ZIMBA: klinische proef bij pediatrische obesitas (ZIMBA)

Onderzoeksopzet: een single-center pilot open-label gerandomiseerde controleproef. Populatie: De studie zal in totaal 60 proefpersonen van beide geslachten omvatten, met puberteitsstadium ≥ 3 volgens het Tanner-stadium, zwaarlijvig volgens de IOTF-criteria (International Obesity Task Force), naïef dieet of met falen van gewichtsverlies (gedefinieerd als -1 kg/m2 BMI in 1 jaar).

Interventie: Patiënten worden gerandomiseerd in een open-label, in twee groepen die homogeen zijn voor aantal en geslacht van de proefpersonen. De ene groep (groep "actief") krijgt de suppletie met Myoinositol en Zink (actief product) en de andere groep (groep "Placebo") krijgt een placebo voor een totale behandeling van 3 maanden.

Dieetbeperking: Het standaarddieet wordt verdeeld met 55-60% koolhydraten, 25-30% lipiden en 15% eiwitten, en wordt uitgevoerd in overeenstemming met de calorieën van een isocalorisch uitgebalanceerd dieet berekend volgens de Italiaanse Larn-richtlijnen voor leeftijd en geslacht (Italian Society of Human Nutrition, 2014), geïnspireerd op mediterrane piramide.

Fysieke activiteit: alle proefpersonen krijgen algemene aanbevelingen over het uitvoeren van fysieke activiteit.

Randomisatie: deelnemers worden willekeurig toegewezen in een 1:1 aan actieve interventiegroep (actieve groep) of placebogroep.

Timing: Patiënten worden eerst geëvalueerd op het moment van inschrijving (V0) en aan het einde van het einde van het onderzoek (V1).

De volgende antropometrische metingen, biochemische en ultrasone evaluaties en vragenlijsten zullen worden verkregen:

1. Antropometrische maatregelen:

   • hoogte (V0, V1);
   • gewicht (V0, V1);
   • lichaamsmassa-index (BMI; Kg/m2) (V0, V1);
   • taille- en heupomtrek (V0, V1); voor de berekening van de volgende verhoudingen: taille/heup, taille/lengte;
   • Leerlooiersstadium (V0, V1); (Tanner JM, 1961);
   • bloeddruk en hartslag (V0, V1);
2. Biochemische evaluaties (na 12 uur 's nachts vasten): CBC (Complete Blood Count) met formule, serum insuline-achtige groeifactor 1 (IGF1, ng/mL), 25-hydroxy (OH) vitamine D (ng/mL), urinezuur (mg/dl), serumzink (mg/dl), alkalische fosfatase (U/L), ACTH (adrenocorticotroop hormoon) (pg/ml), cortisol (microg/dl), TSH (schildklierstimulerend hormoon)( uuI/mL), fT4 (serumvrij T4) (ng/dL) (V0, V1); aspartaataminotransferase (AST, IU/L), alanineaminotransferase (ALT, IU/L); AST-tot-ALT-ratio wordt berekend als de verhouding van AST (IU/L) en ALT(IU/L) (V0, V1); de serumcreatinineconcentratie (mg/dL) wordt gemeten met de enzymatische methode; volgens de NKF-K/DOQI-richtlijnen voor CKD bij kinderen en adolescenten (Dialysis Outcome Quality Initiative), wordt de eGFR berekend met de bijgewerkte formule van Schwartz: eGFR (ml/min/1,73 m²) = [0,413 x lengte patiënt (cm)] / serumcreatinine (mg/dL)(V0, V1); glucose (mg/dL), insuline (μUI/mL); insulineresistentie (IR) wordt berekend met behulp van de formule van Homeostasis Model Assessment (HOMA)-IR: (insuline [mU/L] x glucose [mmol/lL) / 22,5)(V0, V1); lipidenprofiel: totaal cholesterol (mg/dL), High-Density Lipoprotein (HDL)-cholesterol (mg/dL), triglyceriden (mg/dL); Low-Density Lipoprotein (LDL)-cholesterol wordt berekend met de Friedwald-formule en non-HDL (nHDL)-cholesterol wordt ook berekend (V0, V1); orale glucosetolerantietest (OGTT: 1,75 g glucose-oplossing per kg, maximaal 75 g) en er worden om de 30 minuten monsters genomen voor de bepaling van glucose en insuline. De oppervlakte onder de curve (AUC) voor parameters na OGTT wordt berekend volgens de trapeziumregel. De insulinegevoeligheid bij vasten en tijdens OGTT wordt berekend als de formule van de Quantitative Insulin-Sensitivity Check Index (QUICKI) en Matsuda-index (ISI). De insulinogene index wordt berekend als de verhouding van de veranderingen in insuline- en glucoseconcentratie van 0 tot 30 min (InsI). Βeta-cel compenserende capaciteit zal worden geëvalueerd door de dispositie-index gedefinieerd als het product van de ISI en InsI (DI) (V0, V1); een verzameling in rust van het eerste ochtendurinemonster. Fysisch en chemisch urineonderzoek; albumine in urine (mg/L) zal worden bepaald met een geavanceerde immunoturbidimetrische test en creatinine in urine (mg/dL) zal worden gemeten met behulp van de enzymatische methode. Urine albumine tot creatinine ratio (u-ACR - mg/g) (albumine-creatinine ratio), wordt berekend met de volgende formule: [urine albumine (mg/dL) / urine creatinine (mg/dL)] x 1000. Telkens wordt een serummonster en een plasmamonster verzameld en in een vriezer van -20°C opgeslagen voor verdere laboratoriumanalyse (V0, V1);

3. Voedings- en fysieke activiteitsmetingen:

   • KIDMED-vragenlijst voor kinderen en adolescenten (Serra-Majem L et al., 2004). De Italiaanse versie is gerapporteerd en goedgekeurd door Istituto Superiore Sanità in Rapporti ISTISAN 12/42 (Istituto Superiore della Sanità, Rapporti ISTISAN 12/42, 2012)(V0, V1);
   • de sectie Food Frequency Questionnaire van de Children's Eating Habits Questionnaire (CEHQ-FFQ), uitgevoerd door de studie Identificatie en preventie van door voeding en levensstijl veroorzaakte gezondheidseffecten bij kinderen en zuigelingen (IDEFICS) (V0, V1);

Informatie ophalen: voor elk onderwerp dat deel uitmaakt van het onderzoek wordt een case report-formulier (CRF) ingevuld. De brondocumenten zijn het dossier van het ziekenhuis of de arts.

Statistische en steekproefomvang: Een steekproef van 23 individuen is naar schatting voldoende om een ​​verschil van 2 punten van HOMA-IR aan te tonen (Prodam F et al, 2013) met 90% power en een significantieniveau van 95% en een drop- out rate van 10% met behulp van de Student-test. Statistische significantie wordt aangenomen bij P < 0,05. De statistische analyse wordt uitgevoerd met SPSS voor Windows versie 17.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, VS).

Kenmerken van de organisatie: De studie zal worden uitgevoerd bij de Pediatrische Endocriene Dienst van de Afdeling Kindergeneeskunde, Afdeling Gezondheidswetenschappen, Universiteit van Piemonte Orientale, in Novara.

Alle bloedmonsters worden gemeten en geëvalueerd met behulp van gestandaardiseerde methoden in het Chemielaboratorium van het ziekenhuis, eerder beschreven (Prodam F et al., 2014 - Prodam F et al., 2016).

Goede klinische praktijk: het protocol zal worden uitgevoerd in overeenstemming met de verklaring van Helsinki. Geïnformeerde toestemming zal worden verkregen van alle ouders.