Kvalita života a neurokognitivní funkce (TEMOIN)

Difuzní gliomy nízkého stupně (DLGG) (neboli gliomy II. stupně WHO, Louis et al., 2007) jsou vzácné nádory s incidencí odhadovanou na 1/105 osob-rok (Ostrom et al., 2015). Postihují mladé lidi kolem třicítky nebo čtyřicítky (Capelle et al., 2013). DLGG se vyznačují kontinuálním růstem a nevyhnutelnou anaplastickou transformací (Mandonnet et al., 2003). Epilepsie je hlavním projevem, zatímco neurologické deficity jsou při diagnóze vzácné kvůli plasticitě mozku, kterou umožňuje obvykle pomalá rychlost růstu těchto nádorů. Byly však popsány časté změny kognitivních funkcí (včetně většinou paměti, výkonných funkcí a pozornosti) (Racine et al., 2015). Prognóza DLGG je variabilní (Pignatti et al., 2002) a celkové přežití (OS) se pohybuje od 5 let do 15 let podle několika faktorů, včetně fenotypu nádoru, mutace isocitrátdehydrogenázy (IDH) a kodelece 1p19q, objem nádoru při diagnóze a rychlost spontánního růstu nádoru (Capelle et al., 2013).

Prognostický dopad rozsahu operace je nyní dobře prokázán (Jakola et al., 2012; Duffau 2016) a operace je nyní první možností léčby (Soffietti et al., 2010). U neresekabilního DLGG nebo u pacientů s progresivním onemocněním po operaci (bez možnosti druhého chirurgického zákroku) bylo zkoumáno několik možností léčby, včetně radiační terapie (RT) a chemoterapie, ale načasování a výběr léčby zůstává dosud sporný. RT může být účinná u DLGG, nicméně studie EORTC 22845 fáze III zjistila, že časná RT nemá žádný vliv na OS ve srovnání s pozdní RT, a to i přes zvýšené přežití bez progrese (PFS) (van Den Bent et al., 2005). Kromě toho byly po RT trvale hlášeny určité důkazy pozdního sníženého neurokognitivního fungování (Klein et al., 2002; Douw et al., 2009). Kvůli této potenciální neurotoxicitě a nepřítomnosti přínosu časné RT na OS nyní mnoho neuroonkologických týmů nabízí RT pouze pacientům s progresivním onemocněním po chemoterapii.

Temozolomid (TMZ), perorálně podávaný lék, se ukázal jako účinný při DLGG s dobrou tolerancí (Hoang-Xuan et al., 2004; Ricard et al., 2007). Údaje o dopadu TMZ na neurokognitivní funkce a kvalitu života (QoL) jsou však vzácné. Pouze několik studií provedlo rozsáhlé, longitudinální hodnocení kognice a QoL u pacientů s DLGG léčených TMZ (Liu et al., 2009; Blonski et al., 2012; Klein, 2015). Navíc mnoho studií nebralo v úvahu další faktory, které mohou změnit kognici, jako je samotný nádor, operace, záchvaty, antiepileptika, ale také premorbidní úroveň kognice a psychopatologické vlivy, jako je deprese, úzkost, nebo hněv (Klein, 2015). K dnešnímu dni existuje jen málo údajů o těchto psychopatologických aspektech u pacientů s DLGG, ať už při diagnóze nebo po chemoterapii nebo RT.

Studium kvality života u pacientů s DLGG, kteří dostávají TMZ, je složité kvůli mnohonásobným interakcím mezi charakteristikami nádoru, neurokognitivními funkcemi, léčbou, prostředím a psychopatologickým kontextem, ve kterém tito pacienti pociťují symptomy. Je však důležité tyto aspekty přesně vyhodnotit s ohledem na nízký věk, obecně zachovanou QoL v době diagnózy, možné důsledky onemocnění pro odborníka (pacienti s DLGG jsou často stále aktivní), sociální a rodinnou doménu a relativně dlouhé přežití těchto pacientů. Při absenci kurativní léčby DLGG je zachování QoL pacientů skutečně hlavním cílem.