Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van een anti-TLR4 mAb bij reumatoïde artritis

13 augustus 2018 bijgewerkt door: Light Chain Bioscience - Novimmune SA

Gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, dubbelblinde, multicenter fase 2-studie om verdraagbaarheid, veiligheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en werkzaamheid te onderzoeken van intraveneuze meervoudige infusies van NI-0101, een anti-tol-achtige receptor 4 monoklonaal antilichaam bij patiënten met reumatoïde artritis

Dit is een fase 2, PoC, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde, internationale multicenter studie om het effect te onderzoeken van een nieuw antilichaam voor de behandeling van patiënten met reumatoïde artritis

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie voorziet in de randomisatie van ten minste 81 matige tot ernstige, ACPA-positieve RA-patiënten die onvoldoende reageren op MTX, in twee dubbelblinde armen (NI-0101:placebo, met een verhouding van 2:1). Patiënten krijgen NI-0101- of placebo-infusies tot een maximum van 6 toedieningen (elke twee weken gedurende 12 weken). Alle patiënten zullen een stabiele dosis MTX blijven krijgen. Na 12 weken gaan patiënten de follow-upperiode in met maandelijkse bezoeken gedurende minimaal 12 weken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

90

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Bosnië-Herzegovina
      • Mostar, Bosnië-Herzegovina, 88000
        • Clinic for internal medicine with centre for dialysis
  • Bulgarije
      • Plovdiv, Bulgarije, 4000
        • Multi-profile Hospital for Active Treatment "Trimontsium"
      • Plovdiv, Bulgarije, 4001
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment "Kaspela"
      • Shumen, Bulgarije, 9705
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment - Shumen AD
      • Sofia, Bulgarije, 1612
        • University Multiprofile Hospital for Active TreatmenT "St. Ivan Rilski"
  • Georgië
      • Tbilisi, Georgië, 0112
        • ARENSIA Phase I Unit at the Research Institute of Clinical Medicine
      • Tbilisi, Georgië, 0144
        • High Technology Medical Center; University clinic
      • Tbilisi, Georgië, 0159
        • Emergency Cardiology Center by Acad. G.Chapidze
      • Tbilisi, Georgië, 0159
        • Insitute of Clinical Cardiology
      • Tbilisi, Georgië, 0159
        • Tbilisi Central Hospital
      • Tbilisi, Georgië, 0186
        • Multiprofile Clinic Consilium Medulla
  • Hongarije
      • Miskolc, Hongarije, 3529
        • CRU Hungary Ltd
  • Moldavië, Republiek
      • Chisinau, Moldavië, Republiek, MD2025
        • Republican Clinical Hospital, ARENSIA Phase I unit
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-297
        • Centrum Miriada
      • Lublin, Polen, 20-582
        • Zespol Poradni Specjalistycznych REUMED
  • Servië
      • Belgrade, Servië, 11000
        • Institute of Rheumatology
      • Kragujevac, Servië, 34000
        • Clinical Center Kragujevac
      • Novi Sad, Servië, 21112
        • Special Hospital for Rheumatic Diseases "Novi Sad"
      • Zrenjanin, Servië, 23000
        • General Hospital "Djordje Joanovic"

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke en vrouwelijke patiënten
  • Leeftijd >= 18 jaar
  • BMI: < 30 en > 18
  • Diagnose van RA volgens de ACR/EULAR-criteria van 2010 en met een ziekteduur van ten minste 6 maanden sinds de diagnose
  • Patiënt moet zich presenteren met actieve RA, gekenmerkt door ten minste 6 gezwollen gewrichten van de 66 beoordeelde en 6 gevoelige gewrichten van de 68 beoordeelde gewrichten en door de aanwezigheid van synovitis (gemeten met echografie) in ten minste één van de 6 gezwollen gewrichten
  • C-reactief proteïne (CRP)-niveau > 0,7 mg/dL of als het CRP-niveau tussen 0,3 mg/dL en 0,7 mg/dL ligt (inbegrepen), dan moet de patiënt ook een ESR > 30 mm/uur vertonen
  • Patiënten moeten minimaal 3 maanden een MTX-behandeling hebben gehad en minimaal 6 weken een stabiele dosis MTX hebben gehad voorafgaand aan de start van de screening
  • ACPA-positieve RA-patiënten
  • Vrouwen moeten postmenopauzaal (> 12 maanden zonder menstruatie) of chirurgisch steriel zijn of twee effectieve anticonceptiemethodes gebruiken gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de randomisatiedatum en ermee instemmen om anticonceptie voort te zetten voor de duur van hun deelname aan het onderzoek (tot het einde van de follow-up). op periode)
  • Seksueel actieve mannelijke patiënten moeten tijdens het onderzoek (en tot het einde van de follow-upperiode) een barrièremethode voor anticonceptie gebruiken.
  • Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voor deelname aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  • Een gedocumenteerde geschiedenis van een andere auto-immuunziekte dan RA volgens ACR-classificatie, of het syndroom van Sjögren
  • Toediening van cytotoxische geneesmiddelen en immuunonderdrukkende middelen (anders dan MTX) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
  • Eerdere meerdere toedieningen van een biologische DMARD of gerichte synthetische DMARD
  • Bekende primaire immunodeficiëntie
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  • Verdenking van actieve of latente tuberculose
  • HIV, HCV, HBV-infectie
  • Tijdens de screening gemelde infectie niet hersteld 72 uur voor de eerste dosis
  • Geschiedenis van anafylactische reacties op eiwittherapeutica of hulpstoffen
  • Elke voorgeschiedenis van maligniteit, met uitzondering van genezen basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of cervicaal in situ carcinoom
  • Klinisch significante hartziekte die medicatie vereist, zoals congestief hartfalen, onstabiele angina, myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie
  • Matige tot ernstige nierinsufficiëntie, klinisch relevante leverfunctietestafwijkingen of pancytopenie
  • Ernstige psychiatrische of neurologische aandoening

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: NI-0101
Een therapeutisch gehumaniseerd monoklonaal antilichaam, elke 2 weken via intraveneuze infusie toegediend.
Geneesmiddel: NI-0101
Gehumaniseerd immunoglobuline gamma 1 (IgG1) kappa monoklonaal antilichaam gericht op TLR4
Placebo-vergelijker: Placebo
De placebo komt overeen met NI-0101 zonder werkzame stof, toegediend via intraveneuze infusie om de 2 weken.
Ander: Placebo
Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie, ernst, causaliteit en uitkomsten van ongewenste voorvallen (AE's)
Tijdsspanne: Vanaf screening tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
Incidentie, ernst, causaliteit en uitkomsten van bijwerkingen (AE's) (ernstig en niet-ernstig), met bijzondere aandacht voor infusiegerelateerde reacties en infecties
Vanaf screening tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
Intrekking om veiligheidsredenen
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
Van randomisatie tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
Evolutie van laboratoriumparameters
Tijdsspanne: Vanaf screening tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
Vanaf screening tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
Niveau van potentiële circulerende antilichamen tegen NI-0101
Tijdsspanne: Vanaf screening tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
Niveau van potentiële circulerende antilichamen tegen NI-0101 om immunogeniciteit te bepalen; d.w.z. de ontwikkeling van anti-drug antilichamen (ADA).
Vanaf screening tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
Niveaus van CRP
Tijdsspanne: Vanaf screening tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
Niveaus van C-reactief proteïne (CRP)
Vanaf screening tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
Niveaus van inflammatoire cytokines/chemokines
Tijdsspanne: Vanaf screening tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
IL-6, TNFa, IP-10, MCP-1, sICAM, CXCL13
Vanaf screening tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
DAS28 CRP
Tijdsspanne: Van screening tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
Meten van ziekteactiviteitsscores (DAS) voor reuma in 28 gevoelige of gezwollen gewrichten en C-reactief proteïne (CRP) - DAS28-CRP
Van screening tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
ACR-criteria
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
Percentage patiënten dat voldoet aan de criteria van het American College of Rheumatology (ACR20, ACR50 en ACR70)
Van randomisatie tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
Percentage patiënten dat remissie bereikt
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
Percentage patiënten dat remissie bereikt (gedefinieerd als DAS28 < 2,6)
Van randomisatie tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
EULAR-antwoord
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
Percentage patiënten dat voldoet aan de responscriteria van de European League Against Rheumatism (EULAR): goed, matig en geen respons
Van randomisatie tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
Gezamenlijke telling
Tijdsspanne: Van screening tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
Gemiddeld aantal pijnlijke gewrichten/gezwollen gewrichten.
Van screening tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
SDAI-score
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
Gemiddelde verbetering ten opzichte van baseline in Simplified Disease Activity Index (SDAI)-score
Van randomisatie tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
HAQ-DI-score
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
Gemiddelde verbetering ten opzichte van baseline in de Health Assessment Questionnaire without Disability Index (HAQ-DI)-score
Van randomisatie tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
SF-36-score
Tijdsspanne: van randomisatie tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
Gemiddelde verbetering ten opzichte van baseline in 36-item Short-Form Health Survey (SF-36) score
van randomisatie tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
DAS28-ESR
Tijdsspanne: Van screening tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
Meten van ziekteactiviteitsscores (DAS) voor reuma in 28 gevoelige of gezwollen gewrichten en erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR) - DAS28-ESR
Van screening tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
CDAI-score
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
Gemiddelde verbetering ten opzichte van baseline in scores op de Clinical Disease Activity Index (CDAI).
Van randomisatie tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
Verkennende PK-analyse - Cmax
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
Piekgeneesmiddelplasmaconcentratie (Cmax)
Van randomisatie tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
Verkennende PK-analyse - Tmax
Tijdsspanne: Vanaf screening tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
Tijd waarop de plasmaconcentratie het hoogst is (Tmax)
Vanaf screening tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
Verkennende PK-analyse - Ctrough
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
Plasmageneesmiddelconcentratie onmiddellijk voorafgaand aan de volgende dosering (Ctrough)
Van randomisatie tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
Verkennende PK-analyse - AUC
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
Gebied onder de curve plasmaconcentratie versus tijd (AUC)
Van randomisatie tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
Verkennende PK-analyse - CL
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling
Systemische medicijnklaring (CL)
Van randomisatie tot 24 weken na toediening van de eerste behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Light Chain Bioscience - Novimmune SA

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ernest Choy, MD, Institute of Infection and Immunity, Cardiff University School of Medicine

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 mei 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

20 juni 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

20 juni 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 juni 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 augustus 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 augustus 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 augustus 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 augustus 2018

Laatst geverifieerd

1 augustus 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NI-0101-04
  • 2016-005017-45 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Reumatoïde artritis

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Guinea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren