Lebensqualität und neurokognitive Funktionen (TEMOIN)

Diffuse niedriggradige Gliome (DLGG) (oder Gliome vom WHO-Grad II, Louis et al., 2007) sind seltene Tumoren mit einer geschätzten Inzidenz von 1/105 Personenjahr (Ostrom et al., 2015). Sie betreffen junge Menschen in den Dreißigern oder Vierzigern (Capelle et al., 2013). DLGG zeichnen sich durch ein kontinuierliches Wachstum und eine unvermeidbare anaplastische Transformation aus (Mandonnet et al., 2003). Epilepsie ist das häufigste Krankheitsbild, während neurologische Defizite zum Zeitpunkt der Diagnose aufgrund der Plastizität des Gehirns, die durch die normalerweise langsame Wachstumsgeschwindigkeit dieser Tumoren ermöglicht wird, selten sind. Es wurden jedoch häufige Veränderungen der kognitiven Funktionen (insbesondere des Gedächtnisses, der exekutiven Funktionen und der Aufmerksamkeit) beschrieben (Racine et al., 2015). Die Prognose von DLGG ist variabel (Pignatti et al., 2002) und das Gesamtüberleben (OS) liegt je nach mehreren Faktoren zwischen 5 und 15 Jahren, darunter dem Tumorphänotyp, der Isocitratdehydrogenase (IDH)-Mutation und der 1p19q-Kodeletion Tumorvolumen zum Zeitpunkt der Diagnose und die spontane Wachstumsgeschwindigkeit des Tumors (Capelle et al., 2013).

Der prognostische Einfluss des Ausmaßes einer Operation ist inzwischen gut belegt (Jakola et al., 2012; Duffau 2016) und eine Operation ist mittlerweile die erste Behandlungsoption (Soffietti et al., 2010). Bei inoperablem DLGG oder bei Patienten mit fortschreitender Erkrankung nach der Operation (ohne Möglichkeit einer zweiten Operation) wurden mehrere Behandlungsoptionen untersucht, darunter Strahlentherapie (RT) und Chemotherapie, doch der Zeitpunkt und die Wahl der Behandlung bleiben bis heute umstritten. RT kann bei DLGG effizient sein, die Phase-III-Studie EORTC 22845 ergab jedoch, dass frühe RT im Vergleich zu später RT keinen Einfluss auf das OS hat, trotz eines erhöhten progressionsfreien Überlebens (PFS) (van Den Bent et al., 2005). Darüber hinaus wurde nach RT regelmäßig über Hinweise auf eine späte verminderte neurokognitive Funktion berichtet (Klein et al., 2002; Douw et al., 2009). Aufgrund dieser potenziellen Neurotoxizität und des fehlenden Nutzens einer frühen RT für das Gesamtüberleben bieten viele neuroonkologische Teams RT nur noch Patienten mit einer fortschreitenden Erkrankung nach einer Chemotherapie an.

Temozolomid (TMZ), ein oral verabreichtes Medikament, erwies sich bei DLGG als wirksam und gut verträglich (Hoang-Xuan et al., 2004; Ricard et al., 2007). Es liegen jedoch nur wenige Daten über die Auswirkungen von TMZ auf die neurokognitive Funktion und die Lebensqualität vor. Nur wenige Studien haben eine umfassende Längsschnittbewertung der Kognition und Lebensqualität bei DLGG-Patienten durchgeführt, die TMZ erhielten (Liu et al., 2009; Blonski et al., 2012; Klein, 2015). Darüber hinaus berücksichtigten viele Studien nicht die anderen Faktoren, die die Kognition verändern können, wie den Tumor selbst, die Operation, Anfälle, Antiepileptika, aber auch den prämorbiden Grad der Kognition und die psychopathologischen Auswirkungen wie Depression, Angstzustände, oder Wut (Klein, 2015). Bisher liegen nur wenige Daten zu diesen psychopathologischen Aspekten bei DLGG-Patienten vor, weder zum Zeitpunkt der Diagnose noch nach Chemotherapie oder RT.

Die Untersuchung der Lebensqualität bei DLGG-Patienten, die TMZ erhalten, ist aufgrund der vielfältigen Wechselwirkungen zwischen Tumormerkmalen, neurokognitiven Funktionen, Behandlungen, Umgebung und psychopathologischem Kontext, in dem bei diesen Patienten Symptome auftreten, komplex. Es ist jedoch wichtig, diese Aspekte unter Berücksichtigung des jungen Alters, der allgemein erhaltenen Lebensqualität zum Zeitpunkt der Diagnose, möglicher Auswirkungen der Krankheit auf den Beruf (DLGG-Patienten sind oft noch aktiv), den sozialen und familiären Bereich und vieles mehr genau zu bewerten relativ langes Überleben dieser Patienten. Da es keine heilende Behandlung für DLGG gibt, ist die Erhaltung der Lebensqualität der Patienten in der Tat ein Hauptziel.