ZIMBA: 小児肥満の臨床試験 (ZIMBA)

研究デザイン: 単一施設パイロット非盲検無作為対照試験。 母集団：この研究は、タナー病期による思春期≧3、IOTF基準（国際肥満タスクフォース）による肥満、ダイエット経験のない、または減量に失敗している男女合計60人の被験者で構成されます（ 1 年で -1 kg/m2 BMI)。

介入: 患者は、被験者の数と性別が均一な 2 つのグループに非盲検で無作為化されます。 一方のグループ（「アクティブ」グループ）には、ミオイノシトールと亜鉛（アクティブ製品）のサプリメントを投与し、もう一方のグループ（「プラセボ」グループ）にはプラセボを合計 3 か月間投与します。

食事制限: 標準的な食事は、55 ～ 60% の炭水化物、25 ～ 30% の脂質、および 15% のタンパク質で配分され、年齢と年齢に関するイタリアの LARN ガイドライン全体で計算された等カロリーのバランスの取れた食事のカロリーに従って実行されます。性別（イタリア人間栄養学会、2014年）、地中海のピラミッドに触発されました。

身体活動：すべての被験者は、身体活動の実施に関する一般的な推奨事項を受け取ります。

無作為化: 参加者は、1:1 でアクティブ介入グループ (アクティブ グループ) またはプラセボ グループにランダムに割り当てられます。

タイミング：患者は、最初に登録時（V0）および研究の終わり（V1）に評価されます。

以下の人体計測測定、生化学的および超音波評価、およびアンケートが取得されます。

1. 人体測定:

   • 高さ (V0、V1);
   • 重み（V0、V1）;
   • 体格指数 (BMI; Kg/m2) (V0, V1);
   • ウエストとヒップの周囲 (V0、V1);次の比率の計算用: ウエスト/ヒップ、ウエスト/高さ。
   • タナー段階 (V0、V1); (タナー JM、1961);
   • 血圧と心拍数 (V0、V1);
2. 生化学的評価 (12 時間の一晩の絶食後): CBC (全血球計算) 式、血清インスリン様成長因子 1 (IGF1、ng/mL)、25-ヒドロキシ (OH) ビタミン D (ng/mL)、尿酸（mg/dL）、血清亜鉛（mg/dl）、アルカリホスファターゼ（U/L）、ACTH（副腎皮質刺激ホルモン）（pg/mL）、コルチゾール（microg/dL）、TSH（甲状腺刺激ホルモン）（ uUI/mL)、fT4 (無血清 T4) (ng/dL) (V0、V1);アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST、IU/L)、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT、IU/L); AST と ALT の比率は、AST (IU/L) と ALT(IU/L) (V0、V1) の比率として計算されます。血清クレアチニン濃度（mg / dL）は酵素法で測定されます。小児および青年の CKD に関する NKF-K/DOQI ガイドライン (Dialysis Outcome Quality Initiative) に従って、eGFR は更新された Schwartz の式を使用して計算されます: eGFR (mL/min/1.73 m2) = [0.413 x 患者の身長 (cm)] / 血清クレアチニン (mg/dL)(V0, V1);グルコース (mg/dL)、インスリン (μUI/mL);インスリン抵抗性（IR）は、恒常性モデル評価（HOMA）-IRの式を使用して計算されます：（インスリン[mU / L] xグルコース[mmol / lL）/ 22.5）（V0、V1）;脂質プロファイル: 総コレステロール (mg/dL)、高密度リポタンパク質 (HDL) - コレステロール (mg/dL)、トリグリセリド (mg/dL);低密度リポタンパク質 (LDL) - コレステロールはフリードワルドの式によって計算され、非 HDL (nHDL) - コレステロールも計算されます (V0、V1)。経口ブドウ糖負荷試験（OGTT：1kgあたり1.75gのブドウ糖溶液、最大75g）および30分ごとにブドウ糖とインスリンを測定するためにサンプルを収集します。 OGTT 後のパラメータの曲線下面積 (AUC) は、台形則に従って計算されます。 絶食時および OGTT 中のインスリン感受性は、定量的インスリン感受性チェック指数 (QUICKI) および松田指数 (ISI) の式として計算されます。 インスリン生成指数は、0 から 30 分 (InsI) までのインスリンおよびグルコース濃度の変化の比率として計算されます。 β細胞代償能力は、ISIとInsI（DI）（V0、V1）の積として定義される性質指数によって評価されます。最初の朝の尿サンプルの安静時の収集。 物理的および化学的尿検査;尿アルブミン (mg/L) は高度な免疫比濁分析法によって測定され、尿クレアチニン (mg/dL) は酵素法を使用して測定されます。 尿アルブミン対クレアチニン比 (u-ACR - mg/g) (アルブミン-クレアチニン比) は、次の式を使用して計算されます: [尿アルブミン (mg/dL) / 尿クレアチニン (mg/dL)] x 1000. 血清のサンプルと血漿のサンプルを毎回収集し、さらに検査室で分析するために-20°Cの冷凍庫に保存します（V0、V1）。

3. 栄養および身体活動の測定:

   • 小児および青年向けの KI​​DMED アンケート (Serra-Majem L et al., 2004)。 イタリア語版は、Rapporti ISTISAN 12/42 (Istituto Superiore della Sanità、Rapporti ISTISAN 12/42、2012)(V0、V1) で Istituto Superiore Sanità によって報告および承認されています。
   • 小児および乳児における食事および生活習慣による健康への影響の特定と予防 (IDEFICS) 研究 (V0、V1) によって実施された、小児食習慣アンケート (CEHQ-FFQ) の食品頻度アンケート セクション。

情報検索: 症例報告書 (CRF) は、研究に含まれる各被験者について記入されます。 ソース文書は、病院または医師のカルテになります。

統計的サンプル サイズ: 23 人のサンプルは、HOMA-IR (Prodam F et al, 2013) の 2 ポイントの差を示すのに十分であると推定されており、検出力は 90%、有意水準は 95%、ドロップスチューデントテストを使用した 10% のアウト率。 統計的有意性は P < 0.05 であると見なされます。 統計分析は、SPSS for Windows バージョン 17.0 (SPSS Inc.、シカゴ、イリノイ州、米国) を使用して実行されます。

組織の特徴: この研究は、ノバラにあるピエモンテ オリエンターレ大学健康科学部小児科の小児内分泌サービスで実施されます。

すべての血液サンプルは、前述の病院の化学研究所で標準化された方法を使用して評価されます (Prodam F et al., 2014 - Prodam F et al., 2016)。

Good Clinical Practice: プロトコルは、ヘルシンキ宣言に従って実施されます。 すべての保護者からインフォームドコンセントが得られます。