一种抗 TLR4 mAb 治疗类风湿性关节炎的研究
2018年8月13日 更新者：Light Chain Bioscience - Novimmune SA
随机、安慰剂对照、双盲、多中心 2 期研究，旨在探索静脉内多次输注 NI-0101（一种抗 Toll 样受体 4 单克隆抗体）治疗类风湿性关节炎患者的耐受性、安全性、药代动力学、药效学和疗效
这是一项 2 期、PoC、随机、安慰剂对照、双盲、国际多中心研究，旨在探索一种新抗体治疗类风湿性关节炎患者的效果
研究概览
详细说明
该研究预计将至少 81 名对 MTX 反应不足的中度至重度 ACPA 阳性 RA 患者随机分配到两个双盲组（NI-0101：安慰剂，比例为 2：1）。
患者将接受最多 6 次 NI-0101 或安慰剂输注（每两周一次，持续 12 周）。
所有患者将继续接受稳定剂量的 MTX。
12 周后，患者将进入至少 12 周的每月随访期。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
90
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Tbilisi、乔治亚州、0112
- ARENSIA Phase I Unit at the Research Institute of Clinical Medicine
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Tbilisi、乔治亚州、0144
- High Technology Medical Center; University clinic
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Tbilisi、乔治亚州、0159
- Emergency Cardiology Center by Acad. G.Chapidze
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Tbilisi、乔治亚州、0159
- Insitute of Clinical Cardiology
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Tbilisi、乔治亚州、0159
- Tbilisi Central Hospital
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Tbilisi、乔治亚州、0186
- Multiprofile Clinic Consilium Medulla
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Plovdiv、保加利亚、4000
- Multi-profile Hospital for Active Treatment "Trimontsium"
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Plovdiv、保加利亚、4001
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment "Kaspela"
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Shumen、保加利亚、9705
- Multiprofile Hospital for Active Treatment - Shumen AD
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Sofia、保加利亚、1612
- University Multiprofile Hospital for Active TreatmenT "St. Ivan Rilski"
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Miskolc、匈牙利、3529
- CRU Hungary Ltd
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Belgrade、塞尔维亚、11000
- Institute of Rheumatology
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Kragujevac、塞尔维亚、34000
- Clinical Center Kragujevac
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Novi Sad、塞尔维亚、21112
- Special Hospital for Rheumatic Diseases "Novi Sad"
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Zrenjanin、塞尔维亚、23000
- General Hospital "Djordje Joanovic"
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Chisinau、摩尔多瓦共和国、MD2025
- Republican Clinical Hospital, ARENSIA Phase I unit
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Bialystok、波兰、15-297
- Centrum Miriada
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Lublin、波兰、20-582
- Zespol Poradni Specjalistycznych REUMED
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Mostar、波斯尼亚和黑塞哥维那、88000
- Clinic for internal medicine with centre for dialysis
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 男性和女性患者
- 年龄 >= 18 岁
- BMI：< 30 和 > 18
- 根据 2010 ACR/EULAR 标准诊断为 RA，并且诊断后病程至少 6 个月
- 患者必须患有活动性 RA，其特征是 66 个评估的关节中至少有 6 个肿胀，68 个评估的关节中有 6 个压痛，并且 6 个肿胀关节中至少有一个存在滑膜炎（通过超声测量）
- C 反应蛋白 (CRP) 水平 > 0.7 mg/dL，或者如果 CRP 水平在 0.3 mg/dL 和 0.7 mg/dL 之间（包括在内），则患者的 ESR 也必须 > 30mm/hr
- 患者必须接受至少 3 个月的 MTX 治疗，并且在开始筛选前至少 6 周接受稳定剂量的 MTX
- ACPA 阳性 RA 患者
- 女性必须处于绝经后（> 12 个月没有月经）或手术绝育或在随机化日期前至少 4 周使用两种有效的避孕方法，并同意在参与研究期间继续避孕（直到随访结束上期）
- 性活跃的男性患者必须在研究过程中（直至随访期结束）使用屏障避孕法
- 患者必须提供书面知情同意书才能参与研究
排除标准：
- 根据 ACR 分类或 Sjögren 综合征记录的除 RA 以外的自身免疫性疾病病史
- 筛选前 3 个月内服用过细胞毒性药物和免疫抑制剂（MTX 除外）
- 以前多次服用任何生物 DMARD 或靶向合成 DMARD
- 已知的原发性免疫缺陷
- 孕妇或哺乳期妇女
- 怀疑活动性或潜伏性结核病
- HIV、HCV、HBV 感染
- 筛选期间报告的感染在首次给药前 72 小时未恢复
- 对任何蛋白质治疗剂或赋形剂的过敏反应史
- 任何恶性肿瘤病史，不包括已治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌，或宫颈原位癌
- 随机分组前 6 个月内出现需要药物治疗的临床显着心脏病，例如充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞
- 中度至重度肾功能不全、临床相关的肝功能检查异常或全血细胞减少症
- 严重的精神或神经障碍
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：NI-0101
一种治疗性人源化单克隆抗体，每 2 周通过静脉输注给药一次。
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靶向 TLR4 的人源化免疫球蛋白 γ1 (IgG1) kappa 单克隆抗体
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂与不含活性成分的 NI-0101 相匹配，每 2 周通过静脉输注给药。
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安慰剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件 (AE) 的发生率、严重程度、因果关系和结果
大体时间：从筛选到首次治疗后 24 周
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不良事件 (AE)（严重和非严重）的发生率、严重程度、因果关系和结果，特别注意与输液相关的反应和感染
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从筛选到首次治疗后 24 周
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出于安全原因退出
大体时间：从随机分组到首次治疗后 24 周
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从随机分组到首次治疗后 24 周
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实验室参数的演变
大体时间：从筛选到首次治疗后 24 周
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从筛选到首次治疗后 24 周
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针对 NI-0101 的潜在循环抗体水平
大体时间：从筛选到首次治疗后 24 周
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用于确定免疫原性的针对 NI-0101 的潜在循环抗体水平；即抗药物抗体（ADA）的发展。
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从筛选到首次治疗后 24 周
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CRP水平
大体时间：从筛选到首次治疗后 24 周
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C反应蛋白（CRP）水平
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从筛选到首次治疗后 24 周
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炎性细胞因子/趋化因子水平
大体时间：从筛选到首次治疗后 24 周
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IL-6、TNFa、IP-10、MCP-1、sICAM、CXCL13
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从筛选到首次治疗后 24 周
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DAS28 CRP
大体时间：从筛选到首次治疗后 24 周
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28 个压痛或肿胀关节的风湿病疾病活动评分 (DAS) 和 C 反应蛋白 (CRP) 的测量 - DAS28-CRP
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从筛选到首次治疗后 24 周
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ACR标准
大体时间：从随机分组到首次治疗后 24 周
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达到美国风湿病学会标准（ACR20、ACR50 和 ACR70）的患者比例
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从随机分组到首次治疗后 24 周
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达到缓解的患者比例
大体时间：从随机分组到首次治疗后 24 周
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达到缓解的患者比例（定义为 DAS28 < 2.6）
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从随机分组到首次治疗后 24 周
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EULAR 回应
大体时间：从随机分组到首次治疗后 24 周
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达到欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 反应标准的患者比例 - 良好、中等和无反应
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从随机分组到首次治疗后 24 周
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联合计数
大体时间：从筛选到首次治疗后 24 周
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压痛关节计数/肿胀关节计数的平均数。
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从筛选到首次治疗后 24 周
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SDAI分数
大体时间：从随机分组到首次治疗后 24 周
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简化疾病活动指数 (SDAI) 评分相对于基线的平均改善
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从随机分组到首次治疗后 24 周
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HAQ-DI评分
大体时间：从随机分组到首次治疗后 24 周
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无残疾指数健康评估问卷 (HAQ-DI) 得分相对于基线的平均改善
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从随机分组到首次治疗后 24 周
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SF-36评分
大体时间：从随机分组到首次治疗后 24 周
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36 项短期健康调查 (SF-36) 评分相对于基线的平均改善
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从随机分组到首次治疗后 24 周
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DAS28-ESR
大体时间：从筛选到首次治疗后 24 周
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28 个压痛或肿胀关节的风湿病疾病活动评分 (DAS) 和红细胞沉降率 (ESR) 水平的测量 - DAS28-ESR
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从筛选到首次治疗后 24 周
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CDAI分数
大体时间：从随机分组到首次治疗后 24 周
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临床疾病活动指数 (CDAI) 得分相对于基线的平均改善
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从随机分组到首次治疗后 24 周
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探索性 PK 分析 - Cmax
大体时间：从随机分组到首次治疗后 24 周
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峰值药物血浆浓度 (Cmax)
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从随机分组到首次治疗后 24 周
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探索性 PK 分析 - Tmax
大体时间：从筛选到首次治疗后 24 周
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血药浓度达峰时间（Tmax）
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从筛选到首次治疗后 24 周
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探索性 PK 分析 - C 谷
大体时间：从随机分组到首次治疗后 24 周
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下一次给药前的血浆药物浓度（谷值）
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从随机分组到首次治疗后 24 周
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探索性 PK 分析 - AUC
大体时间：从随机分组到首次治疗后 24 周
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血浆浓度与时间曲线下面积 (AUC)
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从随机分组到首次治疗后 24 周
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探索性 PK 分析 - CL
大体时间：从随机分组到首次治疗后 24 周
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全身药物清除率 (CL)
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从随机分组到首次治疗后 24 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Ernest Choy, MD、Institute of Infection and Immunity, Cardiff University School of Medicine
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年5月10日
初级完成 (实际的)
2018年6月20日
研究完成 (实际的)
2018年6月20日
研究注册日期
首次提交
2017年6月26日
首先提交符合 QC 标准的
2017年8月4日
首次发布 (实际的)
2017年8月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年8月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年8月13日
最后验证
2017年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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