, достигших ремиссии
Временное ограничение: От рандомизации до 24 недель после первого введения лечения
Доля пациентов, достигших ремиссии (определяется как DAS28 < 2,6)
От рандомизации до 24 недель после первого введения лечения
ЭУЛАР ответ
Временное ограничение: От рандомизации до 24 недель после первого введения лечения
Доля пациентов, достигших критериев ответа Европейской лиги по борьбе с ревматизмом (EULAR) - хороший, средний и отсутствие ответа
От рандомизации до 24 недель после первого введения лечения
Совместный счет
Временное ограничение: От скрининга до 24 недель после первого введения лечения
Среднее количество болезненных суставов / опухших суставов.
От скрининга до 24 недель после первого введения лечения
Оценка SDAI
Временное ограничение: От рандомизации до 24 недель после первого введения лечения
Среднее улучшение по сравнению с исходным уровнем по показателю упрощенного индекса активности заболевания (SDAI)
От рандомизации до 24 недель после первого введения лечения
Оценка HAQ-DI
Временное ограничение: От рандомизации до 24 недель после первого введения лечения
Среднее улучшение по сравнению с исходным уровнем по шкале опросника оценки состояния здоровья без индекса инвалидности (HAQ-DI)
От рандомизации до 24 недель после первого введения лечения
СФ-36 оценка
Временное ограничение: от рандомизации до 24 недель после первого введения лечения
Среднее улучшение по сравнению с исходным уровнем в баллах краткого обследования состояния здоровья из 36 пунктов (SF-36)
от рандомизации до 24 недель после первого введения лечения
DAS28-ESR
Временное ограничение: От скрининга до 24 недель после первого введения лечения
Измерение показателей активности заболевания (DAS) при ревматизме в 28 болезненных или опухших суставах и уровней скорости оседания эритроцитов (СОЭ) - DAS28-ESR
От скрининга до 24 недель после первого введения лечения
Оценка CDAI
Временное ограничение: От рандомизации до 24 недель после первого введения лечения
Среднее улучшение индекса активности клинического заболевания (CDAI) по сравнению с исходным уровнем
От рандомизации до 24 недель после первого введения лечения
Исследовательский фармакокинетический анализ — Cmax
Временное ограничение: От рандомизации до 24 недель после первого введения лечения
Пиковая концентрация препарата в плазме (Cmax)
От рандомизации до 24 недель после первого введения лечения
Исследовательский ФК-анализ — Tmax
Временное ограничение: От скрининга до 24 недель после первого введения лечения
Время, когда концентрация в плазме достигает пика (Tmax)
От скрининга до 24 недель после первого введения лечения
Исследовательский ФК анализ - Ctrough
Временное ограничение: От рандомизации до 24 недель после первого введения лечения
Концентрация лекарственного средства в плазме непосредственно перед следующей дозой (Ctrough)
От рандомизации до 24 недель после первого введения лечения
Исследовательский фармакокинетический анализ — AUC
Временное ограничение: От рандомизации до 24 недель после первого введения лечения
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC)
От рандомизации до 24 недель после первого введения лечения
Исследовательский ФК-анализ — CL
Временное ограничение: От рандомизации до 24 недель после первого введения лечения
Системный клиренс наркотиков (CL)
От рандомизации до 24 недель после первого введения лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Light Chain Bioscience - Novimmune SA

Следователи

  • Главный следователь: Ernest Choy, MD, Institute of Infection and Immunity, Cardiff University School of Medicine

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 мая 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 июня 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 июня 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 июня 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 августа 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 августа 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 августа 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 августа 2018 г.

Последняя проверка

1 августа 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NI-0101-04
  • 2016-005017-45 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Panama

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться