ZIMBA: Klinická studie u dětské obezity (ZIMBA)

Návrh studie: Pilotní otevřená randomizovaná kontrolní studie v jediném centru. Populace: Studie bude zahrnovat celkem 60 subjektů obou pohlaví, s pubertálním stadiem ≥ 3 podle Tannerova stadia, obézní podle kritérií IOTF (International Obesity Task Force), bez diety nebo se selháním hubnutí (definováno jako -1 kg/m2 BMI za 1 rok).

Intervence: Pacienti budou randomizováni v otevřené fázi do dvou skupin homogenních pro počet a pohlaví subjektů. Jedna skupina (skupina "aktivní") bude dostávat suplementaci myoinositolem a zinkem (aktivní přípravek) a druhá skupina (skupina "Placebo") bude dostávat placebo po dobu celkem 3 měsíců léčby.

Dietní omezení: Standardní strava bude rozdělena s 55-60 % sacharidů, 25-30 % lipidů a 15 % bílkovin a bude prováděna v souladu s kaloriemi izokalorické vyvážené stravy vypočítané v italských směrnicích LARN pro věk a gender (Italská společnost pro lidskou výživu, 2014), inspirovaná středomořskou pyramidou.

Pohybová aktivita: všechny subjekty obdrží obecná doporučení k provádění pohybové aktivity.

Randomizace: Účastníci budou náhodně přiřazeni do skupiny s aktivní intervencí (Active Group) nebo skupiny s placebem v poměru 1:1.

Načasování: Pacienti budou hodnoceni nejprve v době zařazení do studie (V0) a na konci studie (V1).

Budou získána následující antropometrická měření, biochemická a ultrazvuková hodnocení a dotazníky:

1. Antropometrické míry:

   • výška (VO, VI);
   • hmotnost (VO, VI);
   • index tělesné hmotnosti (BMI; kg/m2) (V0, V1);
   • obvod pasu a boků (V0, V1); pro výpočet těchto poměrů: pas/boky, pas/výška;
   • Tannerův stupeň (V0, V1); (Tanner JM, 1961);
   • krevní tlak a srdeční frekvence (V0, V1);
2. Biochemická hodnocení (po 12hodinovém nočním hladovění): CBC (Complete Blood Count) s recepturou, sérový růstový faktor podobný inzulínu 1 (IGF1, ng/ml), 25-hydroxy (OH) vitamín D (ng/ml), kyselina močová (mg/dl), sérový zinek (mg/dl), alkalická fosfatáza (U/L), ACTH (adrenokortikotropní hormon) (pg/ml), kortizol (mikrog/dl), TSH (hormon stimulující štítnou žlázu)( uul/ml), fT4 (bezsérový T4) (ng/dl) (VO, VI); aspartátaminotransferáza (AST, IU/L), alaninaminotransferáza (ALT, IU/L); Poměr AST k ALT bude vypočítán jako poměr AST (IU/L) a ALT (IU/L) (V0, V1); sérová koncentrace kreatininu (mg/dl) bude měřena enzymatickou metodou; podle pokynů NKF-K/DOQI pro CKD u dětí a dospívajících (Dialysis Outcome Quality Initiative) bude eGFR vypočítána pomocí aktualizovaného Schwartzova vzorce: eGFR (ml/min/1,73 m2) = [0,413 x výška pacienta (cm)] / sérový kreatinin (mg/dl) (V0, V1); glukóza (mg/dl), inzulín (μUI/ml); inzulinová rezistence (IR) bude vypočítána pomocí vzorce Homeostasis Model Assessment (HOMA)-IR: (inzulín [mU/l] x glukóza [mmol/lL) / 22,5) (VO, V1); lipidový profil: celkový cholesterol (mg/dl), lipoprotein s vysokou hustotou (HDL)-cholesterol (mg/dl), triglyceridy (mg/dl); Nízkohustotní lipoprotein (LDL)-cholesterol bude vypočítán Friedwaldovým vzorcem a non-HDL (nHDL)-cholesterol bude také vypočítán (V0, V1); orální glukózový toleranční test (OGTT: 1,75 g roztoku glukózy na kg, maximálně 75 g) a každých 30 minut budou odebírány vzorky pro stanovení glukózy a inzulinu. Plocha pod křivkou (AUC) pro parametry po OGTT bude vypočítána podle lichoběžníkového pravidla. Inzulinová senzitivita nalačno a během OGTT bude vypočítána jako vzorec kvantitativního indexu kontroly citlivosti na inzulín (QUICKI) a Matsudova indexu (ISI). Inzulinogenní index bude vypočítán jako poměr změn koncentrace inzulínu a glukózy od 0 do 30 min (InsI). Kompenzační kapacita Βeta-buněk bude hodnocena dispozičním indexem definovaným jako součin ISI a InsI (DI) (V0, V1); odběr vzorku moči z prvního rána v klidu. Fyzikální a chemická analýza moči; albumin v moči (mg/l) bude stanoven pokročilým imunoturbidimetrickým testem a kreatinin v moči (mg/dl) bude měřen enzymatickou metodou. Poměr albuminu a kreatininu v moči (u-ACR - mg/g) (poměr albuminu a kreatininu) se vypočte pomocí následujícího vzorce: [albumin v moči (mg/dl) / kreatinin v moči (mg/dl)] x 1000. Pokaždé bude odebrán vzorek séra a vzorek plazmy, které budou uskladněny v mrazáku -20°C pro další laboratorní analýzu (V0, V1);

3. Měření výživy a fyzické aktivity:

   • Dotazník KIDMED pro děti a dospívající (Serra-Majem L et al., 2004). Italská verze je hlášena a schválena Istituto Superiore Sanità v Rapporti ISTISAN 12/42 (Istituto Superiore della Sanità, Rapporti ISTISAN 12/42, 2012) (V0, V1);
   • sekce Food Frequency Questionnaire v dotazníku Children's Eating Habits Questionnaire (CEHQ-FFQ), kterou provedla studie Identifikace a prevence zdravotních účinků diety a životního stylu u dětí a kojenců (IDEFICS) (V0, V1);

Získávání informací: Pro každý subjekt zařazený do studie bude vyplněn formulář kazuistiky (CRF). Zdrojovými dokumenty bude schéma nemocnice nebo lékaře.

Statistická velikost vzorku: Vzorek 23 jedinců se odhaduje jako dostatečný k prokázání rozdílu 2 bodů HOMA-IR (Prodam F et al, 2013) s 90% mocí a hladinou významnosti 95% a poklesem- out sazba 10 % pomocí Studentského testu. Statistická významnost bude předpokládána při P< 0,05. Statistická analýza bude provedena pomocí SPSS pro Windows verze 17.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).

Charakteristika organizace: Studie bude provedena na Pediatrické endokrinní službě Divize Pediatrics, Department of Health Sciences, University of Piemonte Orientale, Novara.

Všechny vzorky krve budou měřeny a hodnoceny pomocí standardizovaných metod v Chemické laboratoři nemocnice, již dříve popsané (Prodam F et al., 2014 - Prodam F et al., 2016).

Správná klinická praxe: Protokol bude veden v souladu s Helsinskou deklarací. Informovaný souhlas bude získán od všech rodičů.