Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av en anti-TLR4 mAb i revmatoid artritt

13. august 2018 oppdatert av: Light Chain Bioscience - Novimmune SA

Randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind, multisenter fase 2-studie for å utforske tolerabilitet, sikkerhet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og effektivitet av intravenøse multiple infusjoner av NI-0101, et anti-toll-lignende reseptor 4 monoklonalt antistoff hos pasienter med revmatoid artritt

Dette er en fase 2, PoC, randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind, internasjonal multisenterstudie for å utforske effekten av et nytt antistoff for å behandle pasienter med revmatoid artritt

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien forutsetter randomisering av minst 81 moderate til alvorlige, ACPA-positive, RA-pasienter som ikke responderer tilstrekkelig på MTX, i to dobbeltblindede armer (NI-0101:placebo, med et forhold på 2:1). Pasienter vil motta NI-0101 eller placebo-infusjoner opptil maksimalt 6 administrasjoner (hver annenhver uke i 12 uker). Alle pasienter vil fortsette å få en stabil dose MTX. Etter 12 uker vil pasientene gå inn i oppfølgingsperioden med månedlige besøk i minimum 12 uker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

90

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Bosnia og Herzegovina
      • Mostar, Bosnia og Herzegovina, 88000
        • Clinic for internal medicine with centre for dialysis
  • Bulgaria
      • Plovdiv, Bulgaria, 4000
        • Multi-profile Hospital for Active Treatment "Trimontsium"
      • Plovdiv, Bulgaria, 4001
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment "Kaspela"
      • Shumen, Bulgaria, 9705
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment - Shumen AD
      • Sofia, Bulgaria, 1612
        • University Multiprofile Hospital for Active TreatmenT "St. Ivan Rilski"
  • Georgia
      • Tbilisi, Georgia, 0112
        • ARENSIA Phase I Unit at the Research Institute of Clinical Medicine
      • Tbilisi, Georgia, 0144
        • High Technology Medical Center; University clinic
      • Tbilisi, Georgia, 0159
        • Emergency Cardiology Center by Acad. G.Chapidze
      • Tbilisi, Georgia, 0159
        • Insitute of Clinical Cardiology
      • Tbilisi, Georgia, 0159
        • Tbilisi Central Hospital
      • Tbilisi, Georgia, 0186
        • Multiprofile Clinic Consilium Medulla
  • Moldova, Republikken
      • Chisinau, Moldova, Republikken, MD2025
        • Republican Clinical Hospital, ARENSIA Phase I unit
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-297
        • Centrum Miriada
      • Lublin, Polen, 20-582
        • Zespol Poradni Specjalistycznych REUMED
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Institute of Rheumatology
      • Kragujevac, Serbia, 34000
        • Clinical Center Kragujevac
      • Novi Sad, Serbia, 21112
        • Special Hospital for Rheumatic Diseases "Novi Sad"
      • Zrenjanin, Serbia, 23000
        • General Hospital "Djordje Joanovic"
  • Ungarn
      • Miskolc, Ungarn, 3529
        • CRU Hungary Ltd

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige og kvinnelige pasienter
  • Alder >= 18 år gammel
  • BMI: < 30 og > 18
  • Diagnose av RA i henhold til 2010 ACR/EULAR kriterier og med en sykdomsvarighet på minst 6 måneder siden diagnose
  • Pasienten må ha aktiv RA, karakterisert ved minst 6 hovne ledd av 66 vurderte og 6 ømme ledd av 68 vurderte og ved tilstedeværelse av synovitt (målt ved ultralyd) i minst ett av de 6 hovne leddene
  • C-reaktivt protein (CRP) nivå > 0,7 mg/dL eller hvis CRP-nivået er mellom 0,3 mg/dL og 0,7 mg/dL (inkludert), må pasienten også ha en ESR > 30 mm/time
  • Pasienter må ha fått MTX-behandling i minst 3 måneder og ha vært på en stabil dose MTX i minst 6 uker før screeningstart.
  • ACPA-positive RA-pasienter
  • Kvinner må være postmenopausale (> 12 måneder uten menstruasjon) eller kirurgisk sterile eller bruke to effektive prevensjonsmetoder i minst 4 uker før randomiseringsdatoen og samtykke i å fortsette prevensjon så lenge de deltar i studien (til slutten av følgen). opp periode)
  • Seksuelt aktive mannlige pasienter må bruke en barrieremetode for prevensjon i løpet av studien (og til slutten av oppfølgingsperioden)
  • Pasienter må gi skriftlig informert samtykke for deltakelse i studien

Ekskluderingskriterier:

  • En dokumentert historie med en annen autoimmun sykdom enn RA ved ACR-klassifisering, eller Sjögren syndrom
  • Administrering av cellegift og immundempende midler (annet enn MTX) innen 3 måneder før screening
  • Tidligere flere administreringer av biologisk DMARD eller målrettet syntetisk DMARD
  • Kjent primær immunsvikt
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Mistanke om aktiv eller latent tuberkulose
  • HIV, HCV, HBV-infeksjon
  • Infeksjon rapportert under screening ble ikke gjenvunnet 72 timer før første dose
  • Anamnese med anafylaktiske reaksjoner på proteinterapeutika eller hjelpestoffer
  • Enhver historie med malignitet, unntatt kurert basal- eller plateepitelkarsinom i huden, eller in situ cervikal karsinom
  • Klinisk signifikant hjertesykdom som krever medisinering, som kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, hjerteinfarkt innen 6 måneder før randomisering
  • Moderat til alvorlig nyresvikt, klinisk relevante unormale leverfunksjonsprøver eller pancytopeni
  • Større psykiatrisk eller nevrologisk lidelse

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: NI-0101
Et terapeutisk humanisert monoklonalt antistoff, administrert ved intravenøs infusjon hver 2. uke.
Legemiddel: NI-0101
Humanisert immunoglobulin gamma 1 (IgG1) kappa monoklonalt antistoff rettet mot TLR4
Placebo komparator: Placebo
Placeboen matcher NI-0101 uten aktiv ingrediens, administrert ved intravenøs infusjon annenhver uke.
Annen: Placebo
Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst, alvorlighetsgrad, årsakssammenheng og utfall av uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Fra screening opp til 24 uker etter første behandlingsadministrering
Forekomst, alvorlighetsgrad, årsakssammenheng og utfall av bivirkninger (alvorlige og ikke-alvorlige), med spesiell oppmerksomhet til infusjonsrelaterte reaksjoner og infeksjoner
Fra screening opp til 24 uker etter første behandlingsadministrering
Uttak av sikkerhetsmessige årsaker
Tidsramme: Fra randomisering opp til 24 uker etter første behandlingsadministrering
Fra randomisering opp til 24 uker etter første behandlingsadministrering
Utvikling av laboratorieparametere
Tidsramme: Fra screening opp til 24 uker etter første behandlingsadministrering
Fra screening opp til 24 uker etter første behandlingsadministrering
Nivå av potensielle sirkulerende antistoffer mot NI-0101
Tidsramme: Fra screening opp til 24 uker etter første behandlingsadministrering
Nivå av potensielle sirkulerende antistoffer mot NI-0101 for å bestemme immunogenisitet; dvs. utvikling av anti-medikamentantistoffer (ADA).
Fra screening opp til 24 uker etter første behandlingsadministrering
Nivåer av CRP
Tidsramme: Fra screening opp til 24 uker etter første behandlingsadministrering
Nivåer av C-reaktivt protein (CRP)
Fra screening opp til 24 uker etter første behandlingsadministrering
Nivåer av inflammatoriske cytokiner/kjemokiner
Tidsramme: Fra screening opp til 24 uker etter første behandlingsadministrering
IL-6, TNFa, IP-10, MCP-1, sICAM, CXCL13
Fra screening opp til 24 uker etter første behandlingsadministrering
DAS28 CRP
Tidsramme: Fra screening til 24 uker etter første behandlingsadministrering
Mål for sykdomsaktivitetsscore (DAS) for revmatisme i 28 ømme eller hovne ledd og C-reaktivt protein (CRP) - DAS28-CRP
Fra screening til 24 uker etter første behandlingsadministrering
ACR-kriterier
Tidsramme: Fra randomisering til 24 uker etter første behandlingsadministrasjon
Andel pasienter som oppnår American College of Rheumatology Criteria (ACR20, ACR50 og ACR70)
Fra randomisering til 24 uker etter første behandlingsadministrasjon
Andel pasienter som oppnår remisjon
Tidsramme: Fra randomisering til 24 uker etter første behandlingsadministrasjon
Andel pasienter som oppnår remisjon (definert som DAS28 < 2,6)
Fra randomisering til 24 uker etter første behandlingsadministrasjon
EULAR-svar
Tidsramme: Fra randomisering til 24 uker etter første behandlingsadministrasjon
Andel pasienter som oppnår responskriterier for European League Against Rheumatism (EULAR) - god, moderat og ingen respons
Fra randomisering til 24 uker etter første behandlingsadministrasjon
Felles telling
Tidsramme: Fra screening til 24 uker etter første behandlingsadministrering
Gjennomsnittlig antall anbudsleddtelling/hovne leddtelling.
Fra screening til 24 uker etter første behandlingsadministrering
SDAI-score
Tidsramme: Fra randomisering til 24 uker etter første behandlingsadministrasjon
Gjennomsnittlig forbedring fra baseline i forenklet sykdomsaktivitetsindeks (SDAI) poengsum
Fra randomisering til 24 uker etter første behandlingsadministrasjon
HAQ-DI-score
Tidsramme: Fra randomisering til 24 uker etter første behandlingsadministrasjon
Gjennomsnittlig forbedring fra baseline i Health Assessment Questionnaire without Disability Index (HAQ-DI) score
Fra randomisering til 24 uker etter første behandlingsadministrasjon
SF-36 poengsum
Tidsramme: fra randomisering til 24 uker etter første behandlingsadministrering
Gjennomsnittlig forbedring fra baseline i 36-Item Short-Form Health Survey (SF-36) poengsum
fra randomisering til 24 uker etter første behandlingsadministrering
DAS28-ESR
Tidsramme: Fra screening til 24 uker etter første behandlingsadministrering
Mål for sykdomsaktivitetsscore (DAS) for revmatisme i 28 ømme eller hovne ledd og nivåer av erytrocyttsedimentasjon (ESR) - DAS28-ESR
Fra screening til 24 uker etter første behandlingsadministrering
CDAI score
Tidsramme: Fra randomisering til 24 uker etter første behandlingsadministrasjon
Gjennomsnittlig forbedring fra baseline i Clinical Disease Activity Index (CDAI)-skåre
Fra randomisering til 24 uker etter første behandlingsadministrasjon
Eksplorativ PK-analyse - Cmax
Tidsramme: Fra randomisering til 24 uker etter første behandlingsadministrasjon
Maksimal plasmakonsentrasjon av legemiddel (Cmax)
Fra randomisering til 24 uker etter første behandlingsadministrasjon
Utforskende PK-analyse - Tmax
Tidsramme: Fra screening opp til 24 uker etter første behandlingsadministrering
Tid når plasmakonsentrasjonen er på topp (Tmax)
Fra screening opp til 24 uker etter første behandlingsadministrering
Utforskende PK-analyse - Ctrough
Tidsramme: Fra randomisering til 24 uker etter første behandlingsadministrasjon
Plasmamedisinkonsentrasjon rett før neste dosering (Ctrough)
Fra randomisering til 24 uker etter første behandlingsadministrasjon
Utforskende PK-analyse - AUC
Tidsramme: Fra randomisering til 24 uker etter første behandlingsadministrasjon
Areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven (AUC)
Fra randomisering til 24 uker etter første behandlingsadministrasjon
Utforskende PK-analyse - CL
Tidsramme: Fra randomisering til 24 uker etter første behandlingsadministrasjon
Systemisk legemiddelclearance (CL)
Fra randomisering til 24 uker etter første behandlingsadministrasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Light Chain Bioscience - Novimmune SA

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ernest Choy, MD, Institute of Infection and Immunity, Cardiff University School of Medicine

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. mai 2017

Primær fullføring (Faktiske)

20. juni 2018

Studiet fullført (Faktiske)

20. juni 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. juni 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. august 2017

Først lagt ut (Faktiske)

7. august 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. august 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. august 2018

Sist bekreftet

1. august 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NI-0101-04
  • 2016-005017-45 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Leddgikt

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mongolia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere