Livskvalitet og neurokognitiv funktion (TEMOIN)

Diffuse lavgradige gliomer (DLGG) (eller WHO grad II gliomer, Louis et al., 2007) er sjældne tumorer, med en forekomst estimeret til 1/105 personår (Ostrom et al., 2015). De påvirker unge i trediverne eller fyrrerne (Capelle et al., 2013). DLGG er karakteriseret ved en kontinuerlig vækst og en uundgåelig anaplastisk transformation (Mandonnet et al., 2003). Epilepsi er den vigtigste præsentationsmåde, mens neurologiske underskud er sjældne ved diagnose på grund af hjernens plasticitet, der tillades af disse tumorers normalt langsomme væksthastighed. Imidlertid er hyppige ændringer i kognitive funktioner (herunder hovedsagelig hukommelse, eksekutiv funktion og opmærksomhed) blevet beskrevet (Racine et al., 2015). Prognosen for DLGG er variabel (Pignatti et al., 2002) og den samlede overlevelse (OS) varierer fra 5 år til 15 år i henhold til flere faktorer, herunder tumorfænotypen, isocitrat dehydrogenase (IDH) mutationen og 1p19q kodeletionen, tumorvolumen ved diagnose og tumorens spontane væksthastighed (Capelle et al., 2013).

Den prognostiske effekt af omfanget af operation er nu blevet godt demonstreret (Jakola et al., 2012; Duffau 2016), og operation er nu den første behandlingsmulighed (Soffietti et al., 2010). Hos inoperabel DLGG eller hos patienter med en fremadskridende sygdom efter operation (uden mulighed for en anden operation) er flere behandlingsmuligheder blevet undersøgt, herunder strålebehandling (RT) og kemoterapi, men til dato er timingen og valget af behandling fortsat kontroversielt. RT kan være effektiv i DLGG, men EORTC 22845 fase III forsøget fandt, at tidlig RT ikke har nogen indflydelse på OS sammenlignet med sen RT, på trods af en øget progressionsfri overlevelse (PFS) (van Den Bent et al., 2005). Desuden er der konsekvent rapporteret nogle tegn på sen nedsat neurokognitiv funktion efter RT (Klein et al., 2002; Douw et al., 2009). På grund af denne potentielle neurotoksicitet og fraværet af en fordel på OS af tidlig RT, tilbyder mange neuro-onkologiske teams nu kun RT til patienter med en progressiv sygdom efter kemoterapi.

Temozolomide (TMZ), et oralt administreret lægemiddel, viste sig at være effektivt i DLGG med en god tolerance (Hoang-Xuan et al., 2004; Ricard et al., 2007). Data vedrørende indvirkningen af ​​TMZ på neurokognitiv funktion og livskvalitet (QoL) er imidlertid sparsomme. Kun få undersøgelser har udført en omfattende, longitudinel vurdering af kognition og QoL hos DLGG-patienter, der modtager TMZ (Liu et al., 2009; Blonski et al., 2012; Klein, 2015). Desuden har mange undersøgelser ikke taget højde for de andre faktorer, der kan ændre kognitionen såsom selve tumoren, operationen, anfald, antiepileptika, men også det præmorbide niveau af kognition og de psykopatologiske påvirkninger såsom depression, angst, eller vrede (Klein, 2015). Til dato er der kun få data om disse psykopatologiske aspekter hos DLGG-patienter, enten ved diagnose eller efter kemoterapi eller RT.

At studere QoL hos patienter DLGG, der modtager TMZ, er komplekst på grund af de multiple interaktioner mellem tumorkarakteristika, neurokognitiv funktion, behandlinger, miljø og psykopatologisk kontekst, hvori disse patienter oplever symptomer. Det er dog vigtigt at evaluere disse aspekter nøjagtigt under hensyntagen til den unge alder, generelt bevaret livskvalitet på diagnosetidspunktet, mulige konsekvenser af sygdommen på den professionelle (DLGG-patienter er ofte stadig aktive), sociale og familiære domæne, og relativt lang overlevelse af disse patienter. I mangel af en helbredende behandling for DLGG er bevarelse af patienters QoL faktisk et stort mål.