ZIMBA: Klinisk forsøg i pædiatrisk fedme (ZIMBA)

Studiedesign: Et enkelt-center pilot åbent randomiseret kontrolforsøg. Population: Undersøgelsen vil omfatte i alt 60 forsøgspersoner af begge køn, med pubertetsstadie ≥ 3 ifølge Tanner-stadiet, overvægtige ifølge IOTF-kriterierne (International Obesity Task Force), diætnaive eller med svigt i vægttab (defineret som -1 kg/m2 BMI på 1 år).

Intervention: Patienter vil blive randomiseret i en åben-label, i to grupper homogene for antal og køn af forsøgspersonerne. Den ene gruppe (gruppe "aktiv") vil modtage tilskud med Myoinositol og Zink (aktivt produkt), og den anden gruppe (gruppe "Placebo") vil modtage placebo i i alt 3 måneders behandling.

Diætrestriktioner: Standarddiæten vil blive fordelt med 55-60% kulhydrater, 25-30% lipider og 15% proteiner og vil blive udført i overensstemmelse med kalorierne i en isokalorisk afbalanceret diæt beregnet gennem de italienske LARN-retningslinjer for alder og køn (Italian Society of Human Nutrition, 2014), inspireret til middelhavspyramiden.

Fysisk aktivitet: alle forsøgspersoner vil modtage generelle anbefalinger om udførelse af fysisk aktivitet.

Randomisering: Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt i en 1:1 til aktiv interventionsgruppe (aktiv gruppe) eller placebogruppe.

Timing: Patienterne vil først blive evalueret på tidspunktet for indskrivning (V0) og ved afslutningen af ​​undersøgelsen (V1).

Følgende antropometriske målinger, biokemiske og ultralydsevalueringer og spørgeskemaer vil blive opnået:

1. Antropometriske mål:

   • højde (VO, V1);
   • vægt (VO, VI);
   • kropsmasseindeks (BMI; Kg/m2) (V0, V1);
   • talje- og hofteomkreds (V0, V1); til beregning af følgende forhold: talje/hofte, talje/højde;
   • Garvertrin (VO, V1); (Tanner JM, 1961);
   • blodtryk og hjertefrekvens (V0, V1);
2. Biokemiske evalueringer (efter 12 timers faste natten over): CBC (komplet blodtælling) med formel, serum insulinlignende vækstfaktor 1 (IGF1, ng/mL), 25-hydroxy (OH) vitamin D (ng/mL), urinsyre (mg/dL), Serum Zink (mg/dl), alkalisk fosfatase (U/L), ACTH (adrenokortikotropt hormon) (pg/mL), kortisol (mikrog/dL), TSH (thyreoidea-stimulerende hormon)( uul/ml), fT4 (serumfri T4) (ng/dL) (VO, V1); aspartataminotransferase (AST, IU/L), alaninaminotransferase (ALT, IU/L); AST-til-ALT-forholdet vil blive beregnet som forholdet mellem AST (IU/L) og ALT(IU/L) (V0, V1); serumkreatininkoncentration (mg/dL) vil blive målt med den enzymatiske metode; i henhold til NKF-K/DOQI Guidelines for CKD hos børn og unge (Dialysis Outcome Quality Initiative), vil eGFR blive beregnet ved hjælp af opdateret Schwartz' formel: eGFR (mL/min/1,73) m2) = [0,413 x patientens højde (cm)] / serumkreatinin (mg/dL)(V0, V1); glucose (mg/dL), insulin (μUI/ml); insulinresistens (IR) vil blive beregnet ved hjælp af formlen for Homeostase Model Assessment (HOMA)-IR: (insulin [mU/L] x glucose [mmol/lL) / 22,5)(V0, V1); lipidprofil: totalt kolesterol (mg/dL), High-Density Lipoprotein (HDL)-kolesterol (mg/dL), triglycerider (mg/dL); Low-Density Lipoprotein (LDL)-kolesterol vil blive beregnet ved Friedwald-formlen, og ikke-HDL (nHDL)-kolesterol vil også blive beregnet (V0, V1); oral glukosetolerancetest (OGTT: 1,75 g glukoseopløsning pr. kg, maksimalt 75 g), og prøver vil blive indsamlet til bestemmelse af glukose og insulin hvert 30. minut. Arealet under kurven (AUC) for parametre efter OGTT vil blive beregnet efter trapezreglen. Insulinfølsomhed ved faste og under OGTT vil blive beregnet som formlen for det kvantitative insulinfølsomhedstjekindeks (QUICKI) og Matsuda-indekset (ISI). Det insulinogene indeks vil blive beregnet som forholdet mellem ændringerne i insulin- og glukosekoncentrationen fra 0 til 30 minutter (InsI). Βeta-celle kompenserende kapacitet vil blive evalueret af dispositionsindekset defineret som produktet af ISI og InsI (DI) (V0, V1); en opsamling i resten af ​​første morgenurinprøve. Fysisk og kemisk urinanalyse; urinalbumin (mg/l) vil blive bestemt ved et avanceret immunoturbidimetrisk assay, og urinkreatinin (mg/dL) vil blive målt ved hjælp af den enzymatiske metode. Urin albumin til kreatinin ratio (u-ACR - mg/g) (albumin-kreatinin ratio), vil blive beregnet ved hjælp af følgende formel: [urin albumin (mg/dL) / urin creatinin (mg/dL)] x 1000. En prøve af serum og en prøve af plasma vil blive opsamlet hver gang og vil blive opbevaret i -20°C fryser til yderligere laboratorieanalyse (V0, V1);

3. Målinger af ernæring og fysisk aktivitet:

   • KIDMED-spørgeskema til børn og unge (Serra-Majem L et al., 2004). Den italienske version er rapporteret og godkendt af Istituto Superiore Sanità i Rapporti ISTISAN 12/42 (Istituto Superiore della Sanità, Rapporti ISTISAN 12/42, 2012)(V0, V1);
   • sektionen Food Frequency Questionnaire i Children's Eating Habits Questionnaire (CEHQ-FFQ), udført af undersøgelsen Identifikation og forebyggelse af diæt- og livsstils-inducerede sundhedseffekter hos børn og spædbørn (IDEFICS) (V0, V1);

Informationssøgning: Et case report form (CRF) vil blive udfyldt for hvert emne, der indgår i undersøgelsen. Kildedokumenterne vil være hospitalets eller lægens skema.

Statistisk e stikprøvestørrelse: En prøve på 23 individer er blevet estimeret til at være tilstrækkelig til at påvise en forskel på 2 point af HOMA-IR (Prodam F et al, 2013) med 90 % power og et signifikansniveau på 95 % og et fald- ud på 10 % ved brug af Student-testen. Statistisk signifikans vil blive antaget til P<0,05. Den statistiske analyse vil blive udført med SPSS til Windows version 17.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).

Organisationskarakteristika: Undersøgelsen vil blive udført ved den pædiatriske endokrine service af afdelingen for pædiatri, afdelingen for sundhedsvidenskab, University of Piemonte Orientale, i Novara.

Alle blodprøver vil blive målt evalueret ved hjælp af standardiserede metoder i Hospitalets Kemilaboratorium, tidligere beskrevet (Prodam F et al., 2014 - Prodam F et al., 2016).

God klinisk praksis: Protokollen vil blive udført i overensstemmelse med Helsinki-erklæringen. Der vil blive indhentet informeret samtykke fra alle forældre.