Jakość życia i funkcjonowanie neuropoznawcze (TEMOIN)

Rozlane glejaki o niskim stopniu złośliwości (DLGG) (lub glejaki stopnia II wg WHO, Louis i in., 2007) to rzadkie nowotwory, których częstość występowania szacuje się na 1/105 osobolaków (Ostrom i in., 2015). Dotykają młodych ludzi po trzydziestce lub czterdziestce (Capelle i in., 2013). DLGG charakteryzują się ciągłym wzrostem i nieuniknioną transformacją anaplastyczną (Mandonnet i in., 2003). Padaczka jest głównym trybem prezentacji, podczas gdy deficyty neurologiczne są rzadkie w momencie rozpoznania ze względu na plastyczność mózgu, na którą pozwala zwykle powolne tempo wzrostu tych guzów. Opisano jednak częste zmiany funkcji poznawczych (w tym głównie pamięci, funkcji wykonawczych i uwagi) (Racine i in., 2015). Rokowanie w przypadku DLGG jest zmienne (Pignatti i wsp., 2002), a przeżycie całkowite (OS) waha się od 5 do 15 lat w zależności od kilku czynników, w tym fenotypu nowotworu, mutacji dehydrogenazy izocytrynianowej (IDH) i kodelacji 1p19q, objętość guza w chwili rozpoznania oraz szybkość spontanicznego wzrostu guza (Capelle i in., 2013).

Obecnie dobrze wykazano prognostyczny wpływ zakresu operacji (Jakola i in., 2012; Duffau 2016), a operacja jest obecnie pierwszą opcją leczenia (Soffietti i in., 2010). W nieoperacyjnym DLGG lub u pacjentów z progresją choroby po operacji (bez możliwości drugiej operacji) badano kilka opcji leczenia, w tym radioterapię (RT) i chemioterapię, ale do tej pory czas i wybór leczenia pozostają kontrowersyjne. RT może być skuteczna w DLGG, jednak badanie III fazy EORTC 22845 wykazało, że wczesna RT nie ma wpływu na OS w porównaniu z późną RT, pomimo zwiększonego przeżycia wolnego od progresji (PFS) (van Den Bent i in., 2005). Co więcej, po RT konsekwentnie zgłaszano pewne dowody późnego osłabienia funkcji neurokognitywnych (Klein i in., 2002; Douw i in., 2009). Ze względu na tę potencjalną neurotoksyczność i brak korzyści wczesnej RT dla OS, wiele zespołów neuroonkologicznych oferuje obecnie RT tylko pacjentom z postępującą chorobą po chemioterapii.

Wykazano, że temozolomid (TMZ), lek podawany doustnie, jest skuteczny w DLGG, z dobrą tolerancją (Hoang-Xuan i in., 2004; Ricard i in., 2007). Jednak dane dotyczące wpływu TMZ na funkcjonowanie neuropoznawcze i jakość życia (QoL) są skąpe. Tylko w kilku badaniach przeprowadzono obszerną, podłużną ocenę funkcji poznawczych i QoL u pacjentów z DLGG otrzymujących TMZ (Liu i in., 2009; Blonski i in., 2012; Klein, 2015). Ponadto w wielu badaniach nie wzięto pod uwagę innych czynników, które mogą wpływać na funkcje poznawcze, takich jak sam guz, operacja, drgawki, leki przeciwpadaczkowe, ale także przedchorobowy poziom funkcji poznawczych i objawy psychopatologiczne, takie jak depresja, lęk, lub złość (Klein, 2015). Do chwili obecnej istnieje niewiele danych dotyczących tych aspektów psychopatologicznych u pacjentów z DLGG, zarówno w momencie rozpoznania, jak i po chemioterapii lub RT.

Badanie QoL u pacjentów otrzymujących DLGG TMZ jest złożone ze względu na liczne interakcje między cechami guza, funkcjonowaniem neuropoznawczym, leczeniem, środowiskiem i kontekstem psychopatologicznym, w którym ci pacjenci doświadczają objawów. Ważna jest jednak dokładna ocena tych aspektów, biorąc pod uwagę młody wiek, ogólnie zachowaną QoL w momencie rozpoznania, możliwe implikacje choroby dla sfery zawodowej (pacjenci z DLGG są często jeszcze aktywni), społeczno-rodzinnej oraz stosunkowo długie przeżycie tych pacjentów. Wobec braku możliwości wyleczenia DLGG zachowanie QoL pacjentów jest rzeczywiście głównym celem.