Livskvalitet och neurokognitiv funktion (TEMOIN)

Diffusa låggradiga gliom (DLGG) (eller WHO grad II gliom, Louis et al., 2007) är sällsynta tumörer, med en incidens som uppskattas till 1/105 personår (Ostrom et al., 2015). De drabbar ungdomar i trettio- eller fyrtioårsåldern (Capelle et al., 2013). DLGG kännetecknas av en kontinuerlig tillväxt och en oundviklig anaplastisk transformation (Mandonnet et al., 2003). Epilepsi är det huvudsakliga läget medan neurologiska underskott är sällsynta vid diagnos på grund av hjärnans plasticitet som tillåts av den vanligtvis långsamma tillväxthastigheten för dessa tumörer. Däremot har frekventa förändringar i kognitiva funktioner (inklusive mestadels minne, exekutiv funktion och uppmärksamhet) beskrivits (Racine et al., 2015). Prognosen för DLGG är variabel (Pignatti et al., 2002) och den totala överlevnaden (OS) varierar från 5 år till 15 år enligt flera faktorer, inklusive tumörfenotypen, isocitratdehydrogenas (IDH)-mutationen och 1p19q-kodletionen, tumörvolym vid diagnos, och tumörens spontana tillväxthastighet (Capelle et al., 2013).

Den prognostiska effekten av operationens omfattning har nu visats väl (Jakola et al., 2012; Duffau 2016) och operation är nu det första behandlingsalternativet (Soffietti et al., 2010). Hos inoperabel DLGG eller hos patienter med en progressiv sjukdom efter operation (utan möjlighet till en andra operation) har flera behandlingsalternativ undersökts, inklusive strålbehandling (RT) och kemoterapi, men hittills är tidpunkten och valet av behandling fortfarande kontroversiellt. RT kan vara effektivt i DLGG, men EORTC 22845 fas III-studien fann att tidig RT inte har någon inverkan på OS jämfört med sen RT, trots en ökad progressionsfri överlevnad (PFS) (van Den Bent et al., 2005). Dessutom har vissa tecken på sen minskad neurokognitiv funktion konsekvent rapporterats efter RT (Klein et al., 2002; Douw et al., 2009). På grund av denna potentiella neurotoxicitet och avsaknaden av en fördel på OS av tidig RT, erbjuder många neuro-onkologiska team nu endast RT till patienter med en progressiv sjukdom efter kemoterapi.

Temozolomide (TMZ), ett oralt administrerat läkemedel, visade sig vara effektivt i DLGG, med god tolerans (Hoang-Xuan et al., 2004; Ricard et al., 2007). Data om effekten av TMZ på neurokognitiv funktion och livskvalitet (QoL) är dock knappa. Endast ett fåtal studier har utfört en omfattande longitudinell bedömning av kognition och QoL hos DLGG-patienter som får TMZ (Liu et al., 2009; Blonski et al., 2012; Klein, 2015). Dessutom har många studier inte tagit hänsyn till andra faktorer som kan förändra kognitionen såsom själva tumören, operationen, anfall, antiepileptika, men också den premorbida kognitionsnivån och psykopatologiska effekter som depression, ångest, eller ilska (Klein, 2015). Hittills finns det endast få data om dessa psykopatologiska aspekter hos DLGG-patienter, antingen vid diagnos eller efter kemoterapi eller RT.

Att studera QoL hos patienter DLGG som får TMZ är komplext på grund av de multipla interaktionerna mellan tumöregenskaper, neurokognitiv funktion, behandlingar, miljö och psykopatologiska sammanhang där dessa patienter upplever symtom. Det är dock viktigt att noggrant utvärdera dessa aspekter med hänsyn till den unga åldern, allmänt bevarad livskvalitet vid tidpunkten för diagnos, möjliga konsekvenser av sjukdomen på den professionella (DLGG-patienter är ofta fortfarande aktiva), sociala och familjära domäner och relativt lång överlevnad av dessa patienter. I avsaknad av en botande behandling för DLGG är bevarandet av patienternas livskvalitet verkligen ett viktigt mål.