Estudo de um mAb anti-TLR4 na artrite reumatoide
13 de agosto de 2018 atualizado por: Light Chain Bioscience - Novimmune SA
Estudo randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, multicêntrico de fase 2 para explorar a tolerabilidade, segurança, farmacocinética, farmacodinâmica e eficácia de infusões múltiplas intravenosas de NI-0101, um anticorpo monoclonal anti-toll like receptor 4 em pacientes com artrite reumatóide
Este é um estudo multicêntrico internacional de fase 2, PoC, randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, para explorar o efeito de um novo anticorpo para tratar pacientes com artrite reumatóide
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo prevê a randomização de pelo menos 81 pacientes com AR de moderada a grave, positivos para ACPA, com resposta inadequada ao MTX, em dois braços duplo-cegos (NI-0101:placebo, com uma proporção de 2:1).
Os pacientes receberão infusões de NI-0101 ou placebo até um máximo de 6 administrações (a cada duas semanas por 12 semanas).
Todos os pacientes continuarão recebendo uma dose estável de MTX.
Após 12 semanas, os pacientes entrarão no período de acompanhamento com visitas mensais por no mínimo 12 semanas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
90
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Plovdiv, Bulgária, 4000
- Multi-profile Hospital for Active Treatment "Trimontsium"
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Plovdiv, Bulgária, 4001
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment "Kaspela"
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Shumen, Bulgária, 9705
- Multiprofile Hospital for Active Treatment - Shumen AD
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Sofia, Bulgária, 1612
- University Multiprofile Hospital for Active TreatmenT "St. Ivan Rilski"
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Mostar, Bósnia e Herzegovina, 88000
- Clinic for internal medicine with centre for dialysis
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Tbilisi, Geórgia, 0112
- ARENSIA Phase I Unit at the Research Institute of Clinical Medicine
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Tbilisi, Geórgia, 0144
- High Technology Medical Center; University clinic
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Tbilisi, Geórgia, 0159
- Emergency Cardiology Center by Acad. G.Chapidze
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Tbilisi, Geórgia, 0159
- Insitute of Clinical Cardiology
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Tbilisi, Geórgia, 0159
- Tbilisi Central Hospital
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Tbilisi, Geórgia, 0186
- Multiprofile Clinic Consilium Medulla
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Miskolc, Hungria, 3529
- CRU Hungary Ltd
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Chisinau, Moldávia, República da, MD2025
- Republican Clinical Hospital, ARENSIA Phase I unit
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Bialystok, Polônia, 15-297
- Centrum Miriada
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Lublin, Polônia, 20-582
- Zespol Poradni Specjalistycznych REUMED
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Belgrade, Sérvia, 11000
- Institute of Rheumatology
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Kragujevac, Sérvia, 34000
- Clinical Center Kragujevac
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Novi Sad, Sérvia, 21112
- Special Hospital for Rheumatic Diseases "Novi Sad"
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Zrenjanin, Sérvia, 23000
- General Hospital "Djordje Joanovic"
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes masculinos e femininos
- Idade >= 18 anos
- IMC: < 30 e > 18
- Diagnóstico de AR de acordo com os critérios ACR/EULAR 2010 e com duração da doença de pelo menos 6 meses desde o diagnóstico
- O paciente deve apresentar AR ativa, caracterizada por pelo menos 6 articulações edemaciadas em 66 avaliadas e 6 articulações dolorosas em 68 avaliadas e pela presença de sinovite (medida por ultrassom) em pelo menos uma das 6 articulações edemaciadas
- Nível de proteína C reativa (PCR) > 0,7 mg/dL ou se o nível de PCR estiver entre 0,3 mg/dL e 0,7 mg/dL (incluído) então o paciente também deve apresentar VHS > 30 mm/h
- Os pacientes devem ter recebido tratamento com MTX por pelo menos 3 meses e estar em uma dose estável de MTX por pelo menos 6 semanas antes do início da triagem
- Pacientes com AR ACPA-positivo
- As mulheres devem estar na pós-menopausa (> 12 meses sem menstruação) ou cirurgicamente estéreis ou usando dois métodos contraceptivos eficazes por pelo menos 4 semanas antes da data de randomização e concordar em continuar a contracepção durante sua participação no estudo (até o final do acompanhamento período de alta)
- Pacientes do sexo masculino sexualmente ativos devem usar um método contraceptivo de barreira durante o estudo (e até o final do período de acompanhamento)
- Os pacientes devem dar consentimento informado por escrito para a participação no estudo
Critério de exclusão:
- Uma história documentada de uma doença autoimune diferente da AR pela classificação ACR ou síndrome de Sjögren
- Administração de drogas citotóxicas e imunossupressores (exceto MTX) dentro de 3 meses antes da triagem
- Múltiplas administrações anteriores de qualquer DMARD biológico ou DMARD sintético direcionado
- Imunodeficiência primária conhecida
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Suspeita de tuberculose ativa ou latente
- Infecção por HIV, HCV, HBV
- Infecção relatada durante triagem não recuperada 72h antes da primeira dose
- História de reações anafiláticas a qualquer proteína terapêutica ou excipiente
- Qualquer história de malignidade, excluindo carcinoma basocelular ou escamoso curado da pele ou carcinoma cervical in situ
- Doença cardíaca clinicamente significativa que requer medicação, como insuficiência cardíaca congestiva, angina instável, infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da randomização
- Insuficiência renal moderada a grave, anormalidades nos testes de função hepática clinicamente relevantes ou pancitopenia
- Transtorno psiquiátrico ou neurológico grave
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: NI-0101
Um anticorpo monoclonal humanizado terapêutico, administrado por infusão intravenosa a cada 2 semanas.
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Anticorpo monoclonal kappa de imunoglobulina humanizada gama 1 (IgG1) direcionado a TLR4
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Comparador de Placebo: Placebo
O placebo corresponde ao NI-0101 sem ingrediente ativo, administrado por infusão intravenosa a cada 2 semanas.
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Placebo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência, gravidade, causalidade e resultados de Eventos Adversos (EAs)
Prazo: Desde a triagem até 24 semanas após a administração do primeiro tratamento
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Incidência, gravidade, causalidade e resultados de Eventos Adversos (EAs) (graves e não graves), com atenção especial para reações e infecções relacionadas à infusão
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Desde a triagem até 24 semanas após a administração do primeiro tratamento
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Retirada por motivos de segurança
Prazo: Da randomização até 24 semanas após a administração do primeiro tratamento
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Da randomização até 24 semanas após a administração do primeiro tratamento
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Evolução dos parâmetros laboratoriais
Prazo: Desde a triagem até 24 semanas após a administração do primeiro tratamento
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Desde a triagem até 24 semanas após a administração do primeiro tratamento
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Nível de potenciais anticorpos circulantes contra NI-0101
Prazo: Desde a triagem até 24 semanas após a administração do primeiro tratamento
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Nível de potenciais anticorpos circulantes contra NI-0101 para determinar a imunogenicidade; ou seja, o desenvolvimento de anticorpos antidrogas (ADA).
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Desde a triagem até 24 semanas após a administração do primeiro tratamento
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Níveis de PCR
Prazo: Desde a triagem até 24 semanas após a administração do primeiro tratamento
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Níveis de proteína C reativa (PCR)
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Desde a triagem até 24 semanas após a administração do primeiro tratamento
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Níveis de citocinas/quimiocinas inflamatórias
Prazo: Desde a triagem até 24 semanas após a administração do primeiro tratamento
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IL-6, TNFa, IP-10, MCP-1, sICAM, CXCL13
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Desde a triagem até 24 semanas após a administração do primeiro tratamento
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DAS28 PCR
Prazo: Da triagem até 24 semanas após a administração do primeiro tratamento
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Medida dos escores de atividade da doença (DAS) para reumatismo em 28 articulações sensíveis ou inchadas e proteína C-reativa (CRP) - DAS28-CRP
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Da triagem até 24 semanas após a administração do primeiro tratamento
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Critérios ACR
Prazo: Desde a randomização até 24 semanas após a administração do primeiro tratamento
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Proporção de pacientes que atingiram os critérios do American College of Rheumatology (ACR20, ACR50 e ACR70)
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Desde a randomização até 24 semanas após a administração do primeiro tratamento
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Proporção de pacientes que atingem a remissão
Prazo: Desde a randomização até 24 semanas após a administração do primeiro tratamento
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Proporção de pacientes que alcançaram a remissão (definida como DAS28 <2,6)
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Desde a randomização até 24 semanas após a administração do primeiro tratamento
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Resposta EULAR
Prazo: Desde a randomização até 24 semanas após a administração do primeiro tratamento
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Proporção de pacientes que atingiram os critérios de resposta da European League Against Rheumatism (EULAR) - bom, moderado e sem resposta
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Desde a randomização até 24 semanas após a administração do primeiro tratamento
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Contagem conjunta
Prazo: Da triagem até 24 semanas após a administração do primeiro tratamento
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Número médio de contagem de juntas doloridas/contagem de juntas inchadas.
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Da triagem até 24 semanas após a administração do primeiro tratamento
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Pontuação SDAI
Prazo: Desde a randomização até 24 semanas após a administração do primeiro tratamento
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Melhora média desde a linha de base na pontuação do Índice de Atividade de Doença Simplificada (SDAI)
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Desde a randomização até 24 semanas após a administração do primeiro tratamento
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Pontuação HAQ-DI
Prazo: Desde a randomização até 24 semanas após a administração do primeiro tratamento
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Melhora média desde o início na pontuação do questionário de avaliação de saúde sem índice de incapacidade (HAQ-DI)
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Desde a randomização até 24 semanas após a administração do primeiro tratamento
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Pontuação SF-36
Prazo: desde a randomização até 24 semanas após a administração do primeiro tratamento
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Melhoria média desde a linha de base na pontuação de 36 itens do Short-Form Health Survey (SF-36)
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desde a randomização até 24 semanas após a administração do primeiro tratamento
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DAS28-ESR
Prazo: Da triagem até 24 semanas após a administração do primeiro tratamento
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Medida das pontuações de atividade da doença (DAS) para reumatismo em 28 articulações sensíveis ou inchadas e níveis de taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR) - DAS28-ESR
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Da triagem até 24 semanas após a administração do primeiro tratamento
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Pontuação CDAI
Prazo: Desde a randomização até 24 semanas após a administração do primeiro tratamento
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Melhora média desde a linha de base nas pontuações do Índice de Atividade Clínica da Doença (CDAI)
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Desde a randomização até 24 semanas após a administração do primeiro tratamento
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Análise exploratória de PK - Cmax
Prazo: Desde a randomização até 24 semanas após a administração do primeiro tratamento
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Concentração plasmática máxima da droga (Cmax)
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Desde a randomização até 24 semanas após a administração do primeiro tratamento
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Análise farmacocinética exploratória - Tmax
Prazo: Desde a triagem até 24 semanas após a administração do primeiro tratamento
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Tempo em que a concentração plasmática está no pico (Tmax)
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Desde a triagem até 24 semanas após a administração do primeiro tratamento
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Análise exploratória de PK - Ctrough
Prazo: Desde a randomização até 24 semanas após a administração do primeiro tratamento
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Concentração plasmática do fármaco imediatamente antes da próxima dosagem (Ctrough)
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Desde a randomização até 24 semanas após a administração do primeiro tratamento
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Análise farmacocinética exploratória - AUC
Prazo: Desde a randomização até 24 semanas após a administração do primeiro tratamento
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Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC)
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Desde a randomização até 24 semanas após a administração do primeiro tratamento
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Análise farmacocinética exploratória - CL
Prazo: Desde a randomização até 24 semanas após a administração do primeiro tratamento
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Depuração sistêmica de drogas (CL)
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Desde a randomização até 24 semanas após a administração do primeiro tratamento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ernest Choy, MD, Institute of Infection and Immunity, Cardiff University School of Medicine
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
10 de maio de 2017
Conclusão Primária (Real)
20 de junho de 2018
Conclusão do estudo (Real)
20 de junho de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de junho de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de agosto de 2017
Primeira postagem (Real)
7 de agosto de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de agosto de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de agosto de 2018
Última verificação
1 de agosto de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NI-0101-04
- 2016-005017-45 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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