ZIMBA: Ensaio Clínico em Obesidade Pediátrica (ZIMBA)

Desenho do estudo: Um ensaio clínico randomizado, piloto, aberto, de centro único. População: O estudo será composto por um total de 60 indivíduos de ambos os sexos, com estágio puberal ≥ 3 de acordo com o estágio de Tanner, obesos de acordo com os critérios da IOTF (International Obesity Task Force), sem dieta ou com falha na perda de peso (definido como -1 kg/m2 de IMC em 1 ano).

Intervenção: Os pacientes serão randomizados de forma aberta, em dois grupos homogêneos quanto ao número e sexo dos sujeitos. Um grupo (grupo “ativo”) receberá a suplementação com Mioinositol e Zinco (produto ativo) e o outro grupo (grupo “Placebo”) receberá placebo por um total de 3 meses de tratamento.

Restrição alimentar: A dieta padrão será distribuída com 55-60% de carboidratos, 25-30% de lipídios e 15% de proteínas, e será realizada de acordo com as calorias de uma dieta isocalórica balanceada calculada de acordo com as Diretrizes LARN italianas para idade e gênero (Sociedade Italiana de Nutrição Humana, 2014), inspirada na pirâmide mediterrânea.

Atividade física: todos os sujeitos receberão recomendações gerais sobre a realização de atividade física.

Randomização: Os participantes serão designados aleatoriamente em um Grupo de intervenção ativa 1:1 (Grupo Ativo) ou Grupo Placebo.

Momento: Os pacientes serão avaliados primeiro no momento da inscrição (V0) e no final do estudo (V1).

Serão obtidas as seguintes medidas antropométricas, avaliações bioquímicas e ultrassonográficas e questionários:

1. Medidas antropométricas:

   • altura (V0, V1);
   • peso (V0, V1);
   • índice de massa corporal (IMC; Kg/m2) (V0, V1);
   • circunferências da cintura e do quadril (V0, V1); para o cálculo das seguintes relações: cintura/quadril, cintura/altura;
   • estágio de Tanner (V0, V1); (Tanner JM, 1961);
   • pressão arterial e frequência cardíaca (V0, V1);
2. Avaliações bioquímicas (após jejum noturno de 12 horas): hemograma completo com fórmula, fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF1, ng/mL) sérico, 25-hidroxi (OH) vitamina D (ng/mL), ácido úrico (mg/dL), Zinco Sérico (mg/dl), fosfatase alcalina (U/L), ACTH (hormônio adrenocorticotrófico) (pg/mL), cortisol (microg/dL), TSH (hormônio estimulante da tireoide)( uuI/mL), fT4 (T4 livre sérico) (ng/dL) (V0, V1); aspartato aminotransferase (AST, UI/L), alanina aminotransferase (ALT, UI/L); A razão AST-ALT será calculada como a razão entre AST (IU/L) e ALT(IU/L) (V0, V1); a concentração de creatinina sérica (mg/dL) será medida pelo método enzimático; de acordo com as Diretrizes NKF-K/DOQI para DRC em crianças e adolescentes (Dialysis Outcome Quality Initiative), a eGFR será calculada usando a fórmula de Schwartz atualizada: eGFR (mL/min/1,73 m2) = [0,413 x altura do paciente (cm)] / creatinina sérica (mg/dL)(V0, V1); glicose (mg/dL), insulina (μUI/mL); a resistência à insulina (IR) será calculada usando a fórmula de Homeostasis Model Assessment (HOMA)-IR: (insulina [mU/L] x glicose [mmol/lL) / 22,5)(V0, V1); perfil lipídico: colesterol total (mg/dL), lipoproteína de alta densidade (HDL)-colesterol (mg/dL), triglicerídeos (mg/dL); O colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL) será calculado pela fórmula de Friedwald e o colesterol não HDL (nHDL) também será calculado (V0, V1); teste oral de tolerância à glicose (TOTG: 1,75 g de solução de glicose por kg, máximo de 75 g) e amostras serão coletadas para dosagem de glicose e insulina a cada 30 min. A área sob a curva (AUC) para parâmetros após OGTT será calculada de acordo com a regra trapezoidal. A sensibilidade à insulina em jejum e durante o OGTT será calculada como a fórmula do Índice Quantitativo de Verificação de Sensibilidade à Insulina (QUICKI) e índice de Matsuda (ISI). O índice insulinogênico será calculado como a razão das mudanças na concentração de insulina e glicose de 0 a 30 min (InsI). A capacidade compensatória das células Βeta será avaliada pelo índice de disposição definido como o produto do ISI e InsI (DI) (V0, V1); uma coleta em repouso da primeira urina da manhã. Exame de urina físico e químico; a albumina urinária (mg/L) será determinada por um ensaio imunoturbidimétrico avançado e a creatinina urinária (mg/dL) será medida pelo método enzimático. A relação entre albumina urinária e creatinina (u-ACR - mg/g) (relação albumina-creatinina) será calculada usando a seguinte fórmula: [albumina urinária (mg/dL) / creatinina urinária (mg/dL)] x 1000. Uma amostra de soro e uma amostra de plasma serão coletadas a cada vez e armazenadas em freezer a -20°C para posterior análise laboratorial (V0, V1);

3. Medidas nutricionais e de atividade física:

   • Questionário KIDMED para crianças e adolescentes (Serra-Majem L et al., 2004). A versão italiana é relatada e aprovada pelo Istituto Superiore Sanità no Rapporti ISTISAN 12/42 (Istituto Superiore della Sanità, Rapporti ISTISAN 12/42, 2012)(V0, V1);
   • a seção Questionário de Frequência Alimentar do Questionário de Hábitos Alimentares de Crianças (CEHQ-FFQ), realizada pelo estudo Identification and Prevention of Dietary and Life-Inducted Health Effects In Children and InfantS (IDEFICS) (V0, V1);

Recuperação de informações: Um formulário de relato de caso (CRF) será preenchido para cada sujeito incluído no estudo. Os documentos de origem serão os prontuários do hospital ou do médico.

Estatística e tamanho da amostra: Uma amostra de 23 indivíduos foi estimada como suficiente para demonstrar uma diferença de 2 pontos de HOMA-IR (Prodam F et al, 2013) com poder de 90% e um nível de significância de 95% e uma queda taxa de 10% usando o teste de Student. A significância estatística será assumida em P < 0,05. A análise estatística será realizada com SPSS para Windows versão 17.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, EUA).

Características da organização: O estudo será realizado no Serviço de Pediatria Endocrinológica da Divisão de Pediatria, Departamento de Ciências da Saúde, Universidade de Piemonte Orientale, em Novara.

Todas as amostras de sangue serão mensuradas e avaliadas por métodos padronizados no Laboratório de Química do Hospital, descritos anteriormente (Prodam F et al., 2014 - Prodam F et al., 2016).

Boas Práticas Clínicas: O protocolo será conduzido de acordo com a declaração de Helsinque. O consentimento informado será obtido de todos os pais.