関節リウマチにおける抗TLR4 mAbの研究
2018年8月13日 更新者：Light Chain Bioscience - Novimmune SA
関節リウマチ患者における抗トール様受容体 4 モノクローナル抗体 NI-0101 の忍容性、安全性、薬物動態、薬力学および静脈内複数回注入の有効性を調査するための無作為化プラセボ対照二重盲検多施設第 2 相試験
これは、関節リウマチ患者を治療するための新しい抗体の効果を調査するための、第 2 相実証実験、無作為化、プラセボ対照、二重盲検、国際多施設共同研究です。
調査の概要
詳細な説明
この研究では、MTXに対する反応が不十分な少なくとも81人の中等度から重度のACPA陽性RA患者を2つの二重盲検群（NI-0101：プラセボ、比率2：1）に無作為化することが予測されている。
患者は、NI-0101またはプラセボの注入を最大6回まで（2週間ごとに12週間）投与されます。
すべての患者は安定した用量の MTX の投与を継続します。
12 週間後、患者は追跡期間に入り、少なくとも 12 週間は毎月来院されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
90
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Tbilisi、グルジア、0112
- ARENSIA Phase I Unit at the Research Institute of Clinical Medicine
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Tbilisi、グルジア、0144
- High Technology Medical Center; University clinic
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Tbilisi、グルジア、0159
- Emergency Cardiology Center by Acad. G.Chapidze
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Tbilisi、グルジア、0159
- Insitute of Clinical Cardiology
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Tbilisi、グルジア、0159
- Tbilisi Central Hospital
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Tbilisi、グルジア、0186
- Multiprofile Clinic Consilium Medulla
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Belgrade、セルビア、11000
- Institute of Rheumatology
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Kragujevac、セルビア、34000
- Clinical Center Kragujevac
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Novi Sad、セルビア、21112
- Special Hospital for Rheumatic Diseases "Novi Sad"
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Zrenjanin、セルビア、23000
- General Hospital "Djordje Joanovic"
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Miskolc、ハンガリー、3529
- CRU Hungary Ltd
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Plovdiv、ブルガリア、4000
- Multi-profile Hospital for Active Treatment "Trimontsium"
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Plovdiv、ブルガリア、4001
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment "Kaspela"
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Shumen、ブルガリア、9705
- Multiprofile Hospital for Active Treatment - Shumen AD
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Sofia、ブルガリア、1612
- University Multiprofile Hospital for Active TreatmenT "St. Ivan Rilski"
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Mostar、ボスニア・ヘルツェゴビナ、88000
- Clinic for internal medicine with centre for dialysis
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Bialystok、ポーランド、15-297
- Centrum Miriada
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Lublin、ポーランド、20-582
- Zespol Poradni Specjalistycznych Reumed
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Chisinau、モルドバ共和国、MD2025
- Republican Clinical Hospital, ARENSIA Phase I unit
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 男性と女性の患者
- 年齢 >= 18 歳
- BMI: < 30 および > 18
- 2010年のACR/EULAR基準に従って関節リウマチと診断され、診断から少なくとも6か月の罹患期間がある
- 患者は活動性関節リウマチを呈していなければならず、評価された66関節のうち少なくとも6関節が腫れ、評価された68関節のうち6関節が圧痛しており、6関節の腫れの少なくとも1つに滑膜炎（超音波で測定）が存在することを特徴とする。
- C 反応性タンパク質 (CRP) レベル > 0.7 mg/dL、または CRP レベルが 0.3 mg/dL ～ 0.7 mg/dL (含む) の場合、患者は ESR > 30mm/hr も提示する必要があります。
- 患者は少なくとも3か月間MTX治療を受けており、スクリーニング開始前に少なくとも6週間安定した用量のMTXを服用していなければなりません
- ACPA陽性RA患者
- 女性は閉経後（月経が12か月以上ない）、または外科的に不妊であるか、または無作為化日の少なくとも4週間前に2つの効果的な避妊法を使用しており、研究への参加期間中（追跡期間が終了するまで）避妊を継続することに同意する必要があります。アップ期間）
- 性的に活動的な男性患者は、研究期間中（および追跡調査期間の終了まで）バリア避妊法を使用する必要があります。
- 患者は研究参加について書面によるインフォームドコンセントを提出しなければなりません
除外基準:
- ACR分類によるRAまたはシェーグレン症候群以外の自己免疫疾患の文書化された病歴
- -スクリーニング前の3か月以内の細胞毒性薬および免疫抑制剤（MTX以外）の投与
- 生物学的DMARDまたは標的合成DMARDの以前の複数回投与
- 既知の原発性免疫不全症
- 妊娠中または授乳中の女性
- 活動性または潜在性結核の疑い
- HIV、HCV、HBV感染症
- スクリーニング中に報告された感染症は初回投与の72時間前でも回復しなかった
- タンパク質治療薬または賦形剤に対するアナフィラキシー反応の病歴
- -悪性腫瘍の既往歴（治癒した皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または子宮頸部上皮内癌を除く）
- -無作為化前6か月以内にうっ血性心不全、不安定狭心症、心筋梗塞などの投薬を必要とする臨床的に重大な心疾患がある
- 中等度から重度の腎不全、臨床的に関連する肝機能検査異常または汎血球減少症
- 重度の精神障害または神経障害
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：NI-0101
治療用ヒト化モノクローナル抗体で、2 週間ごとに静脈内投与されます。
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TLR4 を標的とするヒト化免疫グロブリン ガンマ 1 (IgG1) カッパ モノクローナル抗体
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボは、有効成分を含まないNI-0101と一致し、2週間ごとに静脈内注入によって投与されます。
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プラセボ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）の発生率、重症度、因果関係および結果
時間枠：スクリーニングから最初の治療投与後24週間まで
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有害事象（AE）（重篤および非重篤）の発生率、重症度、因果関係および転帰、特に輸液関連の反応および感染症に注意を払う
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スクリーニングから最初の治療投与後24週間まで
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安全上の理由による撤退
時間枠：ランダム化から最初の治療投与後 24 週間まで
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ランダム化から最初の治療投与後 24 週間まで
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検査パラメータの進化
時間枠：スクリーニングから最初の治療投与後24週間まで
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スクリーニングから最初の治療投与後24週間まで
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NI-0101 に対する潜在的な循環抗体のレベル
時間枠：スクリーニングから最初の治療投与後24週間まで
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免疫原性を決定するための、NI-0101 に対する潜在的な循環抗体のレベル。つまり、抗薬物抗体（ADA）の開発です。
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スクリーニングから最初の治療投与後24週間まで
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CRPのレベル
時間枠：スクリーニングから最初の治療投与後24週間まで
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C反応性タンパク質（CRP）のレベル
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スクリーニングから最初の治療投与後24週間まで
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炎症性サイトカイン/ケモカインのレベル
時間枠：スクリーニングから最初の治療投与後24週間まで
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IL-6、TNFa、IP-10、MCP-1、sICAM、CXCL13
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スクリーニングから最初の治療投与後24週間まで
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DAS28 CRP
時間枠：スクリーニングから最初の治療投与後24週間まで
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28 の圧痛または腫れた関節におけるリウマチおよび C 反応性タンパク質 (CRP) の疾患活動性スコア (DAS) の測定 - DAS28-CRP
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スクリーニングから最初の治療投与後24週間まで
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ACR基準
時間枠：ランダム化から最初の治療投与後 24 週間まで
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米国リウマチ学会の基準（ACR20、ACR50、ACR70）を達成した患者の割合
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ランダム化から最初の治療投与後 24 週間まで
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寛解を達成した患者の割合
時間枠：ランダム化から最初の治療投与後 24 週間まで
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寛解を達成した患者の割合（DAS28 < 2.6として定義）
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ランダム化から最初の治療投与後 24 週間まで
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EULAR 応答
時間枠：ランダム化から最初の治療投与後 24 週間まで
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欧州リウマチ連盟（EULAR）の反応基準（良好、中等度、無反応）を達成した患者の割合
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ランダム化から最初の治療投与後 24 週間まで
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ジョイント数
時間枠：スクリーニングから最初の治療投与後24週間まで
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圧痛関節数/腫れ関節数の平均数。
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スクリーニングから最初の治療投与後24週間まで
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SDAIスコア
時間枠：ランダム化から最初の治療投与後 24 週間まで
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簡易疾病活動性指数（SDAI）スコアのベースラインからの平均改善
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ランダム化から最初の治療投与後 24 週間まで
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HAQ-DIスコア
時間枠：ランダム化から最初の治療投与後 24 週間まで
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障害のない健康評価アンケート（HAQ-DI）スコアのベースラインからの平均改善
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ランダム化から最初の治療投与後 24 週間まで
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SF-36のスコア
時間枠：ランダム化から最初の治療投与後24週間まで
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36 項目の簡易健康調査 (SF-36) スコアのベースラインからの平均改善
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ランダム化から最初の治療投与後24週間まで
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DAS28-ESR
時間枠：スクリーニングから最初の治療投与後24週間まで
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28 の圧痛または腫れた関節におけるリウマチの疾患活動性スコア (DAS) および赤血球沈降速度 (ESR) レベルの測定 - DAS28-ESR
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スクリーニングから最初の治療投与後24週間まで
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CDAIスコア
時間枠：ランダム化から最初の治療投与後 24 週間まで
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臨床疾患活動性指数 (CDAI) スコアのベースラインからの平均改善
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ランダム化から最初の治療投与後 24 週間まで
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探索的 PK 分析 - Cmax
時間枠：ランダム化から最初の治療投与後 24 週間まで
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薬物のピーク血漿濃度 (Cmax)
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ランダム化から最初の治療投与後 24 週間まで
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探索的 PK 分析 - Tmax
時間枠：スクリーニングから最初の治療投与後24週間まで
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血漿中濃度がピークとなる時間（Tmax）
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スクリーニングから最初の治療投与後24週間まで
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探索的 PK 分析 - Ctrough
時間枠：ランダム化から最初の治療投与後 24 週間まで
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次の投与直前の血漿薬物濃度 (Ctrough)
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ランダム化から最初の治療投与後 24 週間まで
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探索的 PK 分析 - AUC
時間枠：ランダム化から最初の治療投与後 24 週間まで
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血漿中濃度対時間曲線下面積 (AUC)
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ランダム化から最初の治療投与後 24 週間まで
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探索的 PK 分析 - CL
時間枠：ランダム化から最初の治療投与後 24 週間まで
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全身薬物クリアランス (CL)
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ランダム化から最初の治療投与後 24 週間まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Ernest Choy, MD、Institute of Infection and Immunity, Cardiff University School of Medicine
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年5月10日
一次修了 (実際)
2018年6月20日
研究の完了 (実際)
2018年6月20日
試験登録日
最初に提出
2017年6月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年8月4日
最初の投稿 (実際)
2017年8月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年8月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年8月13日
最終確認日
2017年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
プラセボの臨床試験
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Palacky University完了
-
Advice Pharma Group srl積極的、募集していない肥満 | 栄養障害 | 体重 | 減量 | 食生活 | 太りすぎと肥満 | 健康行動 | ダイエット、健康 | ダイエット習慣 | ライフスタイル | 栄養、健康 | 行動障害イタリア
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Universidade Federal do ParaConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico完了
-
University Hospital, Strasbourg, France積極的、募集していない