Studio di un mAb anti-TLR4 nell'artrite reumatoide
13 agosto 2018 aggiornato da: Light Chain Bioscience - Novimmune SA
Studio di fase 2 randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, multicentrico per esplorare la tollerabilità, la sicurezza, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'efficacia delle infusioni multiple endovenose di NI-0101, un anticorpo monoclonale anti-recettore 4 in pazienti con artrite reumatoide
Questo è uno studio multicentrico internazionale di fase 2, PoC, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, per esplorare l'effetto di un nuovo anticorpo per il trattamento di pazienti con artrite reumatoide
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo studio prevede la randomizzazione di almeno 81 pazienti affetti da AR da moderata a grave, ACPA positivi, che rispondono in modo inadeguato al MTX, in due bracci in doppio cieco (NI-0101:placebo, con un rapporto di 2:1).
I pazienti riceveranno NI-0101 o infusioni di placebo fino a un massimo di 6 somministrazioni (ogni due settimane per 12 settimane).
Tutti i pazienti continueranno a ricevere una dose stabile di MTX.
Dopo 12 settimane, i pazienti entreranno nel periodo di follow-up con visite mensili per un minimo di 12 settimane.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
90
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Mostar, Bosnia Erzegovina, 88000
- Clinic for internal medicine with centre for dialysis
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Plovdiv, Bulgaria, 4000
- Multi-profile Hospital for Active Treatment "Trimontsium"
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Plovdiv, Bulgaria, 4001
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment "Kaspela"
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Shumen, Bulgaria, 9705
- Multiprofile Hospital for Active Treatment - Shumen AD
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Sofia, Bulgaria, 1612
- University Multiprofile Hospital for Active TreatmenT "St. Ivan Rilski"
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Tbilisi, Georgia, 0112
- ARENSIA Phase I Unit at the Research Institute of Clinical Medicine
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Tbilisi, Georgia, 0144
- High Technology Medical Center; University clinic
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Tbilisi, Georgia, 0159
- Emergency Cardiology Center by Acad. G.Chapidze
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Tbilisi, Georgia, 0159
- Insitute of Clinical Cardiology
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Tbilisi, Georgia, 0159
- Tbilisi Central Hospital
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Tbilisi, Georgia, 0186
- Multiprofile Clinic Consilium Medulla
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Chisinau, Moldavia, Repubblica di, MD2025
- Republican Clinical Hospital, ARENSIA Phase I unit
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Bialystok, Polonia, 15-297
- Centrum Miriada
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Lublin, Polonia, 20-582
- Zespol Poradni Specjalistycznych REUMED
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Belgrade, Serbia, 11000
- Institute of Rheumatology
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Kragujevac, Serbia, 34000
- Clinical Center Kragujevac
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Novi Sad, Serbia, 21112
- Special Hospital for Rheumatic Diseases "Novi Sad"
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Zrenjanin, Serbia, 23000
- General Hospital "Djordje Joanovic"
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Miskolc, Ungheria, 3529
- CRU Hungary Ltd
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti maschi e femmine
- Età >= 18 anni
- BMI: < 30 e > 18
- Diagnosi di AR secondo i criteri ACR/EULAR del 2010 e con una durata della malattia di almeno 6 mesi dalla diagnosi
- Il paziente deve presentare AR attiva, caratterizzata da almeno 6 articolazioni tumefatte su 66 valutate e 6 articolazioni dolenti su 68 valutate e dalla presenza di sinovite (misurata mediante ecografia) in almeno una delle 6 articolazioni tumefatte
- Livello di proteina C-reattiva (PCR) > 0,7 mg/dL o se il livello di CRP è compreso tra 0,3 mg/dL e 0,7 mg/dL (incluso), il paziente deve presentare anche una VES > 30 mm/ora
- I pazienti devono aver ricevuto il trattamento con MTX per almeno 3 mesi e aver assunto una dose stabile di MTX per almeno 6 settimane prima dell'inizio dello screening
- Pazienti affetti da AR ACPA-positivi
- Le donne devono essere in postmenopausa (> 12 mesi senza mestruazioni) o chirurgicamente sterili o utilizzare due metodi contraccettivi efficaci per almeno 4 settimane prima della data di randomizzazione e accettare di continuare la contraccezione per tutta la durata della loro partecipazione allo studio (fino alla fine del follow periodo di rialzo)
- I pazienti di sesso maschile sessualmente attivi devono utilizzare un metodo contraccettivo di barriera durante il corso dello studio (e fino alla fine del periodo di follow-up)
- I pazienti devono fornire il consenso informato scritto per la partecipazione allo studio
Criteri di esclusione:
- Una storia documentata di una malattia autoimmune diversa dall'artrite reumatoide secondo la classificazione ACR o sindrome di Sjögren
- Somministrazione di farmaci citotossici e immunosoppressori (diversi da MTX) entro 3 mesi prima dello screening
- Precedenti somministrazioni multiple di qualsiasi DMARD biologico o DMARD sintetico mirato
- Immunodeficienza primaria nota
- Donne incinte o che allattano
- Sospetto di tubercolosi attiva o latente
- Infezione da HIV, HCV, HBV
- Infezione segnalata durante lo screening non recuperata 72 ore prima della prima dose
- Storia di reazioni anafilattiche a qualsiasi proteina terapeutica o eccipiente
- Qualsiasi storia di malignità, escluso il carcinoma a cellule basali o squamose della pelle curato o il carcinoma cervicale in situ
- Malattie cardiache clinicamente significative che richiedono farmaci, come insufficienza cardiaca congestizia, angina instabile, infarto del miocardio entro 6 mesi prima della randomizzazione
- Insufficienza renale da moderata a grave, anomalie dei test di funzionalità epatica clinicamente rilevanti o pancitopenia
- Disturbo psichiatrico o neurologico maggiore
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: NI-0101
Un anticorpo monoclonale umanizzato terapeutico, somministrato per infusione endovenosa ogni 2 settimane.
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Anticorpo monoclonale immunoglobulina gamma 1 (IgG1) kappa umanizzato mirato a TLR4
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Comparatore placebo: Placebo
Il placebo corrisponde a NI-0101 senza principio attivo, somministrato per infusione endovenosa ogni 2 settimane.
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Placebo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Incidenza, gravità, causalità ed esiti degli eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Dallo screening fino a 24 settimane dopo la prima somministrazione del trattamento
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Incidenza, gravità, causalità ed esiti degli eventi avversi (AE) (gravi e non gravi), con particolare attenzione alle reazioni e alle infezioni correlate all'infusione
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Dallo screening fino a 24 settimane dopo la prima somministrazione del trattamento
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Ritiro per motivi di sicurezza
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino a 24 settimane dopo la prima somministrazione del trattamento
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Dalla randomizzazione fino a 24 settimane dopo la prima somministrazione del trattamento
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Evoluzione dei parametri di laboratorio
Lasso di tempo: Dallo screening fino a 24 settimane dopo la prima somministrazione del trattamento
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Dallo screening fino a 24 settimane dopo la prima somministrazione del trattamento
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Livello di potenziali anticorpi circolanti contro NI-0101
Lasso di tempo: Dallo screening fino a 24 settimane dopo la prima somministrazione del trattamento
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Livello di potenziali anticorpi circolanti contro NI-0101 per determinare l'immunogenicità; cioè lo sviluppo di anticorpi antidroga (ADA).
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Dallo screening fino a 24 settimane dopo la prima somministrazione del trattamento
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Livelli di PCR
Lasso di tempo: Dallo screening fino a 24 settimane dopo la prima somministrazione del trattamento
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Livelli di proteina C-reattiva (CRP)
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Dallo screening fino a 24 settimane dopo la prima somministrazione del trattamento
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Livelli di citochine/chemochine infiammatorie
Lasso di tempo: Dallo screening fino a 24 settimane dopo la prima somministrazione del trattamento
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IL-6, TNFa, IP-10, MCP-1, SICAM, CXCL13
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Dallo screening fino a 24 settimane dopo la prima somministrazione del trattamento
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DAS28 PCR
Lasso di tempo: Dallo screening a 24 settimane dopo la prima somministrazione del trattamento
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Misura dei punteggi di attività della malattia (DAS) per i reumatismi in 28 articolazioni dolenti o gonfie e proteina C-reattiva (CRP) - DAS28-CRP
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Dallo screening a 24 settimane dopo la prima somministrazione del trattamento
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Criteri ACR
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione a 24 settimane dopo la prima somministrazione del trattamento
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Percentuale di pazienti che raggiungono i criteri dell'American College of Rheumatology (ACR20, ACR50 e ACR70)
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Dalla randomizzazione a 24 settimane dopo la prima somministrazione del trattamento
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Percentuale di pazienti che ottengono la remissione
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione a 24 settimane dopo la prima somministrazione del trattamento
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Percentuale di pazienti che ottengono la remissione (definita come DAS28 < 2,6)
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Dalla randomizzazione a 24 settimane dopo la prima somministrazione del trattamento
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Risposta EULAR
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione a 24 settimane dopo la prima somministrazione del trattamento
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Percentuale di pazienti che hanno raggiunto i criteri di risposta della European League Against Rheumatism (EULAR) - buona, moderata e nessuna risposta
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Dalla randomizzazione a 24 settimane dopo la prima somministrazione del trattamento
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Conteggio congiunto
Lasso di tempo: Dallo screening a 24 settimane dopo la prima somministrazione del trattamento
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Numero medio di conteggio delle articolazioni dolenti/conteggio delle articolazioni gonfie.
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Dallo screening a 24 settimane dopo la prima somministrazione del trattamento
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Punteggio SDAI
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione a 24 settimane dopo la prima somministrazione del trattamento
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Miglioramento medio rispetto al basale del punteggio SDAI (Simplified Disease Activity Index).
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Dalla randomizzazione a 24 settimane dopo la prima somministrazione del trattamento
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Punteggio HAQ-DI
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione a 24 settimane dopo la prima somministrazione del trattamento
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Miglioramento medio rispetto al basale nel punteggio HAQ-DI (Health Assessment Questionnaire without Disability Index).
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Dalla randomizzazione a 24 settimane dopo la prima somministrazione del trattamento
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Punteggio SF-36
Lasso di tempo: dalla randomizzazione a 24 settimane dopo la prima somministrazione del trattamento
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Miglioramento medio rispetto al basale nel punteggio SF-36 (36-Item Short-Form Health Survey).
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dalla randomizzazione a 24 settimane dopo la prima somministrazione del trattamento
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DAS28-ESR
Lasso di tempo: Dallo screening a 24 settimane dopo la prima somministrazione del trattamento
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Misura dei punteggi di attività della malattia (DAS) per i reumatismi in 28 articolazioni dolenti o gonfie e livelli di velocità di sedimentazione degli eritrociti (VES) - DAS28-ESR
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Dallo screening a 24 settimane dopo la prima somministrazione del trattamento
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Punteggio CDAI
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione a 24 settimane dopo la prima somministrazione del trattamento
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Miglioramento medio rispetto al basale nei punteggi del punteggio del Clinical Disease Activity Index (CDAI).
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Dalla randomizzazione a 24 settimane dopo la prima somministrazione del trattamento
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Analisi PK esplorativa - Cmax
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione a 24 settimane dopo la prima somministrazione del trattamento
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Concentrazione plasmatica di picco del farmaco (Cmax)
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Dalla randomizzazione a 24 settimane dopo la prima somministrazione del trattamento
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Analisi PK esplorativa - Tmax
Lasso di tempo: Dallo screening fino a 24 settimane dopo la prima somministrazione del trattamento
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Tempo in cui la concentrazione plasmatica è al massimo (Tmax)
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Dallo screening fino a 24 settimane dopo la prima somministrazione del trattamento
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Analisi PK esplorativa - Ctrough
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione a 24 settimane dopo la prima somministrazione del trattamento
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Concentrazione plasmatica del farmaco immediatamente prima della successiva somministrazione (Ctrough)
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Dalla randomizzazione a 24 settimane dopo la prima somministrazione del trattamento
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Analisi PK esplorativa - AUC
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione a 24 settimane dopo la prima somministrazione del trattamento
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Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo (AUC)
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Dalla randomizzazione a 24 settimane dopo la prima somministrazione del trattamento
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Analisi PK esplorativa - CL
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione a 24 settimane dopo la prima somministrazione del trattamento
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Clearance sistemica del farmaco (CL)
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Dalla randomizzazione a 24 settimane dopo la prima somministrazione del trattamento
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Ernest Choy, MD, Institute of Infection and Immunity, Cardiff University School of Medicine
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
10 maggio 2017
Completamento primario (Effettivo)
20 giugno 2018
Completamento dello studio (Effettivo)
20 giugno 2018
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
26 giugno 2017
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
4 agosto 2017
Primo Inserito (Effettivo)
7 agosto 2017
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
14 agosto 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
13 agosto 2018
Ultimo verificato
1 agosto 2017
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- NI-0101-04
- 2016-005017-45 (Numero EudraCT)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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