ZIMBA: sperimentazione clinica nell'obesità pediatrica (ZIMBA)

Disegno dello studio: uno studio pilota randomizzato di controllo in aperto a centro singolo. Popolazione: Lo studio comprenderà un totale di 60 soggetti di entrambi i sessi, con stadio puberale ≥ 3 secondo lo stadio di Tanner, obesi secondo i criteri IOTF (International Obesity Task Force), naïve alla dieta o con fallimento della perdita di peso (definito come -1 kg/m2 BMI in 1 anno).

Intervento: I pazienti saranno randomizzati in aperto, in due gruppi omogenei per numero e sesso dei soggetti. Un gruppo (gruppo "attivo") riceverà la supplementazione con Mioinositolo e Zinco (prodotto attivo) e l'altro gruppo (gruppo "Placebo") riceverà un placebo per un totale di 3 mesi di trattamento.

Restrizioni dietetiche: la dieta standard sarà distribuita con il 55-60% di carboidrati, il 25-30% di lipidi e il 15% di proteine, e sarà eseguita in accordo con le calorie di una dieta bilanciata isocalorica calcolate attraverso le Linee guida dei LARN italiani per età e gender (Società Italiana di Nutrizione Umana, 2014), ispirata alla piramide mediterranea.

Attività fisica: tutti i soggetti riceveranno raccomandazioni generali sullo svolgimento di attività fisica.

Randomizzazione: i partecipanti verranno assegnati in modo casuale in un rapporto 1:1 al gruppo di intervento attivo (gruppo attivo) o al gruppo placebo.

Tempistica: i pazienti saranno valutati in primo luogo al momento dell'arruolamento (V0) e alla fine della fine dello studio (V1).

Saranno ottenute le seguenti misure antropometriche, valutazioni biochimiche ed ecografiche e questionari:

1. Misure antropometriche:

   • altezza (V0, V1);
   • peso (V0, V1);
   • indice di massa corporea (BMI; Kg/m2) (V0, V1);
   • circonferenze vita e fianchi (V0, V1); per il calcolo dei seguenti rapporti: vita/fianchi, vita/altezza;
   • Fase abbronzante (V0, V1); (Tanner JM, 1961);
   • pressione arteriosa e frequenza cardiaca (V0, V1);
2. Valutazioni biochimiche (dopo un digiuno notturno di 12 ore): CBC (Emocromo completo) con formula, fattore di crescita sierico insulino-simile 1 (IGF1, ng/mL), 25-idrossi (OH) vitamina D (ng/mL), acido urico (mg/dL), zinco sierico (mg/dL), fosfatasi alcalina (U/L), ACTH (ormone adrenocorticotropo) (pg/mL), cortisolo (microg/dL), TSH (ormone stimolante la tiroide)( uuI/ml), fT4 (T4 libera da siero) (ng/dL) (V0, V1); aspartato aminotransferasi (AST, IU/L), alanina aminotransferasi (ALT, IU/L); Il rapporto AST/ALT sarà calcolato come rapporto tra AST (IU/L) e ALT(IU/L) (V0, V1); la concentrazione sierica di creatinina (mg/dL) sarà misurata con il metodo enzimatico; secondo le linee guida NKF-K/DOQI per la malattia renale cronica nei bambini e negli adolescenti (Dialysis Outcome Quality Initiative), l'eGFR sarà calcolato utilizzando la formula di Schwartz aggiornata: eGFR (mL/min/1,73 m2) = [0.413 x altezza del paziente (cm)] / creatinina sierica (mg/dL)(V0, V1); glucosio (mg/dL), insulina (μUI/mL); l'insulino-resistenza (IR) sarà calcolata utilizzando la formula dell'Homeostasis Model Assessment (HOMA)-IR: (insulina [mU/L] x glucosio [mmol/lL) / 22.5)(V0, V1); profilo lipidico: colesterolo totale (mg/dL), lipoproteine ​​ad alta densità (HDL)-colesterolo (mg/dL), trigliceridi (mg/dL); Il colesterolo delle lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) sarà calcolato con la formula di Friedwald e sarà calcolato anche il colesterolo non HDL (nHDL) (V0, V1); test orale di tolleranza al glucosio (OGTT: 1,75 g di soluzione glucosata per kg, massimo 75 g) e verranno raccolti campioni per la determinazione del glucosio e dell'insulina ogni 30 min. L'area sotto la curva (AUC) per i parametri dopo OGTT sarà calcolata secondo la regola trapezoidale. La sensibilità all'insulina a digiuno e durante l'OGTT sarà calcolata come la formula del Quantitative Insulin-Sensitivity Check Index (QUICKI) e dell'indice di Matsuda (ISI). L'indice insulinogenico sarà calcolato come rapporto tra le variazioni della concentrazione di insulina e glucosio da 0 a 30 min (InsI). La capacità compensatoria beta-cellulare sarà valutata dall'indice di disposizione definito come il prodotto dell'ISI e dell'InsI (DI) (V0, V1); una raccolta a riposo del campione di urina del primo mattino. Analisi delle urine fisiche e chimiche; l'albumina urinaria (mg/L) sarà determinata mediante un saggio immunoturbidimetrico avanzato e la creatinina urinaria (mg/dL) sarà misurata con il metodo enzimatico. Il rapporto tra albumina urinaria e creatinina (u-ACR - mg/g) (rapporto albumina-creatinina), sarà calcolato utilizzando la seguente formula: [albumina urinaria (mg/dL) / creatinina urinaria (mg/dL)] x 1000. Un campione di siero e un campione di plasma saranno raccolti ogni volta e saranno conservati in congelatore a -20°C per ulteriori analisi di laboratorio (V0, V1);

3. Misurazioni dell'alimentazione e dell'attività fisica:

   • Questionario KIDMED per bambini e adolescenti (Serra-Majem L et al., 2004). La versione italiana è riportata e approvata dall'Istituto Superiore Sanità in Rapporti ISTISAN 12/42 (Istituto Superiore della Sanità, Rapporti ISTISAN 12/42, 2012)(V0, V1);
   • la sezione Food Frequency Questionnaire del Children's Eating Habits Questionnaire (CEHQ-FFQ), eseguita dallo studio Identificazione e prevenzione degli effetti sulla salute indotti dalla dieta e dallo stile di vita nei bambini e nei neonati (IDEFICS) (V0, V1);

Recupero delle informazioni: verrà compilato un case report form (CRF) per ogni soggetto incluso nello studio. I documenti di origine saranno la cartella clinica dell'ospedale o del medico.

Statistica e dimensione del campione: un campione di 23 individui è stato stimato essere sufficiente per dimostrare una differenza di 2 punti di HOMA-IR (Prodam F et al, 2013) con una potenza del 90% e un livello di significatività del 95% e un calo out rate del 10% utilizzando il test Student. La significatività statistica sarà assunta a P<0.05. L'analisi statistica verrà eseguita con SPSS per Windows versione 17.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).

Caratteristiche organizzative: Lo studio sarà condotto presso il Servizio Endocrino Pediatrico della Divisione di Pediatria, Dipartimento di Scienze della Salute, Università del Piemonte Orientale, a Novara.

Tutti i campioni di sangue saranno misurati valutati utilizzando metodi standardizzati nel Laboratorio di Chimica dell'Ospedale, precedentemente descritto (Prodam F et al., 2014 - Prodam F et al., 2016).

Buona pratica clinica: il protocollo sarà condotto in conformità con la dichiarazione di Helsinki. Il consenso informato sarà ottenuto da tutti i genitori.