Kwaliteit van leven en neurocognitief functioneren (TEMOIN)

Diffuse laaggradige gliomen (DLGG) (of WHO-graad II-gliomen, Louis et al., 2007) zijn zeldzame tumoren, met een geschatte incidentie van 1/105 persoonsjaar (Ostrom et al., 2015). Ze treffen jonge dertigers of veertigers (Capelle et al., 2013). DLGG wordt gekenmerkt door een continue groei en een onvermijdelijke anaplastische transformatie (Mandonnet et al., 2003). Epilepsie is de belangrijkste presentatiemodus, terwijl neurologische gebreken zeldzaam zijn bij de diagnose vanwege de hersenplasticiteit die mogelijk wordt gemaakt door de doorgaans trage groeisnelheid van deze tumoren. Er zijn echter frequente veranderingen in cognitieve functies (waaronder voornamelijk geheugen, executief functioneren en aandacht) beschreven (Racine et al., 2015). De prognose van DLGG is variabel (Pignatti et al., 2002) en de totale overleving (OS) varieert van 5 jaar tot 15 jaar, afhankelijk van verschillende factoren, waaronder het tumorfenotype, de isocitraatdehydrogenase (IDH)-mutatie en de 1p19q-codeletie, de tumorvolume bij diagnose en de spontane groeisnelheid van de tumor (Capelle et al., 2013).

De prognostische impact van de omvang van de operatie is nu goed aangetoond (Jakola et al., 2012; Duffau 2016) en chirurgie is nu de eerste behandelingsoptie (Soffetti et al., 2010). Bij inoperabele DLGG of bij patiënten met een progressieve ziekte na een operatie (zonder mogelijkheid van een tweede operatie), zijn verschillende behandelingsopties onderzocht, waaronder bestralingstherapie (RT) en chemotherapie, maar tot op heden blijft de timing en de keuze van de behandeling controversieel. RT kan efficiënt zijn bij DLGG, maar uit de EORTC 22845 fase III-studie bleek dat vroege RT geen invloed heeft op OS in vergelijking met late RT, ondanks een verhoogde progressievrije overleving (PFS) (van Den Bent et al., 2005). Bovendien is er consequent enig bewijs van laat verminderd neurocognitief functioneren gerapporteerd na RT (Klein et al., 2002; Douw et al., 2009). Vanwege deze potentiële neurotoxiciteit en het ontbreken van een gunstig effect op de OS van vroege RT, bieden veel neuro-oncologische teams nu alleen RT aan aan patiënten met een progressieve ziekte na chemotherapie.

Temozolomide (TMZ), een oraal toegediend geneesmiddel, bleek efficiënt te zijn bij DLGG, met een goede tolerantie (Hoang-Xuan et al., 2004; Ricard et al., 2007). Gegevens over de impact van TMZ op neurocognitief functioneren en kwaliteit van leven (QoL) zijn echter schaars. Slechts enkele onderzoeken hebben een uitgebreide, longitudinale beoordeling van cognitie en kwaliteit van leven uitgevoerd bij DLGG-patiënten die TMZ kregen (Liu et al., 2009; Blonski et al., 2012; Klein, 2015). Bovendien hielden veel studies geen rekening met de andere factoren die de cognitie kunnen veranderen, zoals de tumor zelf, de operatie, epileptische aanvallen, anti-epileptica, maar ook het premorbide niveau van cognitie en de psychopathologische effecten zoals depressie, angst, of boosheid (Klein, 2015). Tot op heden zijn er slechts weinig gegevens over deze psychopathologische aspecten bij DLGG-patiënten, hetzij bij diagnose, hetzij na chemotherapie of RT.

Het bestuderen van de kwaliteit van leven bij DLGG-patiënten die TMZ ontvangen, is complex vanwege de vele interacties tussen tumorkenmerken, neurocognitief functioneren, behandelingen, omgeving en psychopathologische context waarin deze patiënten symptomen ervaren. Het is echter belangrijk om deze aspecten nauwkeurig te evalueren, rekening houdend met de jonge leeftijd, de algemeen behouden kwaliteit van leven op het moment van diagnose, mogelijke implicaties van de ziekte voor de professional (DLGG-patiënten zijn vaak nog actief), sociaal en familiaal domein, en relatief lange overleving van deze patiënten. Bij gebrek aan een curatieve behandeling van DLGG is het behoud van de kwaliteit van leven van patiënten inderdaad een belangrijk doel.