Qualité de vie et fonctionnement neurocognitif (TEMOIN)

Les gliomes diffus de bas grade (DLGG) (ou gliomes de grade II de l'OMS, Louis et al., 2007) sont des tumeurs rares, avec une incidence estimée à 1/105 personne-année (Ostrom et al., 2015). Elles touchent les jeunes dans la trentaine ou la quarantaine (Capelle et al., 2013). Les DLGG se caractérisent par une croissance continue et une transformation anaplasique inévitable (Mandonnet et al., 2003). L'épilepsie est le principal mode de présentation alors que les déficits neurologiques sont rares au moment du diagnostic en raison de la plasticité cérébrale permise par la vitesse de croissance généralement lente de ces tumeurs. Cependant, des altérations fréquentes des fonctions cognitives (notamment la mémoire, les fonctions exécutives et l'attention) ont été décrites (Racine et al., 2015). Le pronostic de la DLGG est variable (Pignatti et al., 2002) et la survie globale (SG) varie de 5 ans à 15 ans selon plusieurs facteurs, dont le phénotype tumoral, la mutation isocitrate déshydrogénase (IDH) et la codélétion 1p19q, la le volume tumoral au moment du diagnostic et la vitesse de croissance spontanée de la tumeur (Capelle et al., 2013).

L'impact pronostique de l'étendue de la chirurgie est désormais bien démontré (Jakola et al., 2012 ; Duffau 2016) et la chirurgie est désormais la première option thérapeutique (Soffietti et al., 2010). En cas de DLGG non résécable ou chez les patients atteints d'une maladie évolutive après chirurgie (sans possibilité d'une deuxième chirurgie), plusieurs options de traitement ont été étudiées, y compris la radiothérapie (RT) et la chimiothérapie, mais à ce jour, le moment et le choix du traitement restent controversés. La RT peut être efficace dans la DLGG, cependant, l'essai de phase III EORTC 22845 a révélé que la RT précoce n'a aucun impact sur la SG par rapport à la RT tardive, malgré une survie sans progression (PFS) accrue (van Den Bent et al., 2005). De plus, certaines preuves d'une diminution tardive du fonctionnement neurocognitif ont été systématiquement rapportées après la RT (Klein et al., 2002 ; Douw et al., 2009). En raison de cette neurotoxicité potentielle et de l'absence de bénéfice sur la SG de la RT précoce, de nombreuses équipes neuro-oncologiques ne proposent désormais la RT qu'aux patients ayant une maladie évolutive après chimiothérapie.

Le témozolomide (TMZ), un médicament administré par voie orale, s'est montré efficace dans la DLGG, avec une bonne tolérance (Hoang-Xuan et al., 2004 ; Ricard et al., 2007). Cependant, les données concernant l'impact du TMZ sur le fonctionnement neuro-cognitif et la qualité de vie (QoL) sont rares. Seules quelques études ont effectué une évaluation longitudinale approfondie de la cognition et de la qualité de vie chez les patients DLGG recevant du TMZ (Liu et al., 2009 ; Blonski et al., 2012 ; Klein, 2015). De plus, de nombreuses études n'ont pas pris en compte les autres facteurs pouvant altérer la cognition tels que la tumeur elle-même, la chirurgie, les convulsions, les antiépileptiques, mais aussi le niveau prémorbide de la cognition et les affects psychopathologiques tels que la dépression, l'anxiété, ou la colère (Klein, 2015). A ce jour, il n'existe que peu de données sur ces aspects psychopathologiques chez les patients DLGG, que ce soit au diagnostic ou après chimiothérapie ou RT.

L'étude de la qualité de vie chez les patients DLGG recevant du TMZ est complexe en raison des multiples interactions entre les caractéristiques tumorales, le fonctionnement neurocognitif, les traitements, l'environnement et le contexte psychopathologique dans lequel ces patients éprouvent des symptômes. Il est cependant important d'évaluer précisément ces aspects en tenant compte du jeune âge, de la qualité de vie généralement préservée au moment du diagnostic, des implications possibles de la maladie sur le plan professionnel (les patients DLGG sont souvent encore actifs), du domaine social et familial, et survie relativement longue de ces patients. En l'absence de traitement curatif de la DLGG, la préservation de la qualité de vie des patients est en effet un objectif majeur.