Calidad de Vida y Funcionamiento Neurocognitivo (TEMOIN)

Los gliomas difusos de bajo grado (DLGG) (o gliomas de grado II de la OMS, Louis et al., 2007) son tumores raros, con una incidencia estimada de 1/105 personas-año (Ostrom et al., 2015). Afectan a jóvenes de treinta o cuarenta años (Capelle et al., 2013). Los DLGG se caracterizan por un crecimiento continuo y una inevitable transformación anaplásica (Mandonnet et al., 2003). La epilepsia es el principal modo de presentación, mientras que los déficits neurológicos son raros en el momento del diagnóstico debido a la plasticidad cerebral permitida por la velocidad de crecimiento generalmente lenta de estos tumores. Sin embargo, se han descrito alteraciones frecuentes en las funciones cognitivas (incluyendo principalmente la memoria, el funcionamiento ejecutivo y la atención) (Racine et al., 2015). El pronóstico de DLGG es variable (Pignatti et al., 2002) y la supervivencia general (SG) varía de 5 años a 15 años según varios factores, incluido el fenotipo del tumor, la mutación de la isocitrato deshidrogenasa (IDH) y la codeleción 1p19q, la el volumen tumoral en el momento del diagnóstico y la velocidad de crecimiento espontáneo del tumor (Capelle et al., 2013).

El impacto pronóstico de la extensión de la cirugía ahora ha sido bien demostrado (Jakola et al., 2012; Duffau 2016) y la cirugía es ahora la primera opción de tratamiento (Soffietti et al., 2010). En el DLGG no resecable o en pacientes con una enfermedad progresiva después de la cirugía (sin posibilidad de una segunda cirugía), se han investigado varias opciones de tratamiento, incluida la radioterapia (RT) y la quimioterapia, pero hasta la fecha el momento y la elección del tratamiento siguen siendo controvertidos. La RT puede ser eficiente en DLGG, sin embargo, el ensayo de fase III EORTC 22845 encontró que la RT temprana no tiene impacto en la SG en comparación con la RT tardía, a pesar de una mayor supervivencia libre de progresión (PFS) (van Den Bent et al., 2005). Además, se ha informado sistemáticamente alguna evidencia de disminución tardía del funcionamiento neurocognitivo después de la RT (Klein et al., 2002; Douw et al., 2009). Debido a esta neurotoxicidad potencial y la ausencia de un beneficio en la SG de la RT temprana, muchos equipos neurooncológicos ahora solo ofrecen RT a pacientes con una enfermedad progresiva después de la quimioterapia.

La temozolomida (TMZ), un fármaco administrado por vía oral, demostró ser eficaz en DLGG, con una buena tolerancia (Hoang-Xuan et al., 2004; Ricard et al., 2007). Sin embargo, los datos sobre el impacto de TMZ en el funcionamiento neurocognitivo y la calidad de vida (QoL) son escasos. Solo unos pocos estudios han realizado una evaluación extensa y longitudinal de la cognición y la CdV en pacientes con DLGG que reciben TMZ (Liu et al., 2009; Blonski et al., 2012; Klein, 2015). Además, muchos estudios no tuvieron en cuenta los otros factores que pueden alterar la cognición como el propio tumor, la cirugía, las convulsiones, los fármacos antiepilépticos, pero también el nivel premórbido de cognición y los efectos psicopatológicos como la depresión, la ansiedad, la o la ira (Klein, 2015). Hasta la fecha, existen pocos datos sobre estos aspectos psicopatológicos en pacientes con DLGG, ya sea al momento del diagnóstico o después de la quimioterapia o la RT.

Estudiar la calidad de vida en pacientes DLGG que reciben TMZ es complejo debido a las múltiples interacciones entre las características del tumor, el funcionamiento neurocognitivo, los tratamientos, el entorno y el contexto psicopatológico en el que estos pacientes experimentan los síntomas. Sin embargo, es importante evaluar con precisión estos aspectos teniendo en cuenta la edad joven, la calidad de vida generalmente conservada en el momento del diagnóstico, las posibles implicaciones de la enfermedad en el ámbito profesional (los pacientes con DLGG a menudo aún están activos), el dominio social y familiar, y supervivencia relativamente larga de estos pacientes. En ausencia de un tratamiento curativo para DLGG, preservar la calidad de vida de los pacientes es, de hecho, un objetivo importante.