Qualità della vita e funzionamento neurocognitivo (TEMOIN)

I gliomi diffusi di basso grado (DLGG) (o gliomi di grado II dell'OMS, Louis et al., 2007) sono tumori rari, con un'incidenza stimata in 1/105 persona-anno (Ostrom et al., 2015). Colpiscono i giovani tra i trenta ei quarant'anni (Capelle et al., 2013). I DLGG sono caratterizzati da una crescita continua e da un'inevitabile trasformazione anaplastica (Mandonnet et al., 2003). L'epilessia è la principale modalità di presentazione mentre i deficit neurologici sono rari alla diagnosi a causa della plasticità cerebrale consentita dalla velocità di crescita solitamente lenta di questi tumori. Tuttavia, sono state descritte frequenti alterazioni delle funzioni cognitive (tra cui principalmente memoria, funzionamento esecutivo e attenzione) (Racine et al., 2015). La prognosi della DLGG è variabile (Pignatti et al., 2002) e la sopravvivenza globale (OS) varia da 5 a 15 anni a seconda di diversi fattori, tra cui il fenotipo tumorale, la mutazione dell'isocitrato deidrogenasi (IDH) e la codelezione 1p19q, la volume del tumore alla diagnosi e velocità di crescita spontanea del tumore (Capelle et al., 2013).

L'impatto prognostico dell'entità della chirurgia è ormai ben dimostrato (Jakola et al., 2012; Duffau 2016) e la chirurgia è ora la prima opzione terapeutica (Soffietti et al., 2010). Nel DLGG non resecabile o nei pazienti con malattia progressiva dopo l'intervento chirurgico (senza possibilità di un secondo intervento chirurgico), sono state studiate diverse opzioni terapeutiche, tra cui la radioterapia (RT) e la chemioterapia, ma ad oggi la tempistica e la scelta del trattamento rimangono controverse. La RT può essere efficace nella DLGG, tuttavia, lo studio di fase III EORTC 22845 ha rilevato che la RT precoce non ha alcun impatto sull'OS rispetto alla RT tardiva, nonostante un aumento della sopravvivenza libera da progressione (PFS) (van Den Bent et al., 2005). Inoltre, alcune prove di un funzionamento neurocognitivo tardivamente ridotto sono state costantemente riportate dopo la RT (Klein et al., 2002; Douw et al., 2009). A causa di questa potenziale neurotossicità e dell'assenza di un beneficio sulla OS della RT precoce, molti team neuro-oncologici ora offrono la RT solo ai pazienti con una malattia progressiva dopo la chemioterapia.

La temozolomide (TMZ), un farmaco somministrato per via orale, si è dimostrata efficace nel DLGG, con una buona tolleranza (Hoang-Xuan et al., 2004; Ricard et al., 2007). Tuttavia, i dati riguardanti l'impatto di TMZ sul funzionamento neurocognitivo e sulla qualità della vita (QoL) sono scarsi. Solo pochi studi hanno eseguito un'ampia valutazione longitudinale della cognizione e della QoL nei pazienti con DLGG trattati con TMZ (Liu et al., 2009; Blonski et al., 2012; Klein, 2015). Inoltre, molti studi non hanno tenuto conto degli altri fattori che possono alterare la cognizione come il tumore stesso, la chirurgia, le convulsioni, i farmaci antiepilettici, ma anche il livello premorboso della cognizione e gli affetti psicopatologici come depressione, ansia, o rabbia (Klein, 2015). Ad oggi, ci sono solo pochi dati su questi aspetti psicopatologici nei pazienti con DLGG, sia alla diagnosi che dopo chemioterapia o RT.

Lo studio della QoL nei pazienti DLGG che ricevono TMZ è complesso a causa delle molteplici interazioni tra caratteristiche del tumore, funzionamento neurocognitivo, trattamenti, ambiente e contesto psicopatologico in cui questi pazienti manifestano i sintomi. È tuttavia importante valutare accuratamente questi aspetti in considerazione della giovane età, della qualità di vita generalmente conservata al momento della diagnosi, delle possibili implicazioni della malattia sul piano professionale (i pazienti con DLGG sono spesso ancora attivi), sul dominio sociale e familiare e sopravvivenza relativamente lunga di questi pazienti. In assenza di un trattamento curativo per DLGG, preservare la QoL dei pazienti è davvero un obiettivo importante.