Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude d'un mAb anti-TLR4 dans la polyarthrite rhumatoïde

13 août 2018 mis à jour par: Light Chain Bioscience - Novimmune SA

Étude de phase 2 randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle et multicentrique pour explorer la tolérance, l'innocuité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'efficacité des perfusions intraveineuses multiples de NI-0101, un anticorps monoclonal anti-récepteur de type 4 chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde

Il s'agit d'une étude multicentrique internationale de phase 2, PoC, randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle, visant à explorer l'effet d'un nouvel anticorps pour traiter les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude prévoit la randomisation d'au moins 81 patients atteints de PR modérée à sévère, ACPA positifs, qui ne répondent pas au MTX, dans deux bras en double aveugle (NI-0101 :placebo, avec un ratio de 2 :1). Les patients recevront des perfusions de NI-0101 ou de placebo jusqu'à un maximum de 6 administrations (toutes les deux semaines pendant 12 semaines). Tous les patients continueront à recevoir une dose stable de MTX. Après 12 semaines, les patients entreront dans la période de suivi avec des visites mensuelles pendant au moins 12 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

90

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Bosnie Herzégovine
      • Mostar, Bosnie Herzégovine, 88000
        • Clinic for internal medicine with centre for dialysis
  • Bulgarie
      • Plovdiv, Bulgarie, 4000
        • Multi-profile Hospital for Active Treatment "Trimontsium"
      • Plovdiv, Bulgarie, 4001
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment "Kaspela"
      • Shumen, Bulgarie, 9705
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment - Shumen AD
      • Sofia, Bulgarie, 1612
        • University Multiprofile Hospital for Active TreatmenT "St. Ivan Rilski"
  • Géorgie
      • Tbilisi, Géorgie, 0112
        • ARENSIA Phase I Unit at the Research Institute of Clinical Medicine
      • Tbilisi, Géorgie, 0144
        • High Technology Medical Center; University clinic
      • Tbilisi, Géorgie, 0159
        • Emergency Cardiology Center by Acad. G.Chapidze
      • Tbilisi, Géorgie, 0159
        • Insitute of Clinical Cardiology
      • Tbilisi, Géorgie, 0159
        • Tbilisi Central Hospital
      • Tbilisi, Géorgie, 0186
        • Multiprofile Clinic Consilium Medulla
  • Hongrie
      • Miskolc, Hongrie, 3529
        • CRU Hungary Ltd
  • Moldavie, République de
      • Chisinau, Moldavie, République de, MD2025
        • Republican Clinical Hospital, ARENSIA Phase I unit
  • Pologne
      • Bialystok, Pologne, 15-297
        • Centrum Miriada
      • Lublin, Pologne, 20-582
        • Zespol Poradni Specjalistycznych REUMED
  • Serbie
      • Belgrade, Serbie, 11000
        • Institute of Rheumatology
      • Kragujevac, Serbie, 34000
        • Clinical Center Kragujevac
      • Novi Sad, Serbie, 21112
        • Special Hospital for Rheumatic Diseases "Novi Sad"
      • Zrenjanin, Serbie, 23000
        • General Hospital "Djordje Joanovic"

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients masculins et féminins
  • Âge >= 18 ans
  • IMC : < 30 et > 18
  • Diagnostic de PR selon les critères ACR/EULAR 2010 et avec une durée de la maladie d'au moins 6 mois depuis le diagnostic
  • Le patient doit présenter une PR active, caractérisée par au moins 6 articulations gonflées sur 66 évaluées et 6 articulations douloureuses sur 68 évaluées et par la présence d'une synovite (mesurée par échographie) dans au moins une des 6 articulations gonflées
  • Taux de protéine C-réactive (CRP) > 0,7 mg/dL ou si le taux de CRP est compris entre 0,3 mg/dL et 0,7 mg/dL (inclus), le patient doit également présenter une VS > 30 mm/h
  • Les patients doivent avoir reçu un traitement au MTX pendant au moins 3 mois et avoir reçu une dose stable de MTX pendant au moins 6 semaines avant le début du dépistage
  • Patients atteints de PR ACPA positifs
  • Les femmes doivent être ménopausées (> 12 mois sans règles) ou chirurgicalement stériles ou utiliser deux méthodes de contraception efficaces pendant au moins 4 semaines avant la date de randomisation et accepter de continuer la contraception pendant toute la durée de leur participation à l'étude (jusqu'à la fin du suivi période de montée)
  • Les patients de sexe masculin sexuellement actifs doivent utiliser une méthode de contraception barrière au cours de l'étude (et jusqu'à la fin de la période de suivi)
  • Les patients doivent donner leur consentement éclairé écrit pour participer à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Antécédents documentés d'une maladie auto-immune autre que la PR selon la classification ACR, ou syndrome de Sjögren
  • Administration de médicaments cytotoxiques et d'immunosuppresseurs (autres que le MTX) dans les 3 mois précédant le dépistage
  • Administrations multiples antérieures de tout DMARD biologique ou DMARD synthétique ciblé
  • Immunodéficience primaire connue
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Suspicion de tuberculose active ou latente
  • VIH, VHC, VHB
  • Infection signalée lors du dépistage non guérie 72 h avant la première dose
  • Antécédents de réactions anaphylactiques à toute protéine thérapeutique ou excipient
  • Tout antécédent de malignité, à l'exclusion du carcinome basocellulaire ou épidermoïde guéri de la peau ou du carcinome cervical in situ
  • Maladie cardiaque cliniquement significative nécessitant des médicaments, telle qu'insuffisance cardiaque congestive, angor instable, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la randomisation
  • Insuffisance rénale modérée à sévère, anomalies des tests de la fonction hépatique cliniquement pertinentes ou pancytopénie
  • Trouble psychiatrique ou neurologique majeur

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: NI-0101
Un anticorps monoclonal humanisé thérapeutique, administré par perfusion intraveineuse toutes les 2 semaines.
Médicament: NI-0101
Anticorps monoclonal immunoglobuline gamma 1 (IgG1) kappa humanisé ciblant TLR4
Comparateur placebo: Placebo
Le placebo correspond au NI-0101 sans principe actif, administré en perfusion intraveineuse toutes les 2 semaines.
Autre: Placebo
Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence, gravité, causalité et résultats des événements indésirables (EI)
Délai: Du dépistage jusqu'à 24 semaines après la première administration du traitement
Incidence, gravité, causalité et résultats des événements indésirables (EI) (graves et non graves), une attention particulière étant accordée aux réactions et aux infections liées à la perfusion
Du dépistage jusqu'à 24 semaines après la première administration du traitement
Retrait pour des raisons de sécurité
Délai: De la randomisation jusqu'à 24 semaines après la première administration du traitement
De la randomisation jusqu'à 24 semaines après la première administration du traitement
Évolution des paramètres de laboratoire
Délai: Du dépistage jusqu'à 24 semaines après la première administration du traitement
Du dépistage jusqu'à 24 semaines après la première administration du traitement
Niveau d'anticorps circulants potentiels contre NI-0101
Délai: Du dépistage jusqu'à 24 semaines après la première administration du traitement
Niveau d'anticorps circulants potentiels contre NI-0101 pour déterminer l'immunogénicité ; c'est-à-dire le développement d'anticorps anti-médicament (ADA).
Du dépistage jusqu'à 24 semaines après la première administration du traitement
Niveaux de CRP
Délai: Du dépistage jusqu'à 24 semaines après la première administration du traitement
Niveaux de protéine C-réactive (CRP)
Du dépistage jusqu'à 24 semaines après la première administration du traitement
Niveaux de cytokines/chimiokines inflammatoires
Délai: Du dépistage jusqu'à 24 semaines après la première administration du traitement
IL-6, TNFa, IP-10, MCP-1, sICAM, CXCL13
Du dépistage jusqu'à 24 semaines après la première administration du traitement
DAS28 CRP
Délai: Du dépistage à 24 semaines après la première administration du traitement
Mesure des scores d'activité de la maladie (DAS) pour le rhumatisme dans 28 articulations douloureuses ou enflées et la protéine C-réactive (CRP) - DAS28-CRP
Du dépistage à 24 semaines après la première administration du traitement
Critères ACR
Délai: De la randomisation à 24 semaines après la première administration du traitement
Proportion de patients atteignant les critères de l'American College of Rheumatology (ACR20, ACR50 et ACR70)
De la randomisation à 24 semaines après la première administration du traitement
Proportion de patients obtenant une rémission
Délai: De la randomisation à 24 semaines après la première administration du traitement
Proportion de patients obtenant une rémission (définie comme DAS28 < 2,6)
De la randomisation à 24 semaines après la première administration du traitement
Réponse EULAR
Délai: De la randomisation à 24 semaines après la première administration du traitement
Proportion de patients atteignant les critères de réponse de la Ligue européenne contre les rhumatismes (EULAR) - bonne, modérée et pas de réponse
De la randomisation à 24 semaines après la première administration du traitement
Nombre de joints
Délai: Du dépistage à 24 semaines après la première administration du traitement
Nombre moyen de nombre d'articulations tendres/nombre d'articulations gonflées.
Du dépistage à 24 semaines après la première administration du traitement
Score SDAI
Délai: De la randomisation à 24 semaines après la première administration du traitement
Amélioration moyenne par rapport au départ du score de l'indice simplifié d'activité de la maladie (SDAI)
De la randomisation à 24 semaines après la première administration du traitement
Score HAQ-DI
Délai: De la randomisation à 24 semaines après la première administration du traitement
Amélioration moyenne par rapport au point de départ du score HAQ-DI (Health Assessment Questionnaire without Disability Index)
De la randomisation à 24 semaines après la première administration du traitement
Note SF-36
Délai: de la randomisation à 24 semaines après la première administration du traitement
Amélioration moyenne par rapport au départ du score de l'enquête sur la santé en 36 éléments (SF-36)
de la randomisation à 24 semaines après la première administration du traitement
DAS28-ESR
Délai: Du dépistage à 24 semaines après la première administration du traitement
Mesure des scores d'activité de la maladie (DAS) pour le rhumatisme dans 28 articulations douloureuses ou enflées et taux de sédimentation érythrocytaire (ESR) - DAS28-ESR
Du dépistage à 24 semaines après la première administration du traitement
Score CDAI
Délai: De la randomisation à 24 semaines après la première administration du traitement
Amélioration moyenne par rapport au départ des scores de l'indice d'activité clinique de la maladie (CDAI)
De la randomisation à 24 semaines après la première administration du traitement
Analyse PK exploratoire - Cmax
Délai: De la randomisation à 24 semaines après la première administration du traitement
Concentration plasmatique maximale du médicament (Cmax)
De la randomisation à 24 semaines après la première administration du traitement
Analyse PK exploratoire - Tmax
Délai: Du dépistage jusqu'à 24 semaines après la première administration du traitement
Moment où la concentration plasmatique atteint son maximum (Tmax)
Du dépistage jusqu'à 24 semaines après la première administration du traitement
Analyse PK exploratoire - Ctrough
Délai: De la randomisation à 24 semaines après la première administration du traitement
Concentration plasmatique du médicament immédiatement avant la prochaine dose (Ctrough)
De la randomisation à 24 semaines après la première administration du traitement
Analyse PK exploratoire - ASC
Délai: De la randomisation à 24 semaines après la première administration du traitement
Aire sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps (AUC)
De la randomisation à 24 semaines après la première administration du traitement
Analyse PK exploratoire - CL
Délai: De la randomisation à 24 semaines après la première administration du traitement
Clairance systémique des médicaments (CL)
De la randomisation à 24 semaines après la première administration du traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Light Chain Bioscience - Novimmune SA

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ernest Choy, MD, Institute of Infection and Immunity, Cardiff University School of Medicine

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 mai 2017

Achèvement primaire (Réel)

20 juin 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

20 juin 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 juin 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 août 2017

Première publication (Réel)

7 août 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 août 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 août 2018

Dernière vérification

1 août 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NI-0101-04
  • 2016-005017-45 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Placebo

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Armenia

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

S'abonner